一种羧基类氮杂吲哚的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种羧基类氮杂吲哚的合成方法，用于在改变后的关环反应条件中合成氮杂吲哚，包括：用肼基化合物取代待反应化合物的第二位卤素进行合成反应，得到肼基吡啶化合物。肼基吡啶化合物与丙酮基化合物在溶剂中加热浓缩，得到腙类化合物。腙类化合物在磷酸甲苯中催化脱氨关环，得到吡啶环。选用一氧化碳在钯催化剂的催化作用下，对吡啶环进行插羰反应，生成酯。在关环时使用磷酸甲苯作催化剂，改变合成反应的催化条件，使氮杂吲哚在关环时比较温和地发生反应，提高反应转化率与收率，使吡啶环上的取代反应能更快、更好地发生，一氧化碳在钯催化剂的催化作用下，对吡啶环进行插羰反应，直接得到目标产物酯，提高反应转化率和收率，纯化方便。纯化方便。纯化方便。

【技术实现步骤摘要】
一种羧基类氮杂吲哚的合成方法


[0001]本专利技术涉及吲哚的合成
，尤其涉及一种羧基类氮杂吲哚的合成方法。

技术介绍

[0002]氮杂吲哚类化合物在医药、液晶材料、染料等行业有着广泛的用途。
[0003]由于氮杂吲哚类化合物架构的特殊性，其五元环的电子云密度降低，六元环上的电子云密度增加，这就导致了，其在合成关吲哚环时候，难以反应，且其六元环难以产生反应。现有许多合成方法，在六元环的吡啶上取代卤素合成酯，通常采用多聚磷酸来反应，此体系粘稠，不易搅拌，反应温度高，反应剧烈，副反应多，造成反应杂，收率低。在吡啶环取代卤素时，常用正丁基锂、仲丁基锂、甲基锂等锂试剂拔卤素生成碳负离子或者采用镁粉，格式方法来发生取代反应。比如，如图1所示，化合物f在吡啶溶剂条件下与水合肼升温80度，反应完毕，浓缩吡啶，用二氯甲烷萃取得到化合物g，再与3
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甲基
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丁酮在苯的体系下回流，浓缩苯，得到化合物h，在多聚磷酸的体系中升温140度反应，反应完毕加入水中，乙酸乙酯萃取，过柱纯化得化合物j，化合物j在甲醇体系中，本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种羧基类氮杂吲哚的合成方法，用于改变氮杂吲哚在关环时的反应条件，其特征在于，包括：在碱体系里，用肼基化合物取代待反应化合物的第二位卤素进行合成反应，得到肼基吡啶化合物；所述肼基吡啶化合物与丙酮基化合物在溶剂中加热浓缩，得到腙类化合物；所述腙类化合物在磷酸甲苯中催化脱氨关环，得到吡啶环；选用一氧化碳在钯催化剂的催化作用下，对所述吡啶环进行插羰反应，生成酯。2.根据权利要求1所述的羧基类氮杂吲哚的合成方法，其特征在于，所述碱体系为三乙胺、吡啶以及N,N
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二异丙基乙胺中任一种。3.根据权利要求1所述的羧基类氮杂吲哚的合成方法，其特征在于，所述第二位卤素为氯、溴、碘中任意一种。4.根据权利要求1所述的羧基类氮杂吲哚的合成方法，其特征在于，所述肼基化合物选用水合肼。5.根据权利要求1所述的羧基类氮杂吲哚的合成方法，其特征在于，所述在碱体系里，用肼基化合物取代带反应化合物...

【专利技术属性】
技术研发人员：张选强，王虎虎，李锁宏，索继强，邵富强，张峰，
申请(专利权)人：凤翔万生源医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：