一种阿哌沙班中间体的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种阿哌沙班中间体的制备方法，属于医药化工技术领域，以价廉易得的环戊酮为起始原料，经氧化、水或醇解转化成高活性的δ

【技术实现步骤摘要】
一种阿哌沙班中间体的制备方法


[0001]本专利技术属于医药化工
，尤其涉及一种阿哌沙班中间体的制备方法。

技术介绍

[0002]阿哌沙班是一种新型口服Xa因子抑制剂，由百时美施贵宝与辉瑞联合开发，2011年获得欧盟、冰岛、挪威批准用于择期髋关节或膝关节置换手术成人患者静脉血栓症的预防，2013年4月正式在中国上市，被认为是一支具有“重磅炸弹”潜力的药物。阿哌沙班(apixaban)化学名称为4,5,6,7
‑
四氢
‑1‑
(4
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甲氧基苯基)
‑7‑
氧代
‑6‑
［4
‑
(2
‑
氧代
‑1‑
哌啶基)苯基］
‑
1H
‑
吡唑并［3,4
‑
c］吡啶
‑3‑
甲酰胺，其结构如下：。
[0003]化合物4,5,6,7
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四氢
‑1‑
(4
‑
甲氧基苯基)
>‑7‑
氧本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种阿哌沙班中间体的制备方法，包括：将环戊酮氧化，得到氧化物产物，所述氧化产物为δ
‑
戊内酯；所述环戊酮氧化的方法选自过氧化有机酸氧化、过氧化氢或氧气氧化法；将所述氧化物产物进行处理，得到处理产物；所述处理产物为：δ
‑
羟基戊酸或δ
‑
羟基戊酯；所述处理的方法包括：在第一催化剂的作用下，将氧化产物进行水解，得到δ
‑
羟基戊酸；或在第二催化剂的作用下，将氧化产物采用烷基醇进行醇解，得到δ
‑
羟基戊酯；所述第一催化剂和第二催化剂独立的选自碱；在金属催化剂和碱性化合物的作用下，将所述处理产物与1
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（4
‑
甲氧基苯基）
‑6‑
（4
‑
氨基苯基）
‑7‑
氧代
‑
4,5,6,7
‑
四氢
‑
1H
‑
吡唑并[3,4
‑
c]吡啶
‑3‑
甲酸乙酯在溶剂中进行成环反应，得到4,5,6,7
‑
四氢
‑1‑
(4
‑
甲氧基苯基)
‑7‑
氧代
‑6‑
［4
‑
(2
‑
氧代
‑1‑
哌啶基)苯基］
‑
1H
‑
吡唑并［3,4
‑
c］吡啶
‑3‑
甲酸乙...

【专利技术属性】
技术研发人员：魏长凤，张曰辉，高淑红，岳建华，魏亚昆，张全衡，迟庆娇，曹延光，董强，韦玲，徐军，
申请(专利权)人：山东信谊制药有限公司，
类型：发明
国别省市：