一种5-乙酰基嘧啶的制备方法技术

本发明专利技术属于化合物的制备技术领域，具体涉及一种5

【技术实现步骤摘要】
一种5
‑
乙酰基嘧啶的制备方法


[0001]本专利技术属于化合物的制备
，具体涉及一种5
‑
乙酰基嘧啶的制备方法。

技术介绍

[0002]5‑
乙酰基嘧啶是重要的医药生物化工中间体，目前，5
‑
乙酰基嘧啶合成是以5
‑
溴嘧啶为原料，在超低温(
‑
78℃)反应条件下与正丁基锂、N
‑
甲氧基
‑
N
‑
甲基乙酰胺反应得到目标产物，但该合成方法存在使用特殊的低温设备，条件苛刻。

技术实现思路

[0003]有鉴于此，本专利技术的目的在于提供了一种5
‑
乙酰基嘧啶的制备方法，本专利技术所提供的制备方法条件温和，能够实现5
‑
乙酰基嘧啶的工业化生产。
[0004]为了解决上述问题，本专利技术提供了一种5
‑
乙酰基嘧啶的制备方法，包括以下步骤：
[0005]将5
‑
溴嘧啶、三丁基(1
‑
乙氧基乙烯基)锡和非质子极性溶剂混合，在有机钯催化剂催化下，进行偶联反应，得到具有式I结构的中间产物I；
[0006]将所述中间产物I进行水解反应，得到5
‑
乙酰基嘧啶；
[0007]所述水解反应的温度为20～30℃；
[0008]所述偶联反应的温度为100～130℃；
[0009][0010]优选地，所述偶联反应的时间为1.8～2.2h。
[0011]优选地，所述5
‑
溴嘧啶和三丁基(1
‑
乙氧基乙烯基)锡的质量比为1：2～3。
[0012]优选地，所述有机钯催化剂包括二(三苯基膦)氯化钯。
[0013]优选地，所述非质子极性溶剂包括N,N
‑
二甲基甲酰胺、N,N
‑
二甲基乙酰胺和N
‑
甲基吡咯烷酮中的一种或几种。
[0014]优选地，所述水解反应的时间为0.8～1.2h。
[0015]优选地，所述水解反应的介质为乙腈和盐酸水溶液的混合液。
[0016]优选地，偶联反应后，还包括将偶联反应所得产物依次进行冷却、萃取和过滤，所得有机相依次进行洗涤和浓缩。
[0017]优选地，所述萃取的试剂为甲基叔丁基醚和氟化钾水溶液的混合溶剂。
[0018]优选地，水解反应后，还包括将水解反应所得体系进行pH调节、萃取和浓缩，浓缩所得产物依次进行结晶、过滤和干燥。
[0019]本专利技术提供了一种5
‑
乙酰基嘧啶的制备方法，包括以下步骤：将5
‑
溴嘧啶、三丁基(1
‑
乙氧基乙烯基)锡和非质子极性溶剂混合，在有机钯催化剂条件下，进行偶联反应，得到具有式I结构的中间产物I；将所述中间产物I进行水解反应，得到5
‑
乙酰基嘧啶；所述水解反应的温度为20～30℃；所述偶联反应的温度为100～130℃。本专利技术提供的制备5
‑
乙酰基
嘧啶方法，经偶联反应、水解反应即可得到5
‑
乙酰基嘧啶，无需特殊的低温设备，能够实现5
‑
乙酰基嘧啶的工业化生产。
[0020]另外，本专利技术提供的制备方法反应条件温和，步骤简便，收率高。
附图说明
[0021]图1为实施例2所得5
‑
乙酰基嘧啶的核磁共振氢谱图。
具体实施方式
[0022]本专利技术提供了一种5
‑
乙酰基嘧啶的制备方法，包括以下步骤：
[0023]将5
‑
溴嘧啶、三丁基(1
‑
乙氧基乙烯基)锡和非质子极性溶剂混合，在有机钯催化剂条件下，进行偶联反应，得到具有式I结构的中间产物I；
[0024][0025]将所述中间产物I进行水解反应，得到5
‑
乙酰基嘧啶。
[0026]本专利技术将5
‑
溴嘧啶、三丁基(1
‑
乙氧基乙烯基)锡和非质子极性溶剂混合，在有机钯催化剂条件下，进行偶联反应，得到中间产物I。
[0027]在本专利技术中，所述有机钯催化剂优选包括二(三苯基膦)氯化钯。在本专利技术中，所述非质子极性溶剂优选包括N,N
‑
二甲基甲酰胺、N,N
‑
二甲基乙酰胺和N
‑
甲基吡咯烷酮中的一种或几种，更优选为N,N
‑
二甲基甲酰胺。在本专利技术中，所述5
‑
溴嘧啶和三丁基(1
‑
乙氧基乙烯基)锡的质量比优选为1：2～3，更优选为1：2.5～2.8。
[0028]在本专利技术中，所述混合优选为将5
‑
溴嘧啶、部分三丁基(1
‑
乙氧基乙烯基)锡和和非质子极性溶剂进行第一混合，所得第一混合液中滴加剩余三丁基(1
‑
乙氧基乙烯基)锡，得到偶联反应的反应液。
[0029]在本专利技术中，所述第一混合的温度优选为20～30℃，更优选为25℃。在本专利技术中，对所述第一混合的方式不作具体限定，采用本领域熟知的操作方式混合即可。在本专利技术中，所述部分三丁基(1
‑
乙氧基乙烯基)锡和剩余三丁基(1
‑
乙氧基乙烯基)锡的质量比优选为1：2～3，更优选为1：2.1～2.2。
[0030]在本专利技术中，分两次添加三丁基(1
‑
乙氧基乙烯基)锡的作用为：首先采用部分三丁基(1
‑
乙氧基乙烯基)锡引发反应，防止反应蓄热。然后，继续加入三丁基(1
‑
乙氧基乙烯基)锡，完全反应。
[0031]在本专利技术中，所述偶联反应的温度优选为100～130℃，更优选为110～125℃，时间优选为1.8～2.2h，更优选为2h。
[0032]在本专利技术中，所述偶联反应优选在保护气氛中进行，所述保护气氛优选为氮气。在本专利技术中，所述偶联反应优选在搅拌的条件下进行，所述搅拌的转速优选为150～250rpm，更优选为200rpm。
[0033]在本专利技术中，所述偶联反应的反应方程式为：
[0034][0035]在本专利技术中，偶联反应后，优选还包括将偶联反应所得产物依次进行冷却、萃取和过滤，所得有机相依次进行洗涤和浓缩。
[0036]在本专利技术中，所述冷却优选冷却至室温即可。
[0037]在本专利技术中，所述萃取的试剂优选为甲基叔丁基醚和氟化钾水溶液的混合溶剂；在本专利技术中，所述氟化钾水溶液的质量浓度优选为12％；所述氟化钾水溶液和甲基叔丁基醚的体积比优选为6～7：8，更优选为6.1：8。在本专利技术中，所述萃取优选在搅拌的条件下进行。在本专利技术中，对所述过滤不作具体限定，采用本领域技术人员熟知的操作即可。在本专利技术中，所述萃取分别得到甲基叔丁基醚相和氟化钾水溶液相。在本专利技术中，所本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种5
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乙酰基嘧啶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将5
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溴嘧啶、三丁基(1
‑
乙氧基乙烯基)锡和非质子极性溶剂混合，在有机钯催化剂催化下，进行偶联反应，得到具有式I结构的中间产物I；将所述中间产物I进行水解反应，得到5
‑
乙酰基嘧啶；所述水解反应的温度为20～30℃；所述偶联反应的温度为100～130℃；2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述偶联反应的时间为1.8～2.2h。3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述5
‑
溴嘧啶和三丁基(1
‑
乙氧基乙烯基)锡的质量比为1：2～3。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述有机钯催化剂包括二(三苯基膦)氯化钯。5.根据...

【专利技术属性】
技术研发人员：顾金辉，薛多清，刘洋，吴勇，
申请(专利权)人：韶远科技上海有限公司，
类型：发明
国别省市：