一种嘧啶杂环脒基甲酸酯化合物的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种嘧啶杂环脒基甲酸酯化合物的制备方法，将含羟基的烯丙基氟化合物和脒类盐酸盐在碳酸铯的作用下，于溶剂中进行脱氟反应，得到嘧啶杂环脒基甲酸酯化合物。本发明专利技术反应条件温和，官能团耐受性好，具有后处理简单、步骤绿色、污染低、经济效益高等特点。经济效益高等特点。经济效益高等特点。

【技术实现步骤摘要】
一种嘧啶杂环脒基甲酸酯化合物的制备方法


[0001]本专利技术属于有机化合物合成
，具体涉及到一种嘧啶杂环脒基甲酸酯化合物的制备方法。

技术介绍

[0002]脒基甲酸酯是一种特殊结构单元，可以在生物和药物活性分子中发现。例如，来达非班(Lefradafiban)是一种治疗不稳定型心绞痛的新型糖蛋白(IIb/IIIa)抑制剂(Heart,2001,85,444)。基于该亚基的双脒基甲酸呋喃与有趣的抗卡氏肺孢子虫活性有关(J.Med.Chem.,1999,42,3994)。Amelubant是一种长效口服白三烯B4(LTB4)受体拮抗剂(Ann Rheum Dis.,2007,66,628)。甲磺酸达比加群酯是一种直接凝血酶抑制剂，用于降低中风和血块的风险(Am.J.Health.Syst.Pharm.,2011,68,1506)。此外，脒基甲酸酯作为通用结构单元和中间体的多功能性也使其在合成领域具有吸引力。因此，人们非常关注发现新的绿色反应模式来获得这些嘧啶杂环脒基甲酸酯化合物，特别是从现成的起始材料开始，并排除了有毒试剂和过渡金属的影响。
[0003]因此，开发一种无催化剂无添加剂，底物范围广，操作简单的反应体系是一个值得进一步探索的课题。

技术实现思路

[0004]本部分的目的在于概述本专利技术的实施例的一些方面以及简要介绍一些较佳实施例。在本部分以及本申请的说明书摘要和专利技术名称中可能会做些简化或省略以避免使本部分、说明书摘要和专利技术名称的目的模糊，而这种简化或省略不能用于限制本专利技术的范围。
[0005]鉴于上述和/或现有技术中存在的问题，提出了本专利技术。
[0006]本专利技术的其中一个目的是提供一种嘧啶杂环脒基甲酸酯化合物的制备方法，本专利技术反应条件温和，官能团耐受性好，具有后处理简单、步骤绿色、污染低、经济效益高等特点。
[0007]为解决上述技术问题，本专利技术提供了如下技术方案：一种嘧啶杂环脒基甲酸酯化合物的制备方法，包括，
[0008]将式I所示的含羟基的烯丙基氟化合物和式Ⅱ所示的脒类盐酸盐在碳酸铯的作用下，于溶剂中进行脱氟反应，得到式Ⅲ所示的化合物；
[0009][0010]其中，R选自苯基、甲氧基取代苯基、乙氧基取代苯基、甲基取代苯基、卤素取代苯基、硝基取代苯基、氰基取代苯基、噻吩基、环丙基中的一种；
[0011]R1、R2选自甲基、异丁基、甲氧基取代苄基、卤素取代苄基、乙基苯基、环丁基、环己基、茚基中的一种；
[0012]R
f
选自全氟丙基、全氟戊基、全氟庚基、全氟壬基中的一种。
[0013]作为本专利技术嘧啶杂环脒基甲酸酯化合物的制备方法的一种优选方案，其中：所述含羟基的烯丙基氟化合物和所述脒类盐酸盐的摩尔比为1：2～3。
[0014]作为本专利技术嘧啶杂环脒基甲酸酯化合物的制备方法的一种优选方案，其中：所述含羟基的烯丙基氟化合物和所述碳酸铯的摩尔比为1：3～4；优选的摩尔比为1：3.5。
[0015]作为本专利技术嘧啶杂环脒基甲酸酯化合物的制备方法的一种优选方案，其中：所述含羟基的烯丙基氟化合物包括5,5,6,6,7,7,8,8,8
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九氟
‑3‑
碘
‑2‑
甲基
‑3‑
辛烯
‑2‑
醇、5,5,6,6,7,7,8,8,9,9,10,10,10
‑
十三氟
‑3‑
碘
‑2‑
甲基
‑3‑
癸烯
‑2‑
醇、5,5,6,6,7,7,8,8,9,9,10,10,11,11,12,12,12
‑
十七氟
‑3‑
碘
‑2‑
甲基
‑3‑
十二烯
‑2‑
醇、5,5,6,6,7,7,8,8,9,9,10,10,11,11,12,12,13,13,14,14,14
‑
二十一氟
‑3‑
碘
‑2‑
甲基
‑3‑
十四烯
‑2‑
醇、7,7,8,8,9,9,10,10,10
‑
九氟
‑5‑
碘
‑
2,4
‑
二甲基
‑5‑
癸烯
‑4‑
醇、5,5,6,6,7,7,8,8,8
‑
九氟
‑3‑
碘
‑1‑
(4
‑
甲氧基苯基)
‑2‑
甲基
‑3‑
辛烯
‑2‑
醇、1
‑
(4
‑
氯苯基)
‑
5,5,6,6,7,7,8,8,8
‑
九氟
‑3‑
碘
‑2‑
甲基
‑3‑
辛烯
‑2‑
醇、5,5,6,6,7,7,8,8,8
‑
九氟
‑3‑
碘
‑3‑
辛烯
‑2‑
醇、6,6,7,7,8,8,9,9,9
‑
九氟
‑4‑
碘
‑1‑
苯基
‑4‑
壬烯
‑3‑
醇、1
‑
(3,3,4,4,5,5,6,6,6
‑
九氟
‑1‑
碘
‑1‑
己烯
‑1‑
基)环丁基
‑1‑
醇、1
‑
(3,3,4,4,5,5,6,6,6
‑
九氟
‑1‑
碘
‑1‑
己烯
‑1‑
基)环己基
‑1‑
醇、2
‑
(3,3,4,4,5,5,6,6,6
‑
九氟
‑1‑
碘
‑1‑
己烯
‑1‑
基)茚基
‑2‑
醇中的一种。
[0016]作为本专利技术嘧啶杂环脒基甲酸酯化合物的制备方法的一种优选方案，其中：所述脒类盐酸盐包括苯甲脒盐酸盐、4
‑
甲氧基苯甲脒盐酸盐、2
‑
乙氧基苯甲脒盐酸盐、4
‑
甲基苯甲脒盐酸盐、3
‑
甲基苯甲脒盐酸盐、4
‑
溴苯甲脒盐酸盐、4
‑
氯苯甲脒盐酸盐、4
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氟苯甲脒盐酸盐、4
‑
硝基苯甲脒盐酸盐、3
‑
氰基苯甲脒盐酸盐、噻吩
‑2‑
甲脒盐酸盐、环丙甲脒盐酸盐中的一种。
[0017]作为本专利技术嘧啶杂环脒基甲酸酯化合物的制备方法的一种优选方案，其中：所述溶剂包括甲苯、二甲亚砜、乙腈、N，N
‑
二甲基乙酰胺中的一种；优选的溶剂为N，N
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种嘧啶杂环脒基甲酸酯化合物的制备方法，其特征在于：包括，将式I所示的含羟基的烯丙基氟化合物和式Ⅱ所示的脒类盐酸盐在碳酸铯的作用下，于溶剂中进行脱氟反应，得到式Ⅲ所示的化合物；其中，R选自苯基、甲氧基取代苯基、乙氧基取代苯基、甲基取代苯基、卤素取代苯基、硝基取代苯基、氰基取代苯基、噻吩基、环丙基中的一种；R1、R2选自甲基、异丁基、甲氧基取代苄基、卤素取代苄基、乙基苯基、环丁基、环己基、茚基中的一种；R
f
选自全氟丙基、全氟戊基、全氟庚基、全氟壬基中的一种。2.如权利要求1所述的嘧啶杂环脒基甲酸酯化合物的制备方法，其特征在于：所述含羟基的烯丙基氟化合物和所述脒类盐酸盐的摩尔比为1：2～3。3.如权利要求1或2所述的嘧啶杂环脒基甲酸酯化合物的制备方法，其特征在于：所述含羟基的烯丙基氟化合物和所述碳酸铯的摩尔比为1：3～4。4.如权利要求3所述的嘧啶杂环脒基甲酸酯化合物的制备方法，其特征在于：所述含羟基的烯丙基氟化合物包括5,5,6,6,7,7,8,8,8
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九氟
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碘
‑2‑
甲基
‑3‑
辛烯
‑2‑
醇、5,5,6,6,7,7,8,8,9,9,10,10,10
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十三氟
‑3‑
碘
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甲基
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癸烯
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醇、5,5,6,6,7,7,8,8,9,9,10,10,11,11,12,12,12
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十七氟
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碘
‑2‑
甲基
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十二烯
‑2‑
醇、5,5,6,6,7,7,8,8,9,9,10,10,11,11,12,12,13,13,14,14,14
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二十一氟
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碘
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甲基
‑3‑
十四烯
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醇、7,7,8,8,9,9,10,10,10
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九氟
‑5‑
碘
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2,4
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二甲基
‑5‑
癸烯
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醇、5,5,6,6,7,7,8,8,8
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九氟
‑3‑
碘
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甲氧基苯基)
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甲基
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辛烯
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醇、1
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(4
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氯苯基)
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5,5,6,6,7,7,8,8,8
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九氟
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【专利技术属性】
技术研发人员：褚雪强，沈志良，陈玉兰，朱明权，
申请(专利权)人：南京工业大学，
类型：发明
国别省市：