噁线酚包合物、其制备方法和含有该包合物的组合物技术

本发明专利技术涉及噁线酚

【技术实现步骤摘要】
噁线酚包合物、其制备方法和含有该包合物的组合物


[0001]本申请涉及噁线酚
‑
环糊精包合物、其制备方法、以及含有该包合物的组合物。

技术介绍

[0002]3‑
苯基
‑5‑
(噻吩
‑2‑
基)
‑
[1,2,4]噁二唑(Tioxazafen，下称噁线酚)是一种杀线虫剂，对孢囊线虫、根结线虫和肾形线虫等表现出卓越防效。但是，该药物水溶性低(1.24mg/L)，在使用时需要大量有机溶剂，污染环境且成本较高；另外，该药物具有致敏性和皮肤刺激性，在合成和使用中会导致接触人员过敏或出现皮肤刺激。

技术实现思路

[0003]鉴于以上问题，本专利技术涉及一种噁线酚
‑
环糊精包合物，其包含活性成分噁线酚以及包合材料环糊精。通过该包合物，可以改善噁线酚的稳定性和水溶性，并降低其致敏性和皮肤刺激性，延长其释放时间。
[0004]本专利技术还涉及制备噁线酚
‑
环糊精包合物的方法、以及包含该包合物的组合物。
[0005]具体地，本专利技术涉及：
[0006](1)噁线酚
‑
环糊精包合物，其包含活性成分噁线酚以及包合材料环糊精。
[0007](2)上述(1)所述的噁线酚
‑
环糊精包合物，其中所述环糊精为β
‑
环糊精(β
‑
CD)。
[0008](3)上述(1)或(2)所述的噁线酚
‑
环糊精包合物，其中活性成分噁线酚的载药量为10
‑
20重量％。
[0009](4)上述(1)至(3)中任意一项所述的噁线酚
‑
环糊精包合物的制备方法，该方法包括如下步骤：将噁线酚溶于介质中作为介质溶液，将环糊精溶解在溶剂中作为壁材，将介质溶液滴加到壁材中形成包合物微囊，然后结晶、分离、干燥，得到固体包合物。
[0010](5)上述(4)所述的制备方法，其中在所述滴加时将介质溶液管延伸至壁材液面以下滴加。
[0011](6)上述(4)或(5)所述的制备方法，其中所述介质为甲醇、乙醇、乙腈、丙酮、乙醇/丙酮混合物、甲醇/丙酮混合物、丙酮/乙腈混合物、或乙醇/乙腈混合物，优选为甲醇，更优选上述各混合物中两种溶剂的体积比为1：1。
[0012](7)上述(4)至(6)中任意一项所述的制备方法，其中所述环糊精的溶剂为水。
[0013](8)上述(4)至(7)中任意一项所述的制备方法，其中环糊精与噁线酚的投料比按摩尔比计为(1.5～2.5)：1，更优选为(1.5～2.0)：1。
[0014](9)组合物，其包含上述(1)至(3)中任意一项所述的噁线酚
‑
环糊精包合物、以及任意的农药制剂中允许使用的辅料。
附图说明
[0015]图1是本专利技术的噁线酚
‑
环糊精包合物的制备流程示意图。
[0016]图2是实施例2中测得的DSC曲线。
[0017]图3是实施例3中测得的TG曲线。
[0018]图4是实施例4中测得的XRD图谱。
[0019]图5是实施例5中测得的SEM图。
[0020]图6是实施例6中测得的SSNMR图，其中图6A是β
‑
CD的SSNMR图、图6B是噁线酚的SSNMR图、图6C是噁线酚
‑
环糊精包合物的SSNMR图。
[0021]图7是实施例9中测得的本专利技术噁线酚
‑
环糊精包合物的释放曲线，其中图7A是以超纯水为释放介质的释放曲线，图7B是以30％异丙醇水溶液为释放介质的释放曲线。
具体实施方式
[0022]本申请中，术语“噁线酚
‑
环糊精包合物”是指噁线酚分子被全部或者部分包合进入环糊精分子腔隙中而形成的络合物。
[0023]噁线酚具有下式(1)所示的结构，可以参照例如中国专利申请CN101820761A和CN104936451A中公开的方法制备：
[0024][0025]在一些具体实施方式中，环糊精使用β
‑
环糊精(β
‑
CD)，原因在于其分子洞适中，且生产成本低。
[0026]在一些具体实施方式中，噁线酚
‑
环糊精包合物中活性成分噁线酚的载药量％为10
‑
20重量％，所述载药量％如下计算：
[0027][0028]本专利技术的噁线酚
‑
环糊精包合物的制备方法如图1所示，包括如下步骤：将噁线酚溶于介质中作为介质溶液，将环糊精溶解在水中作为壁材，将介质溶液滴加到壁材中形成包合物微囊，然后分离、干燥，得到固体包合物。
[0029]噁线酚是一种水溶性非常低的客体分子，在包合过程中，环糊精首先溶于水，噁线酚需要先溶于介质中提高分散度，无介质则不能有效的分散于包合体系中，会出现结块或者吸附于环糊精外壁上，影响环糊精包合物的形成。
[0030]溶解噁线酚的介质需满足以下条件：(1)与水互溶成为均相体系。环糊精包合是药物的疏水部分进入环糊精空腔取代环糊精高能水的过程，若介质不溶于水则无法成为均相体系，不能进入空腔；(2)环糊精在介质中的溶解度小于其在水中的溶解度，优选环糊精不溶或微溶于介质。若环糊精在介质中的溶解度大于在水中的溶解度，在体系中环糊精会优先与介质互溶，使噁线酚析出，影响包合过程；(3)选择低沸点溶剂且不能低于包合温度。若选择的介质溶液沸点很高，包合物在干燥过程中不易将溶剂彻底干燥，影响包封率；若沸点太低，则包合过程中介质溶剂直接气化，影响包合过程。
[0031]在噁线酚
‑
环糊精包合物的制备过程中，噁线酚的介质溶液在与作为壁材的环糊
精溶液混合时，须将介质溶液管延伸至环糊精溶液液面以下滴加。若未延伸至液面以下滴加，介质溶液滴入环糊精溶液液面的瞬间，溶剂互溶导致噁线酚会瞬间析出漂浮在液面之上，不利于包合过程的进行。
[0032]另外，环糊精、特别是β
‑
CD作为一个略呈锥形的中空圆筒立体环状结构，客体分子会选择性的进入空腔。不同客体分子与环糊精形成包合物的化学计量比不同，影响包封率％。本专利技术的包合物制备方法中，优选环糊精与噁线酚的投料比按摩尔比计为(1.5～2.5)：1，更优选为(1.5～2.0)：1。噁线酚投料比过大，会使更多的噁线酚分子游离在环糊精之外，造成噁线酚不必要的浪费；噁线酚投料比过小，会造成参与包合过程的噁线酚相对数量太低，环糊精空腔大量剩余，使包封率％下降。
[0033]本专利技术的噁线酚
‑
环糊精包合物可以与农药制剂中允许使用的任何合适的辅料一起制成组合物。该组合物可以制成任何合适噁线酚使用的剂型，包括但不限于种子包衣剂等。
[0034]实施例
[0035]以下通过实施例对本申请进行更详细的说明，但这些实施例仅仅是示例性的，不对本专利技术构成任何本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.噁线酚
‑
环糊精包合物，其包含活性成分噁线酚以及包合材料环糊精。2.权利要求1所述的噁线酚
‑
环糊精包合物，其中所述环糊精为β
‑
环糊精(β
‑
CD)。3.权利要求1或2所述的噁线酚
‑
环糊精包合物，其中活性成分噁线酚的载药量为10
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20重量％。4.权利要求1至3中任意一项所述的噁线酚
‑
环糊精包合物的制备方法，该方法包括如下步骤：将噁线酚溶于介质中作为介质溶液，将环糊精溶解在溶剂中作为壁材，将介质溶液滴加到壁材中形成包合物微囊，然后结晶、分离、干燥，得到...

【专利技术属性】
技术研发人员：苌天凤，李雪，刘惠娴，张越，郭庆春，宋海文，
申请(专利权)人：河北兰升生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：