一种预测房颤发生风险的检测试剂盒及其应用制造技术

本发明专利技术涉及生物检测技术领域，具体提供了一种预测房颤发生风险的检测试剂盒及其应用，本发明专利技术提供的生物标志物或者生物标志物组合物，预测房颤发生风险有良好的敏感性和特异性，具备临床应用前景。具备临床应用前景。具备临床应用前景。

【技术实现步骤摘要】
一种预测房颤发生风险的检测试剂盒及其应用


[0001]本专利技术涉及生物检测
，具体涉及一种预测房颤发生风险的检测试剂盒及其应用。

技术介绍

[0002]心房颤动（Atrial Fibrillation，AF），简称房颤，是临床上最常见的心律失常，发病率正随着人口老龄化的发展而显著上升，流行病学资料显示，目前全球房颤患者已高达4000万人，且正以每年200万人的速度逐年递增。
[0003]房颤与诸多心血管不良事件紧密相关，可导致患者的心室率（律）紊乱，严重时甚至出现室颤或者心脏骤停；促使血栓形成，并发脑卒中；长期房颤可引发和加重心力衰竭等，严重危害患者健康，加重医疗费用负担。而目前国内外有关房颤预测的研究成果，预测效能较低，并且很少应用于临床实践，使得房颤难以被早期预警、早期干预，因此本领域迫切需要开发能够有效预测房颤发病风险的生物标志物。

技术实现思路

[0004]因此，本专利技术的目的在于提供用于预测房颤风险的生物标志物，具体提供了一种预测房颤发生风险的检测试剂盒及其应用。
[0005]本专利技术提供了一种生物标志物在制备预测心房颤动发生风险的产品中的用途，所述生物标志物选自鸟氨酸、乙酰谷酰胺、尿嘧啶、2
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甲氧基苯甲酸、异胞嘧啶、N
‑
乙酰
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L
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酪氨酸、2'
‑
O
‑
甲基胞苷、肌醇、精氨酸或者甲硫氨酸。
[0006]本专利技术还提供了一种用于预测心房颤动发生风险的生物标志物组合物，所述生物标志物组合物包括精氨酸、鸟氨酸、乙酰谷氨酸和甲硫氨酸。
[0007]进一步地，所述生物标志物组合物包含鸟氨酸、乙酰谷酰胺、尿嘧啶、2
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甲氧基苯甲酸、异胞嘧啶、N
‑
乙酰
‑
L
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酪氨酸、2'
‑
O
‑
甲基胞苷、肌醇、尿刊酸、L
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亮氨酸、1,5
‑
酐
‑
D
‑
山梨糖醇和精氨酸。
[0008]进一步地，所述生物标志物组合物还包含甲硫氨酸。
[0009]本专利技术还提供了任一所述的生物标志物组合物在制备用于预测心房颤动风险的产品中的用途。
[0010]进一步地，所述产品为试剂盒。
[0011]进一步地，所述试剂盒包括生物标志物的标准品；优选的，优选的，所述试剂盒还包括溶剂1、溶剂2和溶剂3，其中溶剂1为体积百分数15
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25%乙腈和75
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85%甲醇的混合液，溶剂2为含8
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12mM乙酸铵和体积百分数为0.2
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0.4%氨水的水溶液，溶剂3为体积百分比为85
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95%乙腈和5
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15%水的混合液。氨水为浓氨水，例如每100mL含10mM乙酸铵的水溶液中加入0.3mL的浓氨水。
[0012]进一步地，所述预测是检测待测受试者血清或血浆中的生物标志物或者生物标志物组合物的水平值，若当受试者血清或血浆中上述任一种生物标准物的水平值或者上述任
一所述的生物标志物组合物中的每一种生物标志物的水平值低于参考值下限或高于参考值上限时，则所述受试者具有发生心房颤动的风险。
[0013]其中，本专利技术中的参考值下限和参考值上限分别为对照人群水平的第5百分位数和第95百分位数。
[0014]具体地，对于鸟氨酸、乙酰谷酰胺、尿嘧啶、2
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甲氧基苯甲酸、N
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乙酰
‑
L
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酪氨酸、肌醇、尿刊酸、L
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亮氨酸、1,5
‑
酐
‑
D
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山梨糖醇、精氨酸或者甲硫氨酸来说，低于参考值下限时，则所述受试者具有发生心房颤动的风险，对于异胞嘧啶、2'
‑
O
‑
甲基胞苷来说，高于参考值上限时，则所述受试者具有发生心房颤动的风险。
[0015]进一步地，通过质谱联用液相色谱法测定生物标志物的水平。
[0016]进一步地，所述心房颤动发生风险是指心脏外科手术术后发生心房颤动的风险。
[0017]本专利技术中，心脏外科手术是指主要通过开胸或者胸腔镜完成的手术，包括冠状动脉旁路移植手术、瓣膜修复手术或者瓣膜置换手术，还包括先天性心脏病开胸修补手术等。
[0018]本专利技术还提供了一种预测心房颤动发生风险的试剂盒，包括任一所述的生物标志物组合物。
[0019]本专利技术还提供了所述的生物标志物或者所述的生物标志物组合物在制备用于筛选预防或治疗心房颤动的药物中的用途。
[0020]本专利技术技术方案，具有如下优点：1. 本专利技术研究发现，鸟氨酸、乙酰谷酰胺、尿嘧啶、2
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甲氧基苯甲酸、异胞嘧啶、N
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乙酰
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L
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酪氨酸、2'
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O
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甲基胞苷、肌醇、精氨酸或者甲硫氨酸可作为生物标志物，这些生物标志物预测房颤发生风险有良好的敏感性和特异性，具备临床应用前景。
[0021]2. 本专利技术所述生物标志物，可以包含精氨酸、鸟氨酸、乙酰谷氨酸和甲硫氨酸的组合物。尤其是包含鸟氨酸、乙酰谷酰胺、尿嘧啶、2
‑
甲氧基苯甲酸、异胞嘧啶、N
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乙酰
‑
L
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酪氨酸、2'
‑
O
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甲基胞苷、肌醇、尿刊酸、L
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亮氨酸、1,5
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酐
‑
D
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山梨糖醇和精氨酸的组合物，具有较高的敏感性和特异性。
[0022]更加突出的是，上述组合物中还包含甲硫氨酸时，具有更高的敏感性和特异性。
附图说明
[0023]为了更清楚地说明本专利技术具体实施方式或现有技术中的技术方案，下面将对具体实施方式或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图是本专利技术的一些实施方式，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
[0024]图1是对同一质控样本质谱检测分析的总离子流图（TIC）重叠图；图2是QC样本相关性分析；图3是各组样本中CV分布图；图4是鸟氨酸和乙酰谷酰胺用于预测心房颤动的 ROC 曲线；图5是尿嘧啶和2
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甲氧基苯甲酸用于预测心房颤动的 ROC 曲线；图6是异胞嘧啶和N
‑
乙酰
‑
L
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酪氨酸用于预测心房颤动的 ROC 曲线；图7是2'
‑
O
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甲基胞苷和肌醇用于预测心房颤动的 ROC 曲线；图8是精氨酸和甲硫氨酸用于预测心房颤动的 ROC 曲线；
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种生物标志物在制备预测心房颤动发生风险的产品中的用途，其特征在于，所述的生物标志物选自鸟氨酸、乙酰谷酰胺、尿嘧啶、2
‑
甲氧基苯甲酸或者精氨酸。2.一种用于预测心房颤动发生风险的生物标志物组合物，其特征在于，所述生物标志物组合物包含精氨酸、鸟氨酸、乙酰谷氨酸和甲硫氨酸。3.根据权利要求2所述的用于预测心房颤动发生风险的生物标志物组合物，其特征在于，所述生物标志物组合物包含鸟氨酸、乙酰谷酰胺、尿嘧啶、2
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甲氧基苯甲酸、异胞嘧啶、N
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乙酰
‑
L
‑
酪氨酸、2'
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O
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甲基胞苷、肌醇、尿刊酸、L
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亮氨酸、1,5
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酐
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D
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山梨糖醇和精氨酸。4.根据权利要求3所述的用于预测心房颤动发生风险的生物标志物组合物，其特征在于，所述生物标志物组合物还包含甲硫氨酸。5.权利要求2
‑
4中任一所述的生物标志物组...

【专利技术属性】
技术研发人员：华琨，杨秀滨，彭战，杨云霄，
申请(专利权)人：首都医科大学附属北京安贞医院，
类型：发明
国别省市：