一种6-氯-2-二BOC胺基嘌呤合成工艺制造技术

本发明专利技术公开了一种6

【技术实现步骤摘要】
一种6
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氯
‑2‑
二BOC胺基嘌呤合成工艺


[0001]本专利技术属于有机化合物合成
，具体涉及一种6
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氯
‑2‑
二BOC胺基嘌呤的合成工艺。

技术介绍

[0002]嘌呤是一种有机化合物，广泛存在于动植物界中，也是重要的有机合成中间体，在医药、香料和化妆品行业中均有广泛的应用。许多嘌呤类化合物在临床上可用作抗肿瘤药物，在人类的生命健康中具有重要的作用。
[0003]本专利技术中，提出了一种6
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氯
‑2‑
二BOC胺基嘌呤的合成工艺，该嘌呤类化合物中，化学结构式中，在伯胺的N原子上连接有两个BOC（叔丁氧羰基）基团，而在仲胺的N原子上并未连接BOC基团，如何确保BOC基团能够选择性地连接在合适的胺基基团上，是工艺合成过程中的难点。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的在于提供一种6
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氯
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二BOC胺基嘌呤的合成工艺，以解决上述
技术介绍
中提到的技术问题。
[0005]为了实现上述目的，本专利技术公开了一种6
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氯
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二BOC胺基嘌呤的合成工艺，包括如下步骤：首先，以6
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氯
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胺基嘌呤为原料，合成6
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氯
‑2‑
二BOC胺基BOC嘌呤；然后，以6
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氯
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二BOC胺基BOC嘌呤为原料，合成6
‑
氯
‑2‑
二BOC胺基嘌呤。
[0006]进一步地，所述合成6
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氯
‑2‑
二BOC胺基BOC嘌呤的过程中，首先将6
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氯
‑2‑
胺基嘌呤加入第一溶剂中，混合均匀，然后再加入(Boc)2O，进行反应。
[0007]进一步地，所述第一溶剂选自碳酸二甲酯、甲缩醛、乙酸乙酯、二氯甲烷和三氯甲烷中的一种或几种的混合物。
[0008]进一步地，所述6
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氯
‑2‑
胺基嘌呤与(Boc)2O的加入量的摩尔量之比为1:3.5
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4.5。
[0009]本专利技术中，加入的(Boc)2O的摩尔量是6
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氯
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胺基嘌呤的摩尔量的3倍以上，可为体系提供更多的BOC基团，确保6
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氯
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胺基嘌呤中所有胺基上的H原子都能被BOC基团取代，从而合成6
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氯
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二BOC胺基BOC嘌呤。
[0010]由6
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氯
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胺基嘌呤合成6
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氯
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二BOC胺基BOC嘌呤的化学反应方程式如下：进一步地，所述合成6
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氯
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二BOC胺基嘌呤的过程中，向6
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氯
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二BOC胺基BOC嘌呤中加入第二溶剂和碳酸氢盐进行反应。
[0011]进一步地，所述第二溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇和叔丁醇中的一种或几种的混合物。
[0012]进一步地，所述碳酸氢盐选自碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸氢铵和碳酸氢钙中的一种或几种的混合物。
[0013]由6
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氯
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二BOC胺基BOC嘌呤合成6
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氯
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二BOC胺基嘌呤的化学反应方程式如下：在6
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氯
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二BOC胺基BOC嘌呤中，接枝于仲胺的N原子上的BOC基团的活性较大，大于接枝于伯胺的N原子上的两个BOC基团的活性；利用不同接枝位置上的BOC基团的活性差异，在反应体系中加入碳酸氢盐，碳酸氢盐与接枝于仲胺的N原子上的BOC基团反应，生成气态的二氧化碳和异丙烯，挥发除去；碳酸氢盐中的H原子接枝于仲胺的N原子上，形成6
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氯
‑2‑
二BOC胺基嘌呤。
[0014]与现有技术相比，本专利技术的6
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氯
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二BOC胺基嘌呤的合成工艺的合成工艺具有以下优点：（1）本专利技术开发了一种全新的嘌呤类化合物合成工艺，通过选择恰当的原材料，并设置原材料的配比，得到了6
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氯
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二BOC胺基嘌呤，使BOC基团选择性地接枝于设定好的位置上，克服了合成工艺的难点。
[0015]（2）本专利技术的6
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氯
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二BOC胺基嘌呤的合成工艺未利用复杂的合成步骤，操作简单易于实现。
具体实施方式
[0016]一种6
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氯
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二BOC胺基嘌呤的合成工艺，包括如下步骤：首先，合成6
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氯
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二BOC胺基BOC嘌呤，包括如下步骤：（1）以6
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氯
‑2‑
胺基嘌呤为原料，将6
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氯
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胺基嘌呤加入第一溶剂中，得到悬浮液，然后再加入DMAP（4
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二甲氨基吡啶），搅拌混合均匀；DMAP是一种新型高效催化剂，能够显著地催化胺的反应；（2）将(Boc)2O（二碳酸二叔丁酯）加入第一溶剂中，搅拌混合均匀；（3）将(Boc)2O的溶液逐滴加入步骤（1）的反应体系中进行反应，然后取反应液点板，进行HPLC测试，检测到6
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氯
‑2‑
胺基嘌呤消耗完毕后，进行下一步；（4）停止反应，将反应体系进行浓缩，除去第一溶剂，得到浓缩物，即为粗品6
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氯
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二BOC胺基BOC嘌呤；第一溶剂经浓缩后可重复回收利用。
[0017]其中，第一溶剂选自碳酸二甲酯、甲缩醛、乙酸乙酯、二氯甲烷和三氯甲烷中的一种或几种的混合物。
[0018]然后，合成6
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氯
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二BOC胺基嘌呤，包括如下步骤：（1）向浓缩物粗品6
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氯
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二BOC胺基BOC嘌呤中加入第二溶剂和碳酸氢盐，加热反应，然后取反应液点板，进行HPLC测试，检测到6
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氯
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二BOC胺基BOC嘌呤消耗完毕后，进行下一步；其中，第二溶剂的加入体积量为浓缩物质量的2.5
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3倍，即每1g浓缩物质量，加入2.5
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3mL的第二溶剂；碳酸氢盐的加入质量为浓缩物质量的4
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5%，即每1g浓缩物质量，加入0.04
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0.05g的碳酸氢盐；（2）停止反应，降温，有固体析出；（3）将固体加入水中进行打浆，除去固体中的盐；其中，水的加入量为每投料7.8g的碳酸氢盐，本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种6
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氯
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二BOC胺基嘌呤的合成工艺，其特征在于：包括如下步骤：首先，以6
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氯
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胺基嘌呤为原料，合成6
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氯
‑2‑
二BOC胺基BOC嘌呤；然后，以6
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氯
‑2‑
二BOC胺基BOC嘌呤为原料，合成6
‑
氯
‑2‑
二BOC胺基嘌呤。2.如权利要求1所述的6
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氯
‑2‑
二BOC胺基嘌呤的合成工艺，其特征在于：所述合成6
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氯
‑2‑
二BOC胺基BOC嘌呤的过程中，首先将6
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氯
‑2‑
胺基嘌呤加入第一溶剂中，混合均匀，然后再加入(Boc)2O，进行反应。3.如权利要求2所述的6
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氯
‑2‑
二BOC胺基嘌呤的合成工艺，其特征在于：所述第一溶剂选自碳酸二甲酯、甲缩醛、乙酸乙酯、二氯甲烷和三氯甲烷中...

【专利技术属性】
技术研发人员：任伟，桑引弟，
申请(专利权)人：苏州信礼发医药技术有限公司，
类型：发明
国别省市：