预防或减少艰难梭菌感染的配方组成比例

本发明专利技术公开了一种包含有一种或多种选自芽孢杆菌属的微生物的组合物，以及此类组合物在预防或减少艰难梭菌感染的应用。该组合物可用作益生菌食品制剂。用作益生菌食品制剂。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】预防或减少艰难梭菌感染的配方
[0001]生物材料保藏的引用
[0002]本申请包含对生物材料保藏的引用，该保藏通过引用并入本文。关于完整信息，请参阅本说明书的最后一段。


[0003]本专利技术涉及能够预防或减少梭状芽孢杆菌(Clostridioides，旧称Clostridium)属的感染，特别是艰难梭菌感染的配方。更详细地，本专利技术涉及食品、食品成分、膳食补充剂、膳食补充剂成分、医疗食品、特殊医疗用途食品、特定保健食品、特殊膳食用途食品、保健食品、辅助药物；以及天然保健品、天然保健制剂、天然保健成分和药物产品、药物配方、药物制剂和药物成分，其包含一种或多种微生物，能够预防或减少人类胃肠道中的梭状芽孢杆菌感染，特别是艰难梭菌感染。

技术介绍

[0004]艰难梭菌感染(CDI)是一种主要影响老年人和年轻人的医院内感染。然而，研究表明，在没有抗生素使用史的年轻人和健康个体中，CDI的发病率正在上升。克林霉素耐药性历来是人类和动物CDI病程发展的最大影响因素之一。尽管抗生素在发展中国家使用更为频繁，然而，发达国家的CDI发病率更高，例如美国和英国。CDI的病率的差异可能是由于毒性菌株分布的不同，以及饮食、卫生习惯的差异。
[0005]人类肠道微生物群包含有100
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1000种细菌，且个体之间存在相当大的差异。肠道中的微生物种群以严格的厌氧菌为主，因此一个重要的问题是它们如何在个体间进行转移。这可以由以下的显著发现来部分解释：即在人类胃肠道中发现的约60％的属是孢子形成细菌，占肠道总微生物群的30％。在这项研究中，从人类粪便中分离出的产芽孢细菌经过厌氧培养，然后使用16S rRNA分析进行鉴定。显然，孢子(内生孢子)能够在宿主之外存活数十年，因此非常适合转移给其他人类。有两种产芽孢细菌，需氧菌和厌氧菌。由于胃肠道被认为是缺氧的，长期以来人们一直认为厌氧菌占主导地位，因此可能比需氧菌更重要。如本文所述，本专利技术人已经认识到需氧产孢细菌存在于人和动物的胃肠道中，并且它们是从环境中获得的，因此形成所谓的“异地”种群。形成孢子的需氧群落主要是芽孢杆菌属物种。使用基于微生物组的方法进行细菌检测时，这些形成孢子的需氧菌大多不会被注意到，因为它们通常以孢子的形式存在，因此难以通过提取方法得到。相反地，最好使用基于培养的方法检测它们。
[0006]US 2008/0057047提及了一种名为PB6的解淀粉芽孢杆菌的用途，其用于预防或治疗胃肠道疾病和免疫相关疾病。在Journal ofGastroenterol.Hepatol.(2013)中，Geeraerts等人在小鼠模型中测试了另一种解淀粉芽孢杆菌的上清液用于预防性治疗艰难梭菌相关疾病。在WO 2014/020226中，对解淀粉芽孢杆菌的上清液进行了抗丁酸梭菌、产气荚膜梭菌和溶组织梭菌的测试；在WO 2016/011511中，进行了名为H57的解淀粉芽孢杆菌菌株对抗腹泻的测试。WO 2019/236806提及了用于抗艰难梭菌感染或艰难梭菌相关疾病的解
淀粉芽孢杆菌细菌的三种菌株。在British J.Nutrition(2002)中，Lee等人测试了八种碳水化合物对鼠李糖乳杆菌GG在人肠上皮细胞样Caco
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2细胞测定中的抑制作用。

技术实现思路

[0007]本专利技术提供一种组合物，该组合物包括一种或多种微生物，选自解淀粉芽孢杆菌和枯草芽孢杆菌菌株；以及/或者细胞外物质，由一种或多种所述微生物产生；以及一种或多种食品级成分。
[0008]本专利技术还提供一种组合物，该组合物包括一种或多种微生物，选自解淀粉芽孢杆菌和枯草芽孢杆菌菌株；以及/或者细胞外物质，由一种或多种所述微生物产生；以及一种或多种食品级成分，其中，所述微生物对艰难梭菌的致病菌株具有抗微生物活性，并产生两种或更多种非核糖体肽。
[0009]优选地，一种或多种所述微生物选自保藏为NCIMB 42971、NCIMB 42972、NCIMB 42973、NCIMB 43392或NCIMB 43393的解淀粉芽孢杆菌菌株；所述枯草芽孢杆菌菌株保藏为NCIMB 42974。
[0010]本专利技术提供的组合物可以配制成食品、食品成分、膳食补充剂、膳食补充剂成分、药用食品、特殊医学用途食品、特定保健食品、特殊膳食食品、保健食品、补充品药物、天然保健产品、天然保健配方、医药产品、药物制剂、药物配方或药物成分。
[0011]本专利技术还提供一种本专利技术的组合物的用途，用于在具有艰难梭菌感染风险的个体中预防这种艰难梭菌感染，或在无症状的个体中减少或预防艰难梭菌定植，优选地，在目标患者的肠胃道中，优选地，该目标患者为人类目标患者。
[0012]本专利技术还提供一种方法，用于在具有艰难梭菌感染风险的个体中预防这种艰难梭菌感染，或在无症状的个体中减少或预防艰难梭菌定植，这种方法包括向需要这种治疗的个体施用治疗有效量的本专利技术的组合的。
[0013]本专利技术还延伸至保藏为NCIMB 42971、NCIMB 42972、NCIMB 42973、NCIMB 42974、NCIMB 43392或NCIMB 43393的芽孢杆菌菌株。
附图说明
[0014]图1示出了本专利技术实施例二中公开的实验的给药方案；
[0015]图2示出了本专利技术实施例三中公开的实验的给药方案；
[0016]图3示出了本专利技术实施例四中公开的实验的给药方案；
[0017]图4示出了本专利技术实施例五中公开的实验的给药方案；
[0018]图5示出了本专利技术实施例六中公开的实验的给药方案；
[0019]图6示出了本专利技术实施例中在同一列上运行的内部标记(BSA和溶菌酶)，该分析显示抗CD630活性与蛋白质含量无关，使用体外活性测定，SEC部分的终点滴度为1/5120；
[0020]图7示出了本专利技术实施例中HPLC色谱图，显示了四个峰，这些峰被分成四个部分(部分0、部分1、部分2和部分3)，分别标识为丰原素、表面活性素、伊枯草菌素和Chlorotetaine。
具体实施方式
[0021]本专利技术涉及病原菌，并具体涉及使用新型益生菌制剂、食品补充剂或食品组合物预防或减少细菌感染。本专利技术特别适用于预防或减少梭状芽胞杆菌属物种如艰难梭菌的感染。
[0022]如本文所用，术语“艰难梭状芽孢杆菌(Clostridioides difficile)”可互换地称为“艰难梭菌(C.difficile)”，该术语用于描述一种革兰氏阳性物种的孢子形成细菌，其是厌氧的、能移动的细菌，是人类病原体。直到2016年，艰难梭状芽孢杆菌还被称为“Clostridium difficile”，这一术语至今仍经常被使用。艰难梭状芽孢杆菌也被称为艰难胃梭菌(Peptoclostridium difficile)、艰难梭菌(C.difficile，C.diff)。
[0023]本专利技术人已经表明，一些芽孢杆菌属物种产生生物活性组分，并且令人惊讶地能够预防或减少由艰难梭菌引起本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种组合物，其特征在于，包括：一种或多种微生物，选自解淀粉芽孢杆菌和枯草芽孢杆菌菌株；以及/或者细胞外物质，由一种或多种所述微生物产生；以及一种或多种食品级成分，其中，所述微生物对艰难梭状芽孢杆菌的致病菌株具有抗微生物活性，并产生两种或更多种非核糖体肽。2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于：其中，两种或更多种所述非核糖体肽选自丰原素家族的成员、表面活性素家族的成员、伊枯草菌素家族的成员以及Chlorotetaine。3.根据权利要求1或2所述的组合物，其特征在于：其中，两种或更多种所述非核糖体肽选自丰原素家族的成员、表面活性素家族的成员以及Chlorotetaine。4.根据权利要求1
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3中任意一项所述的组合物，其特征在于：其中，所述微生物产生三种或更多种所述非核糖体肽，可选地，所述非核糖体肽为：丰原素家族的成员、表面活性素家族的成员或Chlorotetaine。5.根据权利要求1
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4中任意一项所述的组合物，其特征在于：其中，所述微生物包含一种基因，该基因与SEQ ID NO:7有至少90％的序列一致性，或与SEQ ID NO:8有至少90％的序列一致性，例如，与SEQ ID NO:7有至少95％的序列一致性，与SEQ ID NO:8有至少95％的序列一致性，与SEQ ID NO:7有至少98％的序列一致性，与SEQ ID NO:8有至少98％的序列一致性，与SEQ ID NO:7有至少99％的序列一致性，与SEQ ID NO:8有至少99％的序列一致性，与SEQ ID NO:7有100％的序列一致性，与SEQ ID NO:8有100％的序列一致性。6.根据权利要求1
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5中任意一项所述的组合物，其特征在于：其中，所述微生物包含一种用于对蛋白质序列进行编码的基因，该基因与SEQ ID NO:9有至少90％的序列一致性，或与SEQ ID NO:10有至少90％的序列一致性，例如，与SEQ ID NO:9有至少95％的序列一致性，与SEQ ID NO:10有至少95％的序列一致性，与SEQ ID NO:9有至少98％的序列一致性，与SEQ ID NO:10有至少98％的序列一致性，与SEQ ID NO:9有至少99％的序列一致性，与SEQ ID NO:10有至少99％的序列一致性，与SEQ ID NO:9有100％的序列一致性，与SEQ ID NO:10有100％的序列一致性。7.根据权利要求1
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6中任意一项所述的组合物，其特征在于：
其中，所述微生物包含16S rDNA，该16S rDNA与SEQ ID NO：1具有大于98％的序列一致性，例如具有大于98％的序列一致性以及/或者100％的序列一致性，以及/或者所述16S rDNA与SEQ ID NO:2具有大于98％的序列一致性，例如具有大于98％的序列一致性以及/或者100％的序列一致性，以及/或者所述16S rDNA与SEQ ID NO:3具有大于98％的序列一致性，例如具有大于98％的序列一致性以及/或者100％的序列一致性，以及/或者所述16S rDNA与SEQ ID NO:4具有大于98％的序列一致性，例如具有大于98％的序列一致性以及/或者100％的序列一致性，以及/或者所述16S rDNA与SEQ ID NO:5具有大于98％的序列一致性，例如具有大于98％的序列一致性以及/或者100％的序列一致性，以及/或者所述16S rDNA与SEQ ID NO:6具有大于98％的序列一致性，例如具有大于98％的序列一致性以及/或者100％的序列一致性。8.根据权利要求1
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7中任意一项所述的组合物，其特征在于：其中，所述组合物包括解淀粉芽孢杆菌菌株，并且该解淀粉芽孢杆菌菌株...

【专利技术属性】
技术研发人员：S，
申请(专利权)人：孢子原有限公司，
类型：发明
国别省市：