CD16+成纤维细胞在诊断、预防和治疗单克隆抗体耐药乳腺癌中的应用制造技术

本发明专利技术公开了CD16+成纤维细胞在诊断、预防和治疗单克隆抗体耐药乳腺癌中的应用。基于CD16

【技术实现步骤摘要】
CD16+成纤维细胞在诊断、预防和治疗单克隆抗体耐药乳腺癌中的应用


[0001]本专利技术涉及肿瘤分子生物学领域，更具体地，涉及CD16+成纤维细胞在诊断、预防和治疗单克隆抗体耐药乳腺癌中的应用。

技术介绍

[0002]乳腺癌已经成为全球发病率最高的恶性肿瘤。传统的乳腺癌治疗手段以手术、放疗、化疗及内分泌治疗为主。但是化疗在杀伤肿瘤的同时，损伤了机体的正常细胞，具有显著的副作用。近年来，单克隆抗体类药物(mAb)的出现解决了这一难题。通过抗原
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抗体的特异性结合，单克隆抗体类药物能够识别并结合肿瘤细胞独有的标志物，从而特异性杀伤肿瘤细胞而不损伤正常组织，不仅能够有效控制肿瘤，还大大减小了治疗的副作用，是肿瘤治疗领域的重大突破。目前，单克隆抗体药物已广泛应用于肿瘤、自身免疫病、移植物抗宿主反应等多种疾病中。
[0003]尽管单克隆抗体类药物为肿瘤治疗带来新希望，但仍有部分患者不能从治疗中获益。曲妥珠单抗是目前乳腺癌中应用最为广泛的单克隆抗体类药物，其针对的靶点是表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)。HER2阳性乳腺癌患者约占乳腺癌总体人数的15％～30％，HER2阳性乳腺癌具有浸润性强、进展快速、复发风险高和预后差等临床特点。针对HER2分子的靶向治疗能够大大改善这部分患者的生存预后。但是，乳腺癌在患者中具有异质性这一特征，并非所有HER2阳性患者都能够从抗HER2靶向治疗中获益。对于靶向HER2治疗反应较差的患者，这一治疗不仅延误宝贵的治疗时间，也带来了不必要的不良反应和治疗费用。值得注意的是，目前除了HER2蛋白的表达量及基因扩增之外，尚无其他能够有效预测抗HER2靶向治疗效果的分子标志物。单一的判断手段势可能会导致漏检、误检风险增大，无疑，这非常不利于为乳腺癌患者尽早制定正确的治疗策略，以延长患者的生存期。在目前治疗方案多样化的背景下，如何为患者制定个体化的治疗方案是乳腺癌治疗领域的重大挑战，因此，解决上述问题有重要的临床意义。

技术实现思路

[0004]本专利技术旨在克服上述现有技术的至少一种不足，提供一种CD16+成纤维细胞在诊断、预防和治疗单克隆抗体耐药乳腺癌中的应用，通过CD16
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成纤维细胞这一标志物，便于预测、诊断患者能否从抗HER2靶向治疗中获益，且通过中和或敲低CD16抗原、以及干预乳腺癌细胞VAV2的表达，能促进抗HER2的单克隆抗体靶向治疗效果。
[0005]本专利技术的一个目的在于提供CD16
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成纤维细胞作为乳腺癌单克隆抗体治疗耐药标志物的应用。
[0006]本专利技术的再一目的在于提供一种乳腺癌单克隆抗体治疗耐药标志物，为CD16
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成纤维细胞。
[0007]本专利技术的又一目的在于提供CD16
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成纤维细胞检测试剂在制备预测、诊断乳腺癌
单克隆抗体治疗耐药和/或预测乳腺癌单克隆抗体治疗疗效和/或预测乳腺癌患者无病生存期的产品中的应用。
[0008]进一步地，所述乳腺癌为HER2阳性乳腺癌；和/或，所述单克隆抗体药物包括曲妥珠单抗和/或帕妥珠单抗。
[0009]进一步地，CD16
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成纤维细胞检测试剂包含与CD16
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成纤维细胞表面抗原CD16发生抗原抗体反应的抗体。更进一步地，还包括CD16
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成纤维细胞提取试剂。
[0010]本专利技术的又一目的在于提供CD16
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成纤维细胞在制备预测、诊断乳腺癌单克隆抗体治疗耐药和/或预后乳腺癌单克隆抗体治疗疗效和/或预测乳腺癌患者无病生存期的产品中的应用。
[0011]进一步地，所述产品包括CD16
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成纤维细胞检测试剂盒。
[0012]本专利技术的又一目的在于提供一种预测、诊断乳腺癌单克隆抗体治疗耐药和/或预后乳腺癌单克隆抗体治疗疗效和/或预测乳腺癌患者无病生存期的试剂盒，包含与CD16
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成纤维细胞表面抗原CD16发生抗原抗体反应的抗体。
[0013]本专利技术的又一目的在于提供乳腺癌结缔组织形成抑制剂在制备预防和/或治疗单克隆抗体耐药乳腺癌的产品中的应用。进一步地，乳腺癌结缔组织形成抑制剂包括CAFCD16
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SYK
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VAV2
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RhoA
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MLC2
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MRTF
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A通路抑制剂；进一步地，CAFCD16
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SYK
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VAV2
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RhoA
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MLC2
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MRTF
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A通路抑制剂包括CD16
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成纤维细胞抗原CD16的抑制剂、SYK抑制剂、VAV2抑制剂、RhoA抑制剂、MLC2抑制剂和/或MRTF
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A抑制剂；进一步地，CD16
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成纤维细胞抗原CD16的抑制剂包括与CD16
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成纤维细胞表面抗原CD16结合的中和抗体和/或CD16
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成纤维细胞抗原CD16 shRNA；和/或，SYK抑制剂包括SYK shRNA；和/或，VAV2抑制剂包括VAV2 shRNA；和/或，RhoA抑制剂包括RhoA shRNA；和/或，MLC2抑制剂包括MLC2 shRNA；和/或，MRTF
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A抑制剂包括MRTF
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A shRNA。
[0014]本专利技术的又一目的在于提供一种预防和/或治疗单克隆抗体耐药乳腺癌的产品，包含乳腺癌结缔组织形成抑制剂。
[0015]进一步地，单克隆抗体药物包括曲妥珠单抗和/或帕妥珠单抗；进一步地，所述乳腺癌为HER2阳性乳腺癌。进一步地，乳腺癌结缔组织形成抑制剂包括CAFCD16
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SYK
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VAV2
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RhoA
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MLC2
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MRTF
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A通路抑制剂；进一步地，CAFCD16
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SYK
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VAV2
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RhoA
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MLC2
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MRTF
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A通路抑制剂包括CD16
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成纤维细胞抗原CD16的抑制剂、SYK抑制剂、VAV2抑制剂、RhoA抑制剂、MLC2抑制剂和/或MRTF
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A抑制剂；进一步地，CD16
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成纤维细胞抗原CD16的抑制剂包括与CD16
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成纤维细胞表面抗原CD16结合的中和抗体和/或CD16
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成纤维细胞抗原CD16 shRNA；和/或，SYK抑制剂包括SYK shRNA；和/或，VAV2抑制剂包括VAV2 shRNA；和/或，RhoA抑制剂包括RhoA sh本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.CD16
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成纤维细胞作为乳腺癌单克隆抗体治疗耐药标志物的应用。2.一种乳腺癌单克隆抗体治疗耐药标志物，其特征在于，为CD16
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成纤维细胞。3.CD16
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成纤维细胞检测试剂在制备预测、诊断乳腺癌单克隆抗体治疗耐药和/或预后乳腺癌单克隆抗体治疗疗效和/或预测乳腺癌患者无病生存期的产品中的应用。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述乳腺癌为HER2阳性乳腺癌；和/或，所述单克隆抗体包括曲妥珠单抗和/或帕妥珠单抗。5.根据权利要求3或4所述的应用，其特征在于，CD16
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成纤维细胞检测试剂包含与CD16
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成纤维细胞表面抗原CD16发生抗原抗体反应的抗体。6.CD16
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成纤维细胞在制备预测、诊断乳腺癌单克隆抗体治疗耐药和/或预后乳腺癌单克隆抗体治疗疗效和/或预测乳腺癌患者无病生存期的产品中的应用。7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述产品包括CD16
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成纤维细胞检测试剂盒。8.一种预测、诊断乳腺癌单克隆抗体治疗耐药和/或预后乳腺癌单克隆抗体治疗疗效和/或预测乳腺癌患者无病生存期的试剂盒，其特征在于，包含与CD16
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成纤维细胞表面抗原CD16发生抗原抗体反应的抗体。9.乳腺癌结缔组织形成抑制剂在制备预防和/或治疗单克隆抗体耐药乳腺癌的产品中的应用；进一步地，乳腺癌结缔组织形成抑制剂包括CAFCD16
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SYK
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VAV2
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RhoA
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MLC2
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MRTF
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A通路抑制剂；进一步地，CAFCD16
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SYK
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VAV2
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RhoA
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MLC2
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MRTF
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A通路抑制剂包括CD16
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成纤维细胞抗原CD16的抑制剂、SYK抑制剂、VAV2抑制剂、RhoA抑制剂、MLC2抑制剂和/或MRTF
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A抑...

【专利技术属性】
技术研发人员：苏士成，陆艺文，
申请(专利权)人：中山大学孙逸仙纪念医院，
类型：发明
国别省市：