将治疗制剂注射到胃肠道的壁中制造技术

本发明专利技术提供了一种装置，该装置包括：可充胀球囊；贮存器，该贮存器设置在可充胀球囊内；针隔室，该针隔室附接到球囊以及附接到贮存器；注射针，该注射针设置在针隔室内；以及充胀机构。该贮存器容纳治疗制剂。该充胀机构被构造成使球囊充胀，并且在充胀时，该注射针被构造成进入贮存器。一种方法包括使自动注射器可用于受试者，该自动注射器具有摄取该自动注射器的说明。该自动注射器被构造成响应于该自动注射器的摄取将治疗制剂注射到受试者的胃肠道的壁中。该自动注射器包括设置在附接到贮存器的针隔室中的注射针。该注射针最初与贮存器分离，并且被构造成进入贮存器以便通过针将流体治疗制剂递送到壁中。体治疗制剂递送到壁中。体治疗制剂递送到壁中。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】将治疗制剂注射到胃肠道的壁中
相关申请的交叉引用本申请要求以下各项的优先权利益：(i)2020年2月18日提交的名称为“GASTROINTESTINAL LIQUID AUTOINJECTION”的美国临时专利申请号62/978,222；以及2020年5月6日提交的名称为“LIQUID INJECTION OF A THERAPEUTIC AGENT INTO A WALL OF THE GASTROINTESTINAL TRACT”的美国临时专利申请号63/020,811；上述优先权申请在此通过引用将其各自的全部内容并入以用于所有目的。

技术介绍


本公开的实施方案涉及将一种或多种治疗制剂注射到胃肠道的壁中。更具体地，本公开的实施方案涉及用于从胃肠道内的位置注射流体的可吞咽自主递送装置。背景讨论虽然近年来用于治疗各种疾病和病症的治疗剂的发展日益加快，但是这些治疗剂中的许多治疗剂需要肠胃外注射，包括对于许多蛋白质、抗体和肽而言。肠胃外注射具有许多缺点，包括注射疼痛、注射部位感染的风险、注射期间需要使用无菌技术以及需要将静脉内管线(intravenous line)放置和保持在受试者中延长的时间段及相关联的风险。虽然已经采用了其他递送方法诸如可植入泵，但是这些方法需要半永久性地植入装置，这具有许多限制。
[0001]许多治疗剂不能口服递送可能是由于许多原因引起的，包括口服耐受性(oral toleration)较差，并发症包括胃刺激和出血、治疗剂吸收较差、或吸收前治疗剂化合物在胃或肠中分解或降解。通过将固体形式剂量注射到胃肠道的壁中，使用可摄取的递送装置递送固体形式剂量已经取得了一些成功；然而，这些装置可能限于递送几毫克的治疗剂。一些治疗需要显著更高的剂量，使得所需给药事件的数量或频率可能使这些装置的使用出于便利、成本或其他原因而没有吸引力。因此，需要用于口服递送治疗剂的另外的、替代的和改进的方法、装置和制品。

技术实现思路

本公开的实施方案包括用于自动注射装置(在本文中可称为自动注射器)、用于制造自动注射器以及用于提供由自动注射器从胃肠道内递送的流体形式的治疗制剂的自动注射的装置、系统和方法。在各种实施方案中，自动注射器设置在口服递送装置内。在各种实施方案中，自动注射器设置有足以用于大多数治疗方案的治疗剂的剂量。例如，自动注射器可以盛装至多约0.5立方厘米(cc)的治疗制剂(therapeutic preparation)，并且该治疗制剂可以包括至多200毫克(mg)或更多的一种或多种治疗剂。自动注射器容纳注射针。在一个实施方案中，针是无菌的。在一个实施方案中，注
射针在使用后降解。该自动注射器结合由气体充胀的球囊，并且气体还提供对贮存器的压力以通过注射针喷射流体。球囊随后可以被放气，并且球囊穿过胃肠道，直到其通过肛门排出。自动注射器容纳在外壳(诸如胶囊)中，该外壳在设计阈值时、高于或低于设计阈值时全部或部分降解，诸如当pH水平大于5.5时降解。由于外壳的降解而导致的外壳的破裂启动注射过程，该注射过程通过将流体通过注射针推出自动注射器而进入胃肠道的壁(例如，胃肠道的管腔的壁)而结束。下面参考附图更全面地描述这些和其他实施方案和方面的进一步细节。
附图说明
图1示出了根据一个或多个实施方案的自动注射器装置。图2A、图2B、图2C和图2D示出了自动注射器装置的其他实施方案。图3A示出了图1的自动注射器装置的实施方案。图3B示出了在自动注射器的针隔室的套环的至少一部分降解之后的图1的自动注射器装置的实施方案。图3C示出了在针隔室的可收缩管收缩之后的图1的自动注射器装置的实施方案。图3D示出了在将治疗制剂注射到胃肠道期间图1的自动注射器装置的实施方案。图4示出了可降解注射针的实施方案。图5、图6、图7、图8、图9和图10示出了用于递送流体形式的治疗制剂的自动注射器装置的制造方法的实施方案。
具体实施方式
本公开的实施方案提供了一种包含自动注射器装置的可吞咽装置，该自动注射器装置用于将流体形式的治疗制剂递送到胃肠(GI)道的壁或穿过胃肠(GI)道的壁，诸如胃壁、小肠壁或胃肠道的其他管腔(胃肠道的壁在本文中可称为“GIW”)。在一个实施方案中，药物通过胃肠道的粘膜层递送(例如，通过粘膜并进入粘膜下层、肌层(musculara)或浆膜)。在一个实施方案中，药物通过GIW递送到腹膜或腹膜腔中。本公开的装置、系统和方法适于将治疗制剂递送到GIW中，即使在递送部位存在消化物质时。图1示出了根据一个或多个实施方案的自动注射器装置(“自动注射器10”)。自动注射器10包括可充胀球囊12形式的可膨胀构件、放气阀28、袋32、导管34、容纳在袋32内的第一反应物38、第二反应物35、释放阀36、贮存器40、通过管44联接到贮存器40的填充端口46、容纳在贮存器40内的流体溶液48、针隔室50和注射针100。自动注射器10是一种自动注射装置，其可以在球囊12膨胀时递送一种或多种流体形式的治疗制剂。在图1所示的实施方案中未显示外壳，例如在一些实施方案中，外壳为涂层或胶囊、胶囊之上的涂层或涂层之上的胶囊。外壳最初包围自动注射器10。在一个实施方案中，球囊12包括柔韧材料选择，使得当球囊12未被充胀时，球囊12可以折叠。在添加外壳之前，球囊12可以被折叠和/或卷绕成合适的尺寸(例如，适于能够设置在00尺寸胶囊中的尺寸)。在一个实施方案中，外壳包括胶囊，并且球囊12在设置在胶囊
中之前被折叠和/或卷绕。在一个实施方案中，外壳包括涂层，并且球囊12在被涂覆之前被折叠和/或卷绕。外壳可以保护自动注射器10免受流体环境的影响，直到外壳降解。在一个实施方案中，外壳具有在高于约5.5的pH水平(相当于肠道中常见的pH水平)下降解的形状和组成。在一个实施方案中，外壳具有在低于约5.5的pH水平(相当于胃中常见的pH水平)下降解的形状和组成。外壳的降解可以是全部或部分的，并且可以分阶段发生。在一个实施方案中，外壳包括尺寸00胶囊、000胶囊或在胃肠道中降解的其他尺寸的胶囊。在一个实施方案中，球囊12由这样一种材料构成，使得球囊在充胀期间和/或充胀之后经历一些拉伸。在一个实施方案中，球囊12由这样一种材料构成，使得球囊在充胀期间和充胀之后经历最小或不显著的拉伸。球囊12的材料可包括多层，其中一个或多个层提供柔性，并且一个或多个层提供最小化或防止另一层或其他层拉伸的结构。在一个实施方案中，球囊12包括具有第一层可拉伸聚合物(例如，聚乙烯)、第二层尼龙网和第三层可拉伸聚合物(例如，聚乙烯)的材料；其中尼龙网设置在可拉伸的聚合物层之间，以使球囊12在充胀期间和充胀之后的拉伸最小化。可拉伸聚合物层可将球囊12的边缘热熔在一起以密封球囊12。球囊12由第一反应物38和第二反应物35混合产生的气体充胀。容纳第一反应物38的袋32容纳在球囊12的内部容积45中。第一反应物38通过从释放阀36到导管34施加的压缩物、压力塞或其他密封设备保持在袋32内。球囊12容纳第二反应物35。在图1的图示中，第二反应物35位于球囊12的与导管34相邻的球状节段22中。在其本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种自动注射器装置，包括：可充胀球囊；贮存器，所述贮存器设置在所述可充胀球囊内，所述贮存器容纳包含治疗剂的流体治疗制剂；针隔室，所述针隔室附接到所述球囊并附接到所述贮存器；注射针，所述注射针设置在所述针隔室内；以及充胀机构，所述充胀机构被构造成使所述球囊充胀，其中所述注射针被构造成在所述球囊充胀时进入在所述注射针的近侧端部处的所述贮存器。2.如权利要求1所述的装置，其中所述贮存器被构造成盛装至多0.5立方厘米的流体。3.如权利要求2所述的装置，其中所述贮存器容纳0.5立方厘米的流体。4.如权利要求1所述的装置，其中所述装置被构造成容纳至多50毫克的所述治疗剂。5.如权利要求1所述的装置，其中所述治疗剂是包含在所述治疗制剂中的两种或更多种不同治疗剂中的一种。6.如权利要求1所述的装置，其中所述充胀机构包括两种反应物，并且所述充胀机构被构造成保持所述两种反应物彼此分开，直到所述装置遇到流体环境之后。7.如权利要求1所述的装置，其中所述装置被构造成将所述治疗制剂递送通过胃肠道的壁或通过所述壁并进入腹膜腔。8.一种制造自动注射器的方法，所述方法包括：提供针隔室和贮存器；密封所述针隔室的一个端部；将所述针隔室部分地设置在所述贮存器内；将注射针设置在由所述针隔室限定的空腔中；以及将包含治疗剂的流体治疗制剂添加到所述贮存器中。9.如权利要求8所述的方法，其中添加到所述贮存器中包括将0.4立方厘米
‑
0.5立方厘米的所述治疗制剂添加到所述贮存器中。10.如权利要求8所述的方法，其中添加到所述贮存器中包括将20毫克
‑
50毫克的所述治疗剂添加到所述贮存器中。11.如权利要求8所述的方法，其中所述治疗制剂是第一治疗制剂，并且所述治疗剂是第一治疗剂，还包括向所述贮存器添加第二治疗制剂，所述第二治疗制剂包含一定剂量的不同于所述第一治疗剂的第二治疗剂。12.如权利要求8所述的方法，其中向所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：米尔，
申请(专利权)人：拉尼医疗有限公司，
类型：发明
国别省市：