用于将治疗剂递送到胃壁中的装置、系统和方法制造方法及图纸

本发明专利技术的实施例提供了用于在GI道内和具体地向窦壁(AW)递送药物和其它治疗剂(TA)的可吞咽装置、制剂和方法。特定实施例提供了一种用于将药物或其它TA递送到AW的可吞咽装置(SD)，如胶囊。所述SD可以容纳压敏组件或组合件，所述压敏组件或组合件响应于外部压力，如因窦收缩而施加到所述可吞咽胶囊或其它SD的压力而触发将包括至少一种TA的治疗剂制剂(TAP)释放和插入到所述AW中。所述SD的特定实施例可以成形为使得其在窦内自对齐以在所述TAP插入到所述AW中之前恰当地定向。本发明专利技术的实施例特别可用于口服递送在所述GI道内降解并且需要肠胃外注射的药物或其它TA。并且需要肠胃外注射的药物或其它TA。并且需要肠胃外注射的药物或其它TA。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于将治疗剂递送到胃壁中的装置、系统和方法
相关申请交叉引用
[0001]本申请要求于2019年3月1日提交的美国临时专利申请序列号62/812,867和于2019年3月20日提交的美国临时专利申请序列号62/821,250的优先权和权益，所述两个美国临时专利申请序列的全部公开内容出于所有目的通过引用并入本文中。

技术介绍

[0002]
本专利技术的实施例涉及可吞咽药物递送装置。更具体地，本专利技术涉及用于将治疗剂递送到胃窦或胃壁的其它部分中的可吞咽药物递送装置。
[0003]虽然近年来用于治疗各种疾病的新药物的开发日益增多，但是包含蛋白质、抗体、肽和其它不稳定药剂在内的许多药物的使用受限，因为它们无法口服给予并且因此通常需要静脉内施用或其它形式的肠胃外施用(例如，肌肉内等)以避免降解。无法口服递送药物可能是由包含以下的多个原因中的任何一个原因引起的：口腔耐受性差，伴有包含胃刺激和出血在内的并发症；药物化合物在胃中分解/降解；和药物吸收较差、缓慢或不稳定。
[0004]如静脉内和肌肉内递送等常规的替代性药物递送方法具有多个缺点，包含：针刺的疼痛和感染风险；要求使用无菌技术；和要求在延长的一段时间内将静脉注射管线(IV line)维持在患者体内和其相关联风险。虽然已经采用了如植入式药物递送泵等其它药物递送方法，但这些方法需要将装置半永久性植入并且可能仍然具有IV递送的许多局限性。
[0005]因此，需要口服递送药物和其它治疗剂的另外的、替代性的和改进的方法、装置和制品。特别地，期望提供允许口服施用药物并且随后将药物注射或以其它方式递送到患者的胃窦的壁和患者的胃肠(GI)道的其它目标区域中的递送媒介和构造。
[0006]US2017/0265598描述了一种将药物注射到患者的窦中以诱导收缩作为肥胖症治疗的一部分的植入式系统。与本专利技术申请具有共同专利技术人和/或共同所有权的描述了用于将药物注射到GI道中的肠壁或其它壁中的可吞咽胶囊的专利和已公开专利申请包含US9,149,617；US2011/0208270；和US20120010590。已公开的PCT申请WO2018/213582描述了一种具有用于将药物注射到胃壁中的弹簧加载的药剂结构的胶囊。

技术实现思路

[0007]本专利技术的各个实施例提供了用于将药物或其它治疗剂递送到患者的胃的壁，包含患者的GI道的胃窦壁或其它壁中的装置、系统、制品、调配物、试剂盒和方法。在许多实施例中，本专利技术提供了适于递送如蛋白质、多肽和抗体等在胃肠(GI)道内吸收差、耐受差和/或降解的药物和其它不稳定治疗剂的可吞咽胶囊和其它可吞咽装置。虽然对于将此类不稳定治疗剂注射到胃窦的壁中特别有用，但本专利技术的实施方案也将发现与其它药剂一起使用并引入GI道中的其它位置，如小肠壁、大肠壁、口腔和患者的身体其它部位中的颊面。
[0008]在许多实施例中，本专利技术提供了可吞咽药物递送装置(在本文中也被描述为可吞咽装置)，其可以包含如压力传感器等传感器或可以检测到所述可吞咽装置何时已经进入胃窦的其它机构或感测构件。特定实施例包括用于将药物和其它治疗剂递送到患者的胃窦
的壁中的可吞咽装置，如胶囊。例如，所述装置可以是可吞咽胶囊，所述可吞咽胶囊被配置成检测因窦的收缩而施加在所述装置的外部上的压力或对所述压力作出响应，并且在所述胶囊在窦中时注射或以其它方式递送治疗剂。此类可吞咽胶囊和其它装置通常被进一步配置成当在窦中时自对齐，使得药物或其它治疗剂以预定方向从胶囊注射到胃窦的相邻壁中。优选地，所述方向基本上垂直于窦的壁或胃或GI道的其它壁部分。然而，也会考虑其它方向，如成45
°
角度。在特定实施例中，所述方向的范围可以为在窦壁的纵向轴线的任一侧跨越约45
°
。
[0009]本专利技术的具体实施例对于递送固体剂型的药物和其它治疗剂，特别是那些在没有递送到GI壁组织中的情况下将会因暴露于GI道的消化液而以其它方式被降解或以其它方式失去其生物活性的固体剂型的药物和其它治疗剂特别有用。其它实施例可用于递送液体、凝胶、粉末和其它常规的药剂/药物形式，特别是那些在没有递送到GI壁组织中的情况下将会因暴露于GI道的消化液而以其它方式被降解或以其它方式失去其生物活性的药剂/药物形式。示例性固体剂型通常将是自穿透的，例如具有尖锐的、尖的、锥形的或其它形状的远侧尖端以促进穿透GI道的窦(antrum)(亦称窦(antral))或其它管腔壁的表面。在下文中，此类自穿透固体剂型有时在本文中被称为组织穿透部件(TPM)。本专利技术的许多实施例将能够在因穿过GI道的任何部分所导致的降解最小化或没有降解的情况下通过口服递送实现将药物快速释放到血流中。
[0010]第一特定方面，本专利技术的实施例包括一种可吞咽装置，所述可吞咽装置用于将治疗剂制剂递送到患者的GI道的壁，如胃的窦壁(antral wall)(也被称为窦壁(antrum wall))中。所述装置可以包括可吞咽胶囊或具有胶囊壁的其它外壳，其中所述治疗剂制剂固持在所述胶囊或其它外壳内。所述胶囊内也容纳驱动器，并且所述驱动器被配置成当检测到所述胶囊周围的所选条件，如所述胶囊与窦壁的接近度和/或由窦壁施加到胶囊壁上的压力或力的量，特别地指示所述胶囊周围的窦壁的蠕动性收缩的压力或力的量时将所述治疗剂推进通过胶囊壁并进入窦壁或其它GI壁中。所述可吞咽装置上或内的传感器感测胶囊壁何时邻近窦(或其它GI)壁，如在窦壁由于蠕动性收缩而在胶囊的一部分周围收缩(例如，挤压胶囊的一部分)时发生。所述驱动器被配置成当所述传感器感测到胶囊壁邻近胃窦壁或其它GI壁时，将所述治疗剂推进穿过胶囊壁并进入胃壁中。在特定实施例中，胶囊例如由于围绕胶囊的一部分的蠕动性收缩而导致的与窦壁的接近度可以通过由窦壁施加到胶囊壁的力的量的范围为约200到3100达因来确定，其中本文中更详细地描述了更窄的范围。在许多实施例中，所述驱动器和所述传感器被配置成足够快地作出响应(例如，在十分之几秒或更短内)以便在窦(或其它GI壁)正在胶囊壁的至少一部分周围收缩(例如，挤压胶囊壁的至少一部分)或以其方式与胶囊壁的至少一部分接触时将所述治疗剂推进到窦壁中。
[0011]在特定方面和实施例中，所述可吞咽胶囊壁可以包括圆柱形外壳，其中所述胶囊可以可在患者的GI道的全部或部分中降解或可以不可在患者的胃肠道的全部或部分中降解。在本文中的示例性实施例中，例如，胶囊壁可以全部或部分地由在GI道的特定区域中降解的材料制造，所述材料例如包括在等于或大于约6.5的pH下降解但在胃，特别地通常将在其中释放由胶囊安置或携带的药物其它治疗剂的窦中保持完整的肠溶性材料。
[0012]根据本专利技术的示例性驱动器可以包括能够响应于来自所述传感器的触发而将药物其它治疗剂选择性地递送到窦壁(或GI道的其它壁)中的机械组件、化学组件或其它组
件。例如，根据一个或多个实施例，所述驱动器可以是压缩弹簧，可以是球囊，或者可以是能够按照需要储存和/或产生能量以推进治疗制剂的另一个机械组件。可替代地，在所公开的实施例中，所述驱本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于将治疗剂制剂递送到患者的胃的窦壁中的可吞咽装置，所述装置包括：可吞咽胶囊，所述可吞咽胶囊具有胶囊壁，其中所述治疗剂制剂固持在所述胶囊内部；在所述胶囊内的驱动器，所述驱动器被配置成将所述治疗剂制剂推进穿过所述胶囊壁并进入到所述窦壁中；传感器，所述传感器操性作地耦接到所述胶囊壁，所述传感器感测所述胶囊壁何时正在因窦的蠕动性收缩而受到挤压；以及触发器，所述触发器操作性地耦接到所述传感器和所述驱动器，其中所述触发器在所述传感器感测到所述胶囊正在因所述窦的所述蠕动性收缩而受到挤压时使所述驱动器将所述治疗剂制剂推进穿过所述胶囊壁并进入到所述窦壁中，并且其中所述治疗剂制剂在所述胶囊的至少一部分正在因所述窦的所述蠕动性收缩而受到挤压时被推进穿过所述胶囊壁。2.根据权利要求1所述的装置，其中所述可吞咽胶囊壁包括圆柱形外壳。3.根据权利要求1所述的装置，其中所述胶囊壁的至少一部分能够在患者的肠道中降解。4.根据权利要求3所述的装置，其中所述胶囊壁的所述至少一部分在等于或大于约6.5的pH下降解。5.根据权利要求1所述的装置，其中所述胶囊壁的至少一部分不能在患者的胃肠道中降解。6.根据权利要求1所述的装置，其中所述驱动器包括推进剂。7.根据权利要求6所述的装置，其中所述推进剂包括硝化纤维素。8.根据权利要求1所述的装置，其中所述驱动器包括球囊。9.根据权利要求1所述的装置，其中所述驱动器包括压缩弹簧。10.根据权利要求1所述的装置，其包括至少两个驱动器，所述至少两个驱动器被配置成在至少两个方向上驱动所述治疗剂制剂。11.根据权利要求10所述的装置，其中至少两个驱动器，所述至少两个驱动器被配置成在至少两个完全相反的方向上驱动所述治疗剂制剂。12.根据权利要求1所述的装置，其中所述传感器包括电子换能器，所述电子换能器生成表示所述胶囊壁上的外部压力的压力信号。13.根据权利要求12所述的装置，其中所述触发器包括电子电路，所述电子电路从所述传感器接收所述压力信号并且在所述压力超过预定阈值时生成触发信号。14.根据权利要求13所述的装置，其中所述预定阈值的范围为约300到1100达因/cm2。15.根据权利要求14所述的装置，其中所述预定阈值的范围为约300到900达因/cm2。16.根据权利要求14所述的装置，其中所述预定阈值的范围为约835到1086达因/cm2。17.根据权利要求1所述的装置，其中所述传感器包括机械或流体传感器元件，所述机械或流体传感器元件响应于所述胶囊壁上的外部压力的变化超过阈值而改变状态。18.根据权利要求17所述的装置，其中所述触发器包括机械或流体触发器元件，所述机械或流体触发器元件对机械或流体传感器的状态变化作出响应并且机械地释放所述驱动器将所述治疗剂制剂推进穿过所述胶囊壁并进入到所述窦壁中。19.根据权利要求17所述的装置，其中所述阈值的范围为约300到1100达因/cm2。
20.根据权利要求1所述的装置，其中所述治疗剂制剂包括被配置成由所述驱动器推进到所述窦壁中的固体剂型。21.根据权利要求20所述的装置，其中所述固体剂型包括治疗剂，所述治疗剂与赋形剂或粘结剂中的至少一种形成或混合成具有锥形的、尖锐的或锋利的尖端的细长部件。22.根据权利要求1所述的装置，其中治疗剂包括由所述驱动器通过中空针推进到肠壁中的液体剂型。23.一种用于将治疗剂递送到患者的胃的窦壁中的方法，所述方法包括：提供可吞咽胶囊，所述可吞咽胶囊具有固持在其中的包括所述治疗剂的治疗剂制剂；其中所述患者摄取所述可吞咽胶囊；其中所述胶囊在将治疗剂制剂维持于其中的同时穿过所述患者的胃并进入所述患者的胃窦中；其中所述胶囊感测因所述窦的收缩而外部施加到所述胶囊的外表面的压力；并且其中所述胶囊在感测到的压力超过预定阈值时将所述治疗剂制剂注射到所述窦壁中。24.根据权利要求23所述的方法，其中所述预定阈值基于所述窦壁施加的峰值压力来选择。25.根据权利要求24所述的方法，其中所述预定阈值是所述窦壁施加的所述峰值压力的约50％到95％。26.根据权利要求23所述的方法，其中所述胶囊是细长的并且具有在所述胶囊从所述胃穿入所述患者的胃窦中时与所述胃窦的管腔方向基本上对齐的轴线，其中所述治疗剂制剂在侧向方向上从所述胶囊注射到所述窦壁中。27.根据权利要求23所述的方法，其中所述压力由并入到所述可吞咽胶囊的壁中的电子压力换能器来感测。28.根据权利要求27所述的方法，其中所述电子换能器耦接到用于在感测到的压力超过所述预定阈值时触发推进剂以将所述治疗剂制剂推进到所述窦壁中的构件。29.根据权利要求23所述的方法，其中所述压力由并入到所述可吞咽胶囊...

【专利技术属性】
技术研发人员：米尔，
申请(专利权)人：拉尼医疗有限公司，
类型：发明
国别省市：