癌症诊断制造技术

本公开涉及癌症领域。更具体地，本发明专利技术涉及诊断和治疗癌症的方法，包括确定其癌症类型。这些方法涉及检测受试者外泌体样品中的标志物。志物。志物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】癌症诊断
[0001]相关申请
[0002]本申请要求于2019年10月24日提交的澳大利亚专利申请2019904005号的优先权，为了所有目的，其内容和要素通过引用并入本文。


[0003]本申请涉及癌症。更具体地，本专利技术涉及诊断癌症的方法，包括确定其癌症类型。

技术介绍

[0004]尽管筛查和治疗取得了进步，但全球癌症负担仍在稳步上升，有三分之一的男性和四分之一的女性在其一生中患上癌症。此外，八分之一的男性和十一分之一的女性将死于无法治愈的癌症进展，这使癌症成为全球死亡的主要原因之一。识别早期阶段的患者并开发新的疗法以降低癌症死亡率存在显著未满足的临床需求。癌症的早期检测是关键，因为大多数局部癌症可以仅通过手术治愈。因此，需要通过微创取样(例如血液检查)来诊断患者癌症的改善的方法。癌症的血液检测应该是高度敏感性和特异性的，可以作为常规人群筛查来实施，以避免过多的假阳性和假阴性。

技术实现思路

[0005]本专利技术广泛地涉及确定受试者中一种或多种作为癌症(包括特定的癌症类型)诊断标志物的外泌体蛋白的表达水平。在一些方面，本专利技术还广泛地涉及预后方法和使用此类外泌体蛋白为治疗选择和/或决策制定提供信息的癌症治疗。
[0006]在第一方面，本专利技术提供了一种诊断受试者中癌症或癌症复发的方法，所述方法包括确定受试者的外泌体样品中一种或多种标志物的表达水平的步骤，其中所述标志物选自由以下组成的组：载脂蛋白E、丝氨酸蛋白酶23、多功能蛋白核心蛋白(versican core protein)、透明质酸和蛋白聚糖连接蛋白3、IV型胶原蛋白α1链、巢蛋白(巢蛋白)
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1、结缔组织生长因子、IV型胶原蛋白α2链、羧肽酶D、含有胶原蛋白和钙结合EGF结构域的蛋白1、正五聚蛋白3(pentraxin 3)、睾丸蛋白聚糖
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1(testican
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1)、氨酰tRNA合酶复合物相互作用的多功能蛋白1、血小板反应蛋白
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1、双糖链蛋白聚糖及其任意组合，并且一种或多种标志物的表达水平指示癌症的诊断或复发或与癌症的诊断或复发相关。
[0007]在一些实施方案中，本方面的方法还包括确定诊断患有癌症的受试者的癌症类型的步骤。
[0008]在一些实施方案中，一种或多种标志物的相对增加的表达水平是受试者中癌症或癌症复发的诊断。
[0009]在第二方面，本专利技术涉及确定患有癌症受试者中癌症类型的方法，所述方法包括确定受试者的外泌体样品中一种或多种标志物的表达水平的步骤，其中所述标志物选自由以下组成的组：载脂蛋白E、丝氨酸蛋白酶23、多功能蛋白核心蛋白、透明质酸和蛋白聚糖连接蛋白3、IV型胶原蛋白α1链、巢蛋白
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1、结缔组织生长因子、IV型胶原蛋白α2链、羧肽酶D、
含有胶原蛋白和钙结合EGF结构域的蛋白1、正五聚蛋白3(pentraxin 3)、睾丸蛋白聚糖
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1(testican
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1)、氨酰tRNA合酶复合物相互作用的多功能蛋白1、血小板反应蛋白
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1、双糖链蛋白聚糖、及其任意组合，并且一种或多种标志物的表达水平指示癌症类型或与癌症类型相关。
[0010]对于第一和第二方面的方法，所述一种或多种标志物适当地选自由以下组成的组：多功能蛋白核心蛋白、巢蛋白
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1、正五聚蛋白3、血小板反应蛋白
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1及其任意组合。在一个具体的实施方案中，一种或多种标志物包括多功能蛋白核心蛋白、巢蛋白
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1、正五聚蛋白3和血小板反应蛋白
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1。
[0011]在第三方面，本专利技术在于确定受试者中癌症的侵袭性的方法，所述方法包括确定受试者的外泌体样品中一种或多种标志物的表达水平的步骤，其中标志物选自由以下组成的组：载脂蛋白E、丝氨酸蛋白酶23、多功能蛋白核心蛋白、透明质酸和蛋白聚糖连接蛋白3、IV型胶原蛋白α1链、巢蛋白
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1、结缔组织生长因子、IV型胶原蛋白α2链、羧肽酶D、含有胶原蛋白和钙结合EGF结构域的蛋白1、正五聚蛋白3、睾丸蛋白聚糖
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1、氨酰tRNA合酶复合物相互作用的多功能蛋白1、血小板反应蛋白
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1、双糖链蛋白聚糖、及其任意组合，并且一种或多种标志物的表达水平指示癌症的侵袭性水平或与癌症的侵袭性水平相关。
[0012]在第四方面，本专利技术提供了确定受试者中癌症预后的方法，所述方法包括确定受试者的外泌体样品中一种或多种标志物的表达水平的步骤，其中标志物选自由以下组成的组：载脂蛋白E、丝氨酸蛋白酶23、多功能蛋白核心蛋白、透明质酸和蛋白聚糖连接蛋白3、IV型胶原蛋白α1链、巢蛋白
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1、结缔组织生长因子、IV型胶原蛋白α2链、羧肽酶D、含有胶原蛋白和钙结合EGF结构域的蛋白1、正五聚蛋白3、睾丸蛋白聚糖
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1、氨酰tRNA合酶复合物相互作用的多功能蛋白1、血小板反应蛋白
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1、双糖链蛋白聚糖及其任意组合，并且一种或多种标志物的表达水平指示所述癌症的较差或较好的预后或与所述癌症的较差或较好的预后相关。
[0013]在上述两个方面的特定实施方案中，一种或多种标志物的相对降低的表达水平指示较好的预后和/或较低的侵袭性的癌症或与较好的预后和/或较低的侵袭性的癌症相关；和/或一种或多种标志物的相对增加的表达水平指示较差的预后和/或高度侵袭性的癌症或与较差的预后和/或高度侵袭性的癌症相关。
[0014]在上述方面的某些实施方案中，所述方法还包括诊断患有以下的受试者的进一步的步骤：(i)高度侵袭性的癌症或较低侵袭性的癌症；和/或(ii)较差的预后或较好的预后。
[0015]在第五方面，本专利技术在于预测和/或确定受试者中癌症对抗癌治疗的反应性的方法，所述方法包括确定受试者的外泌体样品中一种或多种标志物的表达水平的步骤，其中标志物选自由以下组成的组：载脂蛋白E、丝氨酸蛋白酶23、多功能蛋白核心蛋白、透明质酸和蛋白聚糖连接蛋白3、IV型胶原蛋白α1链、巢蛋白
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1、结缔组织生长因子、IV型胶原蛋白α2链、羧肽酶D、含有胶原蛋白和钙结合EGF结构域的蛋白1、正五聚蛋白3、睾丸蛋白聚糖
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1、氨酰tRNA合酶复合物相互作用的多功能蛋白1、血小板反应蛋白
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1、双糖链蛋白聚糖及其任意组合，并且一种或多种标志物的改变或调节的表达水平指示癌症对抗癌治疗的相对增加或降低的反应性或与癌症对抗癌治疗的相对增加或降低的反应性相关。
[0016]前述方面的方法适当地包括治疗受试者的癌症的进一步的步骤。
[0017]在第六方面，本专利技术涉及治疗受试者癌症的方法，所述方法包括确定所述受试者
的外泌体样品中一种或多种标志物的表达水平的步骤，其中所述标志物选自由以下组成的组：载脂蛋白E、丝氨酸蛋白酶23、多功能蛋白核心蛋白、透明质酸和蛋白聚糖连接蛋本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种诊断受试者中癌症或癌症复发的方法，所述方法包括确定所述受试者的外泌体样品中一种或多种标志物的表达水平的步骤，其中所述标志物选自由以下组成的组：VCAN、NID1、PTX3、THBS1、APOE、PRSS23、HAPLN3、COL4A1、CTGF、COL4A2、CPD、CCBE1、SPOCK1、AIMP1和BGN及其任意组合，其中所述一种或多种标志物的表达水平指示所述癌症的诊断或复发或与所述癌症的诊断或复发相关。2.根据权利要求1所述的方法，所述方法包括确定诊断患有癌症的受试者中癌症类型的进一步的步骤。3.一种确定患有癌症的受试者中癌症类型的方法，所述方法包括确定所述受试者的外泌体样品中一种或多种标志物的表达水平的步骤，其中所述标志物选自由以下组成的组：VCAN、NID1、PTX3、THBS1、APOE、PRSS23、HAPLN3、COL4A1、CTGF、COL4A2、CPD、CCBE1、SPOCK1、AIMP1、BGN及其任意组合，其中所述一种或多种标志物的表达水平指示癌症类型或与癌症类型相关。4.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述标志物选自由以下组成的组：VCAN、NID1、PTX3、THBS1及其任意组合。5.一种确定受试者中癌症侵袭性的方法，所述方法包括确定所述受试者的外泌体样品中一种或多种标志物的表达水平的步骤，其中所述标志物选自由以下组成的组：APOE、PRSS23、VCAN、HAPLN3、COL4A1、NID1、CTGF、COL4A2、CPD、CCBE1、PTX3、SPOCK1、AIMP1、THBS1、BGN及其任意组合，其中所述一种或多种标志物的表达水平指示所述癌症侵袭性水平或与所述癌症侵袭性水平相关。6.一种确定受试者中癌症预后的方法，所述方法包括确定所述受试者的外泌体样品中一种或多种标志物的表达水平的步骤，其中所述标志物选自由以下组成的组：VCAN、NID1、PTX3、THBS1、APOE、PRSS23、HAPLN3、COL4A1、CTGF、COL4A2、CPD、CCBE1、SPOCK1、AIMP1和BGN及其任意组合，其中所述一种或多种标志物的表达水平指示所述癌症的较差或较好的预后或与所述癌症的较差或较好的预后相关。7.根据权利要求5或6所述的方法，其中所述一种或多种标志物的相对降低或不变的表达水平指示较好的预后和/或较低的侵袭性的癌症或与较好的预后和/或较低的侵袭性的癌症相关；和/或所述一种或多种标志物的相对增加的表达水平指示较差的预后和/或高度侵袭性的癌症或与较差的预后和/或高度侵袭性的癌症相关。8.根据前述权利要求中任一项所述的方法，所述方法包括诊断患有以下的所述受试者的进一步的步骤：(i)高度侵袭性的癌症或较低侵袭性的癌症；和/或(ii)较差的预后或较好的预后。9.一种预测和/或确定受试者中癌症对抗癌治疗的反应性的方法，所述方法包括确定所述受试者的外泌体样品中一种或多种标志物的表达水平的步骤，其中所述标志物选自由以下组成的组：VCAN、NID1、PTX3、THBS1、APOE、PRSS23、HAPLN3、COL4A1、CTGF、COL4A2、CPD、CCBE1、SPOCK1、AIMP1和BGN及其任意组合，其中所述一种或多种标志物的改变或调节的表达水平指示癌症对抗癌治疗的相对增加或降低的反应性或与癌症对抗癌治疗的相对增加或降低的反应性相关。10.根据任何前述权利要求中所述的方法，所述方法包括治疗所述受试者中的癌症的进一步的步骤。
11.一种治疗受试者中癌症的方法，所述方法包括确定所述受试者的外泌体样品中一种或多种标志物的表达水平的步骤，其中所述标志物选自由以下组成的组：VCAN、NID1、PTX3、THBS1、APOE、P...

【专利技术属性】
技术研发人员：R，
申请(专利权)人：昆士兰医学研究所理事会，
类型：发明
国别省市：