制备非奈利酮及其中间体的方法技术

本发明专利技术提供了一种通过外消旋体拆分使用非对映体酒石酸酯制备非奈利酮中间体(式Ⅰ化合物)的方法。通过本发明专利技术的方法可得到ee值高于99.5％的式Ⅰ化合物。本发明专利技术提供的制备方法反应条件温和，后处理简单，无需特殊的试剂，非常适合工业化生产。常适合工业化生产。常适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
制备非奈利酮及其中间体的方法


[0001]本专利技术属于药物化学
，具体涉及一种非奈利酮及其中间体的制备方法。
[0002]背景领域
[0003]非奈利酮(英文名：Finerenone)，是由拜耳公司开发的一种充当盐皮质激素受体的非甾体拮抗剂，并且可用作预防和/或治疗心血管和肾脏疾病例如心力衰竭和糖尿病肾病的药剂，化学名为(4S)
‑4‑
(4
‑
氰基
‑2‑
甲氧基苯基)
‑5‑
乙氧基
‑
2,8
‑
二甲基
‑
1,4
‑
二氢
‑
1,6
‑
萘啶
‑3‑
甲酰胺。非奈利酮结构式如下：
[0004][0005]目前有多个文献报道了非奈利酮的制备方法，其中WO2016016287公开的制备方法如路线1所示。
[0006][0007]WO2017032673公开的制备方法如路线2所示。
[0008][0009]路线1和路线2所述工艺均在本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种制备式Ⅰ化合物的方法，其特征在于，包括步骤：(1)将外消旋体式Ⅱ化合物与式Ⅲa化合物或式Ⅲb化合物所示的拆分剂的反应，进行成盐反应，经分离分别得到式Ⅳa化合物或式Ⅳc化合物所示的盐；(2)将步骤1得到的式Ⅳa化合物或式Ⅳc化合物盐用碱处理，得到式Ⅰ化合物；反应式如下：其中，Ar为未取代或取代的C6
‑
C14芳族或杂芳族基团，其中所述取代是指被选自下组的基团取代：C1
‑
C3烷基、C1
‑
C3卤代烷基、C1
‑
C3烷氧基、卤素、硝基、氰基、羧基、羟基、酰胺基。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，Ar具有如式V所示的结构：
其中，R1、R2、R3、R4、R5各自独立地为氢、卤素、C1
‑
C3烷基、C1
‑
C3卤代烷基、C1
‑
C3烷氧基、苯氧基、硝基、氰基、酰胺基。3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，Ar选自下组：其中*代表连接点。4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤1中，式Ⅱ化合物与式Ⅲa化合物或式IIIb化合物的摩尔比为1：0.4
‑
1.2，优选1：0.6
‑
1.2，更优选1:1。5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤1中，所述成盐反应在有机溶剂或水与有机溶剂的混合溶剂中进行，其中所述的...

【专利技术属性】
技术研发人员：熊志刚，唐健，孙勇，张超，魏家栋，褚定军，
申请(专利权)人：奥锐特药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：