紫草萘醌在预防治疗细胞因子风暴的药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及紫草萘醌在预防治疗细胞因子风暴的药物中的应用，涉及细胞因子风暴领域，紫草萘醌在预防或/和治疗由广谱抗原激发的细胞因子风暴综合征及后遗症的药物中的应用。紫草萘醌在细胞因子风暴综合征的发生与发展的各阶段都可以起到防止，制止，治愈的治疗作用。治愈的治疗作用。

【技术实现步骤摘要】
紫草萘醌在预防治疗细胞因子风暴的药物中的应用


[0001]本专利技术涉及细胞因子风暴领域，具体涉及紫草萘醌在预防或/和治疗由广谱抗原激发的细胞因子风暴综合征及后遗症的药物中的应用。

技术介绍

[0002]细胞因子风暴综合征是指机体感染微生物后引起体液中多种细胞因子如TNF
‑
α、IL
‑
1、IL
‑
6、IL
‑
12、IFN
‑
α、IFN
‑
β、IFN
‑
γ、MCP
‑
1和IL
‑
8等迅速大量产生的现象。微生物感染所激发的细胞因子风暴导致的重症感染的病死率高。
[0003]目前，可引发细胞因子风暴综合征及其后遗症的病原体过于广泛且无药可治。例如：许多新出现或新变异的病毒毒株；许多对现有抗生素产生耐药性的病菌；许多深部感染的真菌及支原体等病原体，只有对如此广谱的致病微生物都具有抑制甚至通杀的作用，才可能避免任何感染恶化而引发致命的细胞因子风暴。
[0004]细胞因子风暴综合征是重症感染致死的主要原因。现有主要医治的方法，维持生命体征的支持疗法；以激素抑制过激免疫反应；吸氧及机械助力呼吸；或是特异性抑制有限的炎症因子。这些方法对于抑制已激发系统性免疫因子的细胞因子风暴收效甚微，即使得到救治也往往发生严重后遗症。细胞因子风暴会造成血管通透及毛细血管损坏，导致器官组织内出血、瘀血、及水肿，加之细胞因子风暴之后往往出现免疫抑制，因此会发生严重的二次感染及多器官衰竭，导致致死率极高的脓毒症。除了其他药物副作用导致的后遗症，细胞因子风暴造成的重症感染的主要后遗症是纤维化导致多组织器官功能障碍及衰竭，这是导致终末期器官疾病的标志和共同途径。目前尚无可用于减轻组织器官纤维化和保持器官功能的治疗药物。
[0005]因此，研发筛选一种具有广谱疗效的新药迫在眉睫，即对任何不明原因病的原体导致的重症感染、并发感染、尿毒症或组织器官纤维化均可治疗，来降低病死率，甚至消除死亡风险。
[0006]紫草萘醌类化合物统称紫草素，可分为左旋紫草素即Alkannin，中文一般称作阿卡宁，另一类为右旋紫草素即Shikonin，中文一般称作紫草素。目前，关于紫草萘醌类化合物在消炎抗感染、提高免疫力方面都有报道。
[0007]在《时珍国医国药》2020年03期刊载《紫草素抗炎的药理研究进展》，文中归纳有关研究结果指出：紫草素对关节炎、哮喘、牛皮藓、乳腺炎、糖尿病角膜炎、导致心衰的炎症、急性肝损伤、肺损伤、脊髓损伤等等，都具有抗炎作用。《三峡大学学报(自然科学版)》2017年S1期刊文《紫草素体外抗菌活性的实验研究》，研究结果：紫草素对多种常见菌株包括革兰阳性菌、革兰阴性菌以及真菌显示出抗菌作用，对金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、白色念珠菌、蜡状芽孢杆菌、沙门氏菌的生长有显著的抑制作用。抗菌能力与左氧氟沙星相当。紫草素具有良好的抗菌作用，具有成为抗菌药物先导化合物的条件。
[0008]另外，紫草醌类化合物可以激活及强化NK细胞。NK细胞是自然杀伤细胞，不是仅仅特异性地识别与杀灭某一种病原体，而是通识与通杀所有异于人体正常细胞的病原体及其
感染的病态细胞。中国免疫学杂志1990年03 期刊载论文《紫草萘醌提取物对小鼠NK细胞活性的増强作用》，该文从抗癌角度通过试验发现紫草萘醌单体提取物具有对小鼠NK细胞毒活性的调节作用。证明每日经腹腔注射每公斤体重6mg的某紫草萘醌单体化合物连续5 天，小鼠脾细胞NK细胞毒提高约20％(p<0.001)。
[0009]上文指出紫草萘醌类化合物可以激活NK细胞。中国免疫学杂志2016 年06期发表的《NK细胞负向调控适应性免疫应答研究进展》一文指出：NK 细胞与靶DC(树突状细胞)之间的数量比例值相关，当在高比例时，NK 细胞对DC进行杀伤，进而抑制后续T细胞应答；而当处于低比例时，NK 细胞则倾向于促进DC成熟，利于增强T细胞应答。尽管大多在人或小鼠中开展的研究发现NK细胞可以通过直接分泌IFN
‑
γ促进CD4 T细胞分化成 Th1细胞，进而促进机体抗病毒抗感染的作用。但NK细胞也可以通过释放抑制性细胞因子，与T细胞进行细胞因子竞争，或是对T细胞进行直接杀伤来发挥负调功能。研究表明，活化的NK细胞可以促进B细胞应答。人的 NK细胞则可以根据B细胞的活化状态来对其进行杀伤，并且NK细胞也可以通过对DC的杀伤来间接抑制体液免疫应答。
[0010]但是关于紫草萘醌类化合物在预防或/和治疗由广谱抗原激发的细胞因子风暴综合征及后遗症的药用中的应用没有人报道过。鉴于此，本申请提供一种紫草萘醌在预防或/和治疗由广谱抗原激发的细胞因子风暴综合征及后遗症的药物中的应用。

技术实现思路

[0011]本专利技术所要解决的技术问题是提供紫草萘醌在预防治疗细胞因子风暴的药物中的应用。目的是预防或/和治疗由广谱抗原激发的细胞因子风暴综合征及后遗症。
[0012]本专利技术解决上述技术问题的技术方案如下：紫草萘醌在预防或/和治疗由广谱抗原激发的细胞因子风暴综合征及后遗症的药物中的应用，所述紫草萘醌为左旋紫草萘醌。
[0013]本专利技术的有益效果是：左旋紫草萘醌在细胞因子风暴综合征的发生与发展的各阶段都可以起到防止，制止，治愈的治疗作用；紫草醌类化合物具有广谱的抗微生物感染作用，与具有双向免疫调节作用相互协同，抑制全身系统性的过激免疫反应即细胞因子风暴，从而有效治疗重症、危重症及并发感染疾病；针对细胞因子风暴之后处于免疫抑制阶段的危重感染，紫草萘醌化合物具有阻止内出血与广谱抑制二次感染的显著作用，防止与有效解除致死率极高的脓毒症，又针对细胞因子风暴导致患者留下或轻或重的后遗症，紫草萘醌类具有减轻及改善细胞因子风暴后遗症的治疗作用，从而提高了患者的寿命。
[0014]在上述技术方案的基础上，本专利技术还可以做如下改进。
[0015]进一步，所述左旋紫草萘醌为乙酰阿卡宁或β，β
‑
二甲基丙烯酰阿卡宁。
[0016]本专利技术的进一步采用的技术方案的有益效果是：本专利技术发现左旋紫草萘醌与其它右旋的紫草萘醌类化合物有更高的活性，更低的毒性。
[0017]进一步，所述药物剂型为口服剂型、口含剂型、雾化吸入剂型、口鼻喷液剂型、注射剂型或透皮剂型。
[0018]本专利技术的进一步采用的技术方案的有益效果是：通过采用口服剂型、口含剂型、雾化吸入剂型、口鼻喷液剂型、注射剂型或透皮剂型均可以有效的预防或/和治疗由广谱抗原激发的细胞因子风暴综合征及后遗症。
[0019]进一步，所述抗原包括病毒、细菌、真菌、支原体、衣原体，或病毒、细菌、真菌、支原
体、衣原体的变异体。
[0020]本专利技术的进一步采用的技术方案的有益效果是：左旋紫草萘醌是极其广谱的抗感染药物，可直接抑制病毒、细菌、真菌、支原体、衣原体等抗原及其变异体的感染，从而防止细胞因子风暴的发生。
[0021]进一步本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.紫草萘醌在预防或/和治疗由广谱抗原激发的细胞因子风暴综合征及后遗症的药物中的应用，其特征在于，所述紫草萘醌为左旋紫草萘醌。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述左旋紫草萘醌为乙酰阿卡宁或β，β
‑
二甲基丙烯酰阿卡宁。3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈谦，王飞欣，
申请(专利权)人：成都紫旺药业有限责任公司，
类型：发明
国别省市：