DMDD在制备抗乳腺癌药物方面的应用以及一种用DMDD制备的癌症靶向药物制造技术

本发明专利技术涉及药物制备技术领域，具体是DMDD在制备抗乳腺癌药物方面的应用以及一种用DMDD制备的癌症靶向药物。本申请将DMDD与主动靶向配体制备成靶向药物，成功制备得到了DMDD癌症靶向药物。并且本申请使用HA和TN制备脂质体来改善药物的溶解度，提高药物的稳定性，促进细胞摄取，改善炎症反应，提高药物的生物利用度，并增强靶向肿瘤的潜力，最终得到的DMDD癌症靶向药物具有良好的稳定性，并且无明显毒副作用，与此同时，DMDD癌症靶向药物对乳腺癌的形成具有明显的抑制作用，使用DMDD癌症靶向药物时具有比DMDD单药治疗更显著的抗肿瘤作用。用。用。

【技术实现步骤摘要】
DMDD在制备抗乳腺癌药物方面的应用以及一种用DMDD制备的癌症靶向药物


[0001]本专利技术涉及药物制备
，具体是DMDD在制备抗乳腺癌药物方面的应用以及一种用DMDD制备的癌症靶向药物。

技术介绍

[0002]乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一。治疗乳腺癌的方法有很多，如手术、内分泌治疗、化疗、放疗等，但没有一种方法能达到完美的治疗效果。当前，临床上化疗药物治疗是治疗乳腺癌的主要手段之一，而化疗药物在杀伤肿瘤细胞的同时，对正常细胞也有严重的损害作用，因此，制备一个具有靶向能力的药物显得尤为重要，它能在目标部位蓄积或释放有效成分，形成相对较高的浓度，从而在提高药效的同时降低毒副作用，减少对正常组织、细胞的伤害。
[0003]主动靶向脂质体的出现或许可以解决这个难题。主动靶向脂质体通常由抗癌药物和主动靶向配体组成脂质体，可以特异性结合在癌细胞中大量表达的肿瘤标志物。理想的主动靶向治疗肿瘤标志物应该是在癌细胞表面过表达，而在正常组织中表达相对较低的膜蛋白，因而可以使脂质体借助靶向配体将抗癌药物定向转运至靶组织，选择性的杀灭癌细胞，而对正常组织细胞无损伤。
[0004]但是目前并没有将DMDD用于制备抗乳腺癌靶向药物方面的内容，其是由于将药物用于制备抗乳腺癌靶向药物时，需要考虑药物本身的性质，比如溶解性，稳定性，PH等等，还需要根据药物本身的性质选择合适的靶向制剂，还需要考虑诸多因素，并针对性进行大量的研究试验。
[0005]因此，在现有DMDD抗癌作用研究的基础上，进行进一步的靶向药物研究，将DMDD用于制备抗乳腺癌靶向药物方面，并得到一种用 DMDD制备的癌症靶向药物，是目前的主要研究方向。

技术实现思路

[0006]为了解决现有技术中存在的上述技术问题，本专利技术提供DMDD 在制备抗乳腺癌药物方面的应用以及一种用DMDD制备的癌症靶向药物。具体是通过以下技术方案得以实现的：
[0007]DMDD在制备抗乳腺癌药物方面的应用，所述DMDD，是2
‑
十二烷基
‑6‑
甲氧基
‑
2，5
‑
二烯
‑
1，4
‑
环己二酮。
[0008]进一步的，所述抗乳腺癌药物，是抗乳腺癌靶向药物。
[0009]一种用DMDD制备的癌症靶向药物，是将DMDD与主动靶向配体制备成靶向药物；所述DMDD，是2
‑
十二烷基
‑6‑
甲氧基
‑
2，5
‑
二烯
‑
1， 4
‑
环己二酮。
[0010]进一步的，所述癌症靶向药物，是乳腺癌靶向药物。
[0011]进一步的，所述主动靶向配体，是透明质酸及TAT
‑
NBD复合肽 (TN)。
[0012]进一步的，所述TAT
‑
NBD复合肽(TN)，是用TAT多肽和NBD多肽制备成的。进一步的，所述TAT多肽，是人类免疫缺陷病毒反式激活因子(humanimmunodeficiencyvirustransactivator,TAT)细胞穿透肽。进一步的，所述NBD多肽，是NEMO结合结构域(NBD)多肽。
[0013]进一步的，所述用DMDD制备的癌症靶向药物，是通过如下方法制备得到：
[0014](1)将30mg蛋黄卵磷脂、4.3mg胆固醇、0.3mgDSPE
‑
PEG2000
‑
TN、3mg十八胺和4.3mgDMDD于烧杯中并用5mL无水乙醇溶解作为油相；
[0015](2)在磁力搅拌的作用下，用注射器将油相缓慢匀速的注入到5mL水相PBS液面下逐渐形成脂质体；
[0016](3)继续加热搅拌以除去无水乙醇，得到脂质体悬浮液；
[0017](4)量取5mL1mg/mLHA溶液于烧杯中，在持续搅拌下，用注射器将(3)中得到的脂质体悬浮液缓缓注入HA溶液中，滴加完继续搅拌30min；
[0018](5)将所得溶液冰水浴环境下100w探头超声10min，再经过0.45、0.22μm微孔滤膜各过滤1次，即得到用DMDD制备的癌症靶向药物。
[0019]所述水相PBS，是0.01M，pH7.2
‑
7.4的PBS缓冲液。
[0020]DSPE
‑
PEG(2000)，是一种磷脂聚乙二醇的胺衍生物，用于合成固体脂质和热敏脂质体纳米颗粒，以递送抗癌剂。将DSPE
‑
PEG(2000)于TN多肽合成DSPE
‑
PEG2000
‑
TN，DSPE
‑
PEG2000
‑
TN的DSPE端可以与脂质膜结合并将TN修饰在脂质体中。
[0021]CD44是一种广泛存在于哺乳动物细胞表面的糖蛋白，在许多生物学功能中发挥着重要作用，特别是在各种实体瘤细胞中表达量显著增高，是许多肿瘤细胞表面重要的表面标志分子，在肿瘤的发生、发展和转移中发挥着重要作用。CD44分子的表达水平与肿瘤的恶性程度及预后密切相关。作为CD44分子的天然配体，透明质酸(HyaluronicAcid，HA)与CD44分子具有很强的亲和力。当HA作为纳米材料时，可以与抗肿瘤药物形成靶向制剂，通过受体
‑
配体机制到达肿瘤部位，因此常用于肿瘤靶向给药研究。另外多肽作为机体内重要的生物活性物质，具有分子质量小、制备容易、免疫原性低、毒副作用小等优点，因而可作为配体，通过受体的介导作用，提高脂质体的稳定性，降低药物的毒副作用，是近几年制剂中的研究热点之一。将细胞穿透肽作为药物的运载体，可广泛应用于各种脂质体、小分子药物等，并且可以促进细胞对药物的摄取。
[0022]人类免疫缺陷病毒反式激活因子(humanimmunodeficiencyvirustransactivator,TAT)细胞穿透肽是HIV
‑
1病毒编码的反式转录激活因子，富含碱性氨基酸序列，能够高效介导多种外源生物大分子通过多种膜性结构，例如细胞质膜和血脑屏障等。它是能够穿过细胞膜进入细胞内的有效载体,它们在肿瘤的治疗以及肿瘤分子成像中发挥着重要的作用。采用TAT多肽与紫杉醇联合应用不仅能够有效克服肿瘤细胞对紫杉醇的耐受，也能减少紫杉醇的毒副作用。
[0023]NEMO结合结构域(NBD)多肽是根据IKKα、IKKβ羧基末端同源结构域
‑
NBD区域设计的一种具有细胞渗透性的多肽，是NF
‑
κB特异性抑制剂，可下调NF
‑
κB通路活性。
[0024]将TAT多肽和NBD多肽制备成TAT
‑
NBD复合肽(TN)，并将其渗入到肿瘤分子靶向肽中，不仅可以促进细胞对药物的摄取，还能有效的改善肿瘤炎症反应，在抗炎和抗肿瘤方面发挥显著的作用。
[0025]用HA和TN制备本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.DMDD在制备抗乳腺癌药物方面的应用，其特征在于，所述DMDD，是2
‑
十二烷基
‑6‑
甲氧基
‑
2，5
‑
二烯
‑
1，4
‑
环己二酮。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述抗乳腺癌药物，是抗乳腺癌靶向药物。3.一种用DMDD制备的癌症靶向药物，其特征在于，是将DMDD与主动靶向配体制备成靶向药物；所述是DMDD，是2
‑
十二烷基
‑6‑
甲氧基
‑
2，5
‑
二烯
‑
1，4
‑
环己二酮。4.根据权利要求3所述的癌症靶向药物，其特征在于，所述癌症靶向药物，是乳腺癌靶向药物。5.根据权利要求3所述的癌症靶向药物，其特征在于，所述主动靶向配体，是透明质酸及TAT
‑
NBD复合肽。6.根据权利要求3所述的癌...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄仁彬，赵永祥，张晓琳，韦锦斌，林兴，
申请(专利权)人：广西医科大学，
类型：发明
国别省市：