人参果总皂苷的应用和抗心肌纤维化的药物制造技术

本发明专利技术公开了一种人参果总皂苷在制备抗心肌纤维化药物中的应用和抗心肌纤维化的药物。本发明专利技术采用人参果总皂苷可制备出安全有效的治疗药物，能够抑制心肌梗死后心肌纤维化的病理过程。病理过程。病理过程。

【技术实现步骤摘要】
人参果总皂苷的应用和抗心肌纤维化的药物


[0001]本专利技术涉及心血管疾病药物领域，特别是人参果总皂苷的应用和抗心肌纤维化的药物。

技术介绍

[0002]心肌纤维化是多种心血管疾病(如心肌梗死、高血压、心肌病、瓣膜疾病)发展至后期的共同病理环节，是心室重构持续发展和不可逆的重要原因。心肌纤维化的持续发展会严重影响心脏正常的收缩和舒张功能，最终导致慢性心力衰竭、心肌梗死、恶性心律失常甚至猝死。心肌纤维化与心血管疾病的预后密切相关。
[0003]目前，肾素
‑
血管紧张素
‑
醛固酮系统抑制剂是治疗心肌纤维化的主要药物。在一项对34名高血压患者的研究中，心内膜活检显示，接受氯沙坦治疗的患者左心室硬度和纤维化程度均有所降低。另一项活检研究发现赖诺普利与氢氯噻嗪相比降低了心肌胶原体积分数。心脏核磁共振显示，在一组氯沙坦治疗的肥厚性心肌病患者中，晚期钆增强可显著降低，说明RAAS抑制剂可抑制纤维化。醛固酮受体拮抗剂具有类似的抗心肌纤维化作用。螺内酯可以通过拮抗醛固酮使肥厚性心肌病小鼠模型中胶原含量恢复正常。此外，醛固酮受体拮抗剂对多种与心肌瘢痕相关的疾病如充血性心力衰竭、高血压、冠心病具有良好的临床效果。在80例代谢综合征患者中，螺内酯可降低血清Ⅰ型前胶原C末端前肽和Ⅰ型前胶原氨基末端前肽的含量，同时改善左心室舒张功能。在临床实践中心衰患者在使用包括肾素
‑
血管紧张素
‑
醛固酮系统抑制剂的最佳药物治疗后，5年生存率仍然较低，且仍有明显心肌纤维化存在，说明单纯依靠抑制肾素
‑
血管紧张素
‑
醛固酮系统并不能很好的改善心肌纤维化。
[0004]因鉴于此，特提出本专利技术。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于提供一种人参果总皂苷的应用和抗心肌纤维化的药物，以解决相关技术中的药物无法很好的改善心肌梗死后心肌纤维化的问题。
[0006]为解决上述问题，第一方面，本专利技术实施例提供一种人参果总皂苷在制备抗心肌纤维化药物中的应用，药物以人参果总皂苷为抗心肌纤维化的有效成分。
[0007]进一步地，所述心肌纤维化包括急性心肌梗死诱导的心肌组织病理损伤。
[0008]进一步地，所述急性心肌梗死诱导的心肌组织病理损伤包括急性心肌梗死后的心肌胶原纤维沉积。
[0009]进一步地，所述抗心肌纤维化包括降低心肌α
‑
SMA、CollagenⅠ和CollagenⅢ的表达。
[0010]进一步地，所述人参果总皂苷的动物给药量为19.5mg/kg/d～39mg/kg/d。
[0011]进一步地，所述人参果总皂苷的动物给药量为高剂量39mg/kg/d或低剂量19.5mg/kg/d。
[0012]人参果总皂苷可以采用振源胶囊中去除胶囊，仅保留其中的粉末，即为人参果总
皂苷。也可以采用如下方法：取人参果浆，离心，离心液备用。离心后的果渣加水提取，提取液过滤，备用。将离心液与提取液经大孔树脂柱吸附，吸附饱和后水洗，再用乙醇溶液洗脱，洗脱液减压回收乙醇，收液，减压干燥，粉碎，即得。
[0013]第二方面，本专利技术实施例还提供了抗心肌纤维化的药物，包括有效治疗量的人参果总皂苷和药学上的辅料。辅料包括但不限于粘附剂、润湿剂、分散剂、表面活性剂等，更为具体地，可以包括但不限于如下的常规辅料：淀粉、糊精、预胶化淀粉、微晶纤维素、羟丙基纤维素、壳聚糖、卡波姆、羧甲基纤维素钠、聚维酮、聚乙二醇、交联聚维酮、微粉硅胶、枸橼酸、甘露醇等。配以辅料所制成的剂型包括但不限于丸剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂等合适的常规剂型。
[0014]进一步地，所述人参果总皂苷的动物给药量为19.5mg/kg/d～39mg/kg/d。
[0015]进一步地，所述人参果总皂苷的动物给药量为高剂量39mg/kg/d或低剂量19.5mg/kg/d。
[0016]与现有技术相比，本专利技术采用人参果总皂苷可制备出安全有效的治疗药物，能够抑制心肌梗死后心肌纤维化的病理过程。
附图说明
[0017]图1A为急性心肌梗死术后2周各组小鼠代表性心超检测平面图；
[0018]图1B为急性心肌梗死术后4周各组小鼠代表性心超检测平面图；
[0019]图2为各组小鼠血清CK
‑
MB、ALT和S
‑
cr表达水平结果图；
[0020]图3为各组心肌组织HE染色结果图(
×
400倍)；
[0021]图4为各组心肌组织Masson染色结果图(
×
200倍)；
[0022]图5为各组小鼠心肌CVF测量结果图；
[0023]图6为心肌α
‑
SMA、CollagenⅠ和CollagenⅢ的表达情况结果图。
具体实施方式
[0024]下面将参考附图中示出的若干示例性实施方式来描述本专利技术的原理和精神。应当理解，描述这些实施方式仅仅是为了使本领域技术人员能够更好地理解进而实现本专利技术，而并非以任何方式限制本专利技术的范围。
[0025]心肌纤维化是指多种原因所致的心肌正常组织结构中胶原纤维的过度沉积，其胶原浓度和胶原容积分数显著增加，各型胶原比例失调，导致心肌结构紊乱，僵硬度增加，心室舒张功能障碍。它是多种心血管及相关疾病发展到一定阶段的共同病理性改变。心肌梗死时会造成数十亿心肌细胞在短时间内大量坏死。由于人类的心肌细胞几乎不能再生，大量心肌细胞的死亡会导致修复性纤维化，以维持梗死心室结构的完整性，防止心脏破裂，但过度的心肌纤维化会导致不良心血管事件。
[0026]此外，心肌纤维化还是大多数心血管疾病发展至一定阶段的共同病理性改变，常伴有心脏收缩和舒张功能障碍，心律失常和心血管不良事件。心肌纤维化可从多个方面影响心脏功能，如血管周围纤维化可影响冠脉供血，导致心肌组织缺血缺氧，甚至坏死；胶原纤维的大量沉积，导致室壁硬度明显增加，顺应性降低，使心肌舒缩和同步性下降，导致心功能减退；胶原纤维在间质的大量沉积，可影响心肌电信号的传导，易形成折返环及传导阻
滞等，导致心律失常。心肌纤维化最终可诱发难治性心力衰竭、心肌梗死、心律失常甚至猝死。
[0027]许多心脏病，如高血压性心肌肥厚、冠心病心肌梗死后的心肌重塑、糖尿病性心脏病、限制型心肌病、扩张型心肌病、风湿性心脏病、先天性心脏病等均存在不同程度的心肌纤维化。根据有无心肌细胞坏死和瘢痕形成，心肌纤维化可分为反应性纤维化和修复性纤维化。反应性纤维化发生于血管周围或心肌间质，是心肌对负荷过重的反应，常见于高血压、肥厚性心肌病、主动脉瓣膜狭窄和高血糖等；修复性纤维化是对心肌细胞坏死后的反应，常见于心肌梗死、心肌炎等。
[0028]如前所述，由于心肌间质纤维化发生机理十分复杂，目前尚未发现针对性的治疗药物。当前西药的研究主要集中在血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体拮抗剂、内皮素受体拮抗剂、醛固酮受体拮抗剂、抗本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.人参果总皂苷在制备抗心肌纤维化药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述心肌纤维化包括急性心肌梗死诱导的心肌组织病理损伤。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述急性心肌梗死诱导的心肌组织病理损伤包括急性心肌梗死后的心肌胶原纤维沉积。4.根据权利要求1所述的，其特征在于，所述抗心肌纤维化包括降低心肌α
‑
SMA、CollagenⅠ和CollagenⅢ的表达。5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述人参果总皂苷的动物给药量为19.5mg/kg/d～3...

【专利技术属性】
技术研发人员：王承龙，张益盛，孙敬辉，刘建明，于永慧，佟晓乐，王茹，赵洪瑞，桓娜，赵晓慧，葛亚如，吕永楠，
申请(专利权)人：中国中医科学院西苑医院，
类型：发明
国别省市：