【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】针对GPRC5D靶结合结构域的抗独特型抗体以及相关组合物和方法
相关申请的交叉引用
[0001]本申请要求2019年12月6日提交的标题为“ANTI
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IDIOTYPIC ANTIBODIES TO GPRC5D
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TARGETED BINDING DOMAINS AND RELATED COMPOSITIONS AND METHODS[针对GPRC5D靶结合结构域的抗独特型抗体以及相关组合物和方法]”的美国临时申请62/945,064和2020年8月5日提交的标题为“ANTI
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IDIOTYPIC ANTIBODIES TO GPRC5D
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TARGETED BINDING DOMAINS AND RELATED COMPOSITIONS AND METHODS[针对GPRC5D靶结合结构域的抗独特型抗体以及相关组合物和方法]”的美国临时申请63/061,757的优先权,出于所有目的将其内容通过引用以其整体并入本文。通过引用并入序列表
[0002]本申请是与电子格式的序列表一起提交申请的。序列表以2020年11月21日创建的名为735042022640SeqList.txt的文件提供,其大小为31,026字节。将在电子格式的序列表中的信息通过引用以其整体并入。
[0003]在一些方面,本公开文本涉及抗独特型抗体,所述抗独特型抗体结合至或识别针对G蛋白偶联受体C类5族成员D(GPRC5D)的抗体,即抗GPRC5D抗体部分,特别是存在于重组 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种结合至抗GPRC5D靶抗体或其抗原结合片段的抗独特型抗体或其抗原结合片段,其中所述抗独特型抗体或其抗原结合片段包含:VH区,所述VH区包含含有SEQ ID NO:15中所示的氨基酸序列的重链互补决定区1(CDR
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H1)、含有SEQ ID NO:16中所示的氨基酸序列的CDR
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H2和含有SEQ ID NO:17中所示的氨基酸序列的CDR
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H3;以及VL区,所述VL区包含含有SEQ ID NO:22中所示的氨基酸序列的轻链互补决定区1(CDR
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L1)、含有SEQ ID NO:23中所示的氨基酸序列的CDR
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L2和含有SEQ ID NO:24中所示的氨基酸序列的CDR
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L3。2.一种结合至抗GPRC5D靶抗体或其抗原结合片段的抗独特型抗体或其抗原结合片段,其中所述抗独特型抗体或其抗原结合片段包含:VH区,所述VH区包含CDR
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H1、CDR
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H2和CDR
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H3,其分别包含氨基酸序列SEQ ID NO:25中所含的CDR
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H1、CDR
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H2和CDR
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H3氨基酸序列;以及VL区,所述VH区包含CDR
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L1、CDR
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L2和CDR
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L3,其分别包含氨基酸序列SEQ ID NO:26中所含的CDR
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L1、CDR
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L2和CDR
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L3氨基酸序列。3.根据权利要求1或权利要求2所述的抗独特型抗体或其抗原结合片段,其中:所述VH区包含与SEQ ID NO:25中所示的氨基酸序列具有至少90%序列同一性的氨基酸序列;以及所述VL区包含与SEQ ID NO:26中所示的氨基酸序列具有至少90%序列同一性的氨基酸序列。4.一种结合至抗GPRC5D靶抗体或其抗原结合片段的抗独特型抗体或其抗原结合片段,其中所述抗独特型抗体或其抗原结合片段包含:VH区,所述VH区包含与SEQ ID NO:25中所示的氨基酸序列具有至少90%序列同一性的氨基酸序列;以及VL区,所述VL区包含与SEQ ID NO:26中所示的氨基酸序列具有至少90%序列同一性的氨基酸序列。5.根据权利要求2
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4中任一项所述的抗独特型抗体或其抗原结合片段,其中:所述VH区包含含有SEQ ID NO:15中所示的氨基酸序列的CDR
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H1、含有SEQ ID NO:16中所示的氨基酸序列的CDR
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H2和含有SEQ ID NO:17中所示的氨基酸序列的CDR
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H3;以及所述VL区包含含有SEQ ID NO:22中所示的氨基酸序列的CDR
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L1、含有SEQ ID NO:23中所示的氨基酸序列的CDR
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L2和含有SEQ ID NO:24中所示的氨基酸序列的CDR
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L3。6.根据权利要求1
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5中任一项所述的抗独特型抗体或其抗原结合片段,其中:所述VH区包含SEQ ID NO:25中所示的氨基酸序列;以及所述VL区包含SEQ ID NO:26中所示的氨基酸序列。7.一种结合至抗GPRC5D靶抗体或其抗原结合片段的抗独特型抗体或其抗原结合片段,其中所述抗独特型抗体或其抗原结合片段包含:包含SEQ ID NO:25中所示的氨基酸序列的重链可变(VH)区;以及包含SEQ ID NO:26中所示的氨基酸序列的轻链可变(VL)区。8.根据权利要求1
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7中任一项所述的抗独特型抗体或其抗原结合片段,所述抗独特型抗体或其抗原结合片段包含重链和/或轻链的免疫球蛋白恒定区的至少一部分。
9.根据权利要求8所述的抗独特型抗体或其抗原结合片段,其中所述抗独特型抗体或抗原结合片段包含含有Fc区或所述Fc的包含CH2和CH3结构域的部分的重链恒定区和/或含有CL结构域的轻链恒定区。10.根据权利要求8或权利要求9所述的抗独特型抗体或其抗原结合片段,其中所述免疫球蛋白恒定区来自IgG,任选地IgG1。11.根据权利要求9或权利要求10所述的抗独特型抗体或其抗原结合片段,其中所述轻链恒定区来自κ轻链。12.根据权利要求8
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11中任一项所述的抗独特型抗体或其抗原结合片段,所述抗独特型抗体或其抗原结合片段是完整抗体或全长抗体。13.根据权利要求1
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12中任一项所述的抗独特型抗体或其抗原结合片段,其中所述抗独特型抗体或其抗原结合片段包含:重链,所述重链包含与SEQ ID NO:27中所示的氨基酸序列具有至少90%序列同一性的氨基酸序列;以及轻链,所述轻链包含与SEQ ID NO:28中所示的氨基酸序列具有至少90%序列同一性的氨基酸序列。14.根据权利要求1
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13中任一项所述的抗独特型抗体或其抗原结合片段,其中所述抗独特型抗体或其抗原结合片段包含:包含SEQ ID NO:27中所示的氨基酸序列的重链;以及包含SEQ ID NO:28中所示的氨基酸序列的轻链。15.根据权利要求1
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11中任一项所述的抗独特型抗体或其抗原结合片段,所述抗独特型抗体或其抗原结合片段是抗原结合片段。16.根据权利要求15所述的抗独特型抗体或其抗原结合片段,其中所述抗原结合片段选自Fab片段、F(ab')2片段、Fab'片段、Fv片段、scFv和单结构域抗体。17.根据权利要求1
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16中任一项所述的抗独特型抗体或其抗原结合片段,所述抗独特型抗体或其抗原结合片段是人源化的。18.根据权利要求1
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17中任一项所述的抗独特型抗体或其抗原结合片段,所述抗独特型抗体或其抗原结合片段是重组的。19.根据权利要求1
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18中任一项所述的抗独特型抗体或其抗原结合片段,所述抗独特型抗体或其抗原结合片段是单克隆的。20.根据权利要求1
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19中任一项所述的抗独特型抗体或其抗原结合片段,其中所述抗GPRC5D靶抗体或其抗原结合片段结合至人G蛋白偶联受体C类5族成员D(GPRC5D)。21.根据权利要求1
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20中任一项所述的抗独特型抗体或其抗原结合片段,其中所述抗GPRC5D靶抗体或其抗原结合片段包含含有SEQ ID NO:7中所示的氨基酸序列的VH区和含有SEQ ID NO:8中所示的氨基酸序列的VL区。22.根据权利要求21所述的抗独特型抗体或其抗原结合片段,其中所述抗GPRC5D靶抗体或其抗原结合片段是单链片段。23.根据权利要求22所述的抗独特型抗体或其抗原结合片段,其中所述单链片段包含定位在所述VH区与所述VL区之间的柔性接头。24.根据权利要求23所述的抗独特型抗体或其抗原结合片段,其中所述柔性接头包含
SEQ ID NO:10中所示的氨基酸序列。25.根据权利要求22
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24中任一项所述的抗独特型抗体或其抗原结合片段,其中所述抗GPRC5D靶抗体或抗原结合片段的单链片段是单链可变片段(scFv)。26.根据权利要求25所述的抗独特型抗体或其抗原结合片段,其中所述scFv包含SEQ ID NO:9中所示的氨基酸序列。27.根据权利要求1
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26中任一项所述的抗独特型抗体或其抗原结合片段,其中所述抗独特型抗体或抗原结合片段结合至所述抗GPRC5D靶抗体或其抗原结合片段的互补决定区(CDR)内的表位或包括其全部或部分。28.根据权利要求1
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27中任一项所述的抗独特型抗体或其抗原结合片段,其中:所述抗GPRC5D靶抗体或其抗原结合片段在或包含在嵌合抗原受体(CAR)的胞外部分的抗原结合结构域中;和/或所述抗独特型抗体或其抗原结合片段结合包括在或包含在CAR的胞外部分的抗原结合结构域中的所述抗GPRC5D靶抗体或其抗原结合片段。29.根据权利要求25
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27中任一项所述的抗独特型抗体或其抗原结合片段,其中:所述scFv在或包含在CAR的胞外部分中;和/或所述抗独特型抗体或其抗原结合片段结合包括或包含在CAR的胞外部分中的所述scFv。30.根据权利要求28或权利要求29所述的抗独特型抗体或其抗原结合片段,其中所述CAR进一步包含经由间隔子与所述抗原结合结构域连接的跨膜结构域。31.根据权利要求30所述的抗独特型抗体或其抗原结合片段,其中所述间隔子是免疫球蛋白间隔子,任选地其中所述间隔子包含SEQ ID NO:11中所示的氨基酸序列。32.根据权利要求30或权利要求31所述的抗独特型抗体或其抗原结合片段,其中所述跨膜结构域包含CD28的跨膜部分,所述CD28任选地是人CD28。33.根据权利要求30
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32中任一项所述的抗独特型抗体或其抗原结合片段,其中所述抗独特型抗体或其抗原结合片段不结合至所述CAR的间隔子结构域中的表位。34.根据权利要求1
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33中任一项所述的抗独特型抗体或其抗原结合片段,其中所述抗独特型抗体或其抗原结合片段不结合或不特异性结合至CD28或其部分,所述CD28任选地是人CD28。35.根据权利要求1
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34中任一项所述的抗独特型抗体或其抗原结合片段,其中所述抗独特型抗体或其抗原结合片段不结合至Fc结构域中的表位,所述Fc结构域任选地是人IgG1Fc结构域。36.根据权利要求1
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35中任一项所述的抗独特型抗体或其抗原结合片段,其中所述抗独特型抗体或其抗原结合片段特异性结合至所述抗GPRC5D靶抗体或其抗原结合片段。37.根据权利要求1
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36中任一项所述的抗独特型抗体或其抗原结合片段,其中所述抗独特型抗体或其抗原结合片段与所述抗GPRC5D靶抗体或其抗原结合片段的解离常数为或约或者小于或小于约100nM、50nM、40nM、30nM、25nM、20nM、19nM、18nM、17nM、16nM、15nM、14nM、13nM、12nM、11nM、10nM、9nM、8nM、7nM、6nM、5nM、4nM、3nM、2nM或1nM。38.根据权利要求1
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37中任一项所述的抗独特型抗体或其抗原结合片段,其中所述抗独特型抗体或其抗原结合片段是包含所述抗GPRC5D靶抗体或其抗原结合片段的CAR的激动
剂。39.根据权利要求38所述的抗独特型抗体或其抗原结合片段,其中当在溶液中时,所述抗独特型抗体或其抗原结合片段是所述CAR的激动剂。40.根据权利要求38所述的抗独特型抗体或其抗原结合片段,其中当被固定至支持物或固定相时,所述抗独特型抗体或其抗原结合片段是所述CAR的激动剂,任选地其中所述支持物或固定相是板或珠。41.一种缀合物,所述缀合物包含根据权利要求1
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40中任一项所述的抗独特型抗体或其抗原结合片段和异源分子或部分。42.根据权利要求41所述的缀合物,其中所述异源分子或部分是标记。43.根据权利要求42所述的缀合物,其中所述标记选自荧光染料、荧光蛋白、放射性同位素、发色团、金属离子、金颗粒、银颗粒、磁性颗粒、多肽、酶、链霉亲和素、生物素、发光化合物和寡核苷酸。44.根据权利要求42所述的缀合物,其中所述异源分子或部分是蛋白质、肽、核酸或小分子,其任选地是或包含毒素或Strep
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标签。45.一种或多种核酸分子,其编码根据权利要求1
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40中任一项所述的抗独特型抗体或其抗原结合片段的重链和/或轻链。46.根据权利要求45所述的核酸分子,所述核酸分子包含:编码以下的核苷酸序列:(i)SEQ ID NO:25中所示的重链可变区,(ii)与SEQ ID NO:25中所示的氨基酸序列具有至少90%序列同一性的重链可变区,或(iii)(i)或(ii)的简并序列;以及编码以下的核苷酸序列:(iv)SEQ ID NO:26中所示的轻链可变区,(v)与SEQ ID NO:26中所示的氨基酸序列具有至少90%序列同一性的轻链可变区,或(vi)(iv)或(v)的简并序列。47.根据权利要求45所述的核酸分子,所述核酸分子包含:编码以下的核苷酸序列:(i)SEQ ID NO:27中所示的重链,(ii)与SEQ ID NO:27中所示的氨基酸序列具有至少90%序列同一性的重链,或(iii)(i)或(ii)的简并序列;以及编码以下的核苷酸序列:(iv)SEQ ID NO:28中所示的轻链,(v)与SEQ ID NO:28中所示的氨基酸序列具有至少90%序列同一性的轻链,或(vi)(iv)或(v)的简并序列。48.根据权利要求45
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47中任一项所述的一种或多种核酸分子,其中编码所述重链和/或所述轻链的所述一种或多种核酸分子包含信号序列。49.根据权利要求45
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48中任一项所述的一种或多种核酸分子,其中所述一种或多种核酸分子包含选自SEQ ID NO:29
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32的一个或多个核苷酸序列。50.一种载体,所述载体包含根据权利要求45
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49中任一项所述的一种或多种核酸分子。51.一种细胞,所述细胞包含根据权利要求1
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40中任一项所述的抗独特型抗体或其抗原结合片段、根据权利要求45
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49中任一项所述的核酸分子或根据权利要求50所述的载体。52.一种生产抗独特型抗体或其抗原结合片段的方...
【专利技术属性】
技术研发人员:C,
申请(专利权)人:朱诺治疗学股份有限公司,
类型:发明
国别省市:
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