以动物小肠粘膜为原料制备粗品肝素钠的方法技术

本发明专利技术涉及一种以动物小肠粘膜为原料制备粗品肝素钠的方法，属于肝素钠制备技术领域。解决了现有技术中肝素钠的生产方法制备的肝素钠质量差、收率较低、易造成资源的大量浪费和环境严重污染的技术问题。本发明专利技术的方法利用猪肠粘膜，经过生物酸解、盐解，除杂分离过滤，树脂吸附、洗脱、沉淀、干燥而得到的肝素钠粗品。该方法能够显著提高肝素钠的收率及产品的品质，减少废料的排放，较传统的工艺具有更高的经济效益和更好的环保效果，适应国家发展要求，适应广泛推广。适应广泛推广。

【技术实现步骤摘要】
以动物小肠粘膜为原料制备粗品肝素钠的方法


[0001]本专利技术属于肝素钠制备
，具体涉及一种以动物小肠粘膜为原料制备粗品肝素钠的方法。

技术介绍

[0002]肝素钠是一种抚凝血的生物提取药物，是由动物结缔组织的肥大细胞产生的酸性粘多糖的硫酸脂类的物质，具有溶解血栓和阻止血凝固的功能，是防治深层静脉血栓形成等血栓、栓塞性疾病的首选药物，也是世界上迄今为止已知的分子结构最复杂的化合物。随着人们对肝素钠认知的提高，研究的深入，人们发现肝素钠不仅有抗凝、抗血栓形成和调整血脂的作用，还有抗炎、抗过敏、抗病毒、抗癌等多种生物学功能，且目前考量它的生物功效和生产成本，还没有一种人工合成的产品能够完全代替它，所以它仍然是人们首选的抗凝血和抗血栓的生物药物。肝素钠目前只能从动物的部分组织中提取，不能人工合成。
[0003]肝素钠它广泛分布于哺乳动物组织中。我国是生猪养殖屠宰和消费大国，约占全球的50％以上，更是肠衣加工大国，拥有全球最丰富的肝素钠生产原料资源，所以国内有大量的粗品肝素钠生产厂家，但企业现在采用的生产方法，收率较低，废水的排放不达标，生产的产品纯度低，色泽黑褐，给临床用药的制备增加难度，用时也造成了资源的大量浪费和环境的严重污染。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的是解决现有技术中肝素钠的生产方法制备的肝素钠质量差、收率较低、易造成资源的大量浪费和环境严重污染的技术问题，提供一种以动物小肠粘膜为原料制备粗品肝素钠的方法，该方法大力提高了生产效率，降低了生产成本，提高了产品品质和收率，有利于环境保护。
[0005]本专利技术解决上述技术问题采取的技术方案如下。
[0006]本专利技术的以动物小肠粘膜为原料制备粗品肝素钠的方法，包括以下步骤：
[0007]步骤一、粘膜收集
[0008]将猪小肠刮肠，去掉肠衣，得到肠皮；
[0009]步骤二、酸解
[0010]将肠皮和水加入酸解罐，肠皮占0.025wt％
‑
0.042wt％，加入2
‑
3wt％的盐，再加入碱液调PH至8.5，以0.5
‑
1℃/min的速度升温至55℃，再按照碱性蛋白酶与肠皮的质量比为4:(3
‑
4)，加入20万μ/g的碱性蛋白酶，搅拌下保温2.5h，升温至95℃，静置保温15min，以80目过滤，得到滤液；
[0011]步骤三、吸附
[0012]将步骤二得到的滤液降温至58℃，加入20万μ/g的碱性蛋白酶，搅拌30min，再加入肝素钠专用交换树脂，搅拌8h，再以80目滤袋过滤，得到树脂；
[0013]所述步骤三中的肝素钠专用交换树脂与步骤二中肠皮的质量比为(10
‑
6):1，所述
步骤三中的碱性蛋白酶与步骤二中肠皮的质量比为1:(6
‑
8)；
[0014]步骤四、洗脱
[0015]将步骤三得到的树脂用清水冲洗，去除表面的浮物，再将树脂洗脱，洗脱过程为：
[0016]先用5％的NaC1水溶液清洗30min，控干水分，再用58℃的饱和盐水洗脱树脂3h，控干水分并收集第一次饱和盐水待用，再用58℃饱和盐水洗脱树脂2h，控干水分并收集第二次饱和盐水待用，再用58℃饱和盐水洗脱树脂1h，控干水分，合并第一次饱和盐水和第二次饱和盐水，得到混合盐水；
[0017]步骤五、酒精沉淀
[0018]将混合盐水注入沉淀罐中，加热至80℃时，加入浓度95％以上的酒精调整酒精度至50度，搅拌30min后，沉淀4h，抽去上清液，收集固体沉淀；
[0019]步骤六、干燥
[0020]将步骤五得到的固体沉淀，用浓度95％以上的酒精反复浸泡脱水三次，将脱水后的固体用200目的滤布吊干，均匀铺于托盘中，放入60℃通风干燥，得到粗品肝素钠。
[0021]优选的是，所述步骤二中，加入2.5wt％的盐。
[0022]优选的是，所述步骤三中，以80目过滤后得到的滤液经超滤仪超滤去盐后注入蒸发罐，加热蒸发罐，得到浓缩液，干燥，得到可溶性的有机水溶肥料。
[0023]优选的是，所述步骤六中，干燥时间为20h。
[0024]与现有技术相比，本专利技术的有益效果为：
[0025]本专利技术的以动物小肠粘膜为原料制备粗品肝素钠的方法，每个步骤是环环相扣的，科学合理，且进行了两次酸解，显著提高了肝素钠的收率，用高温沉淀又提高了肝素钠的纯度，另外在生产过程中，可以对废水进行处理，一举两得，即实现废水零排放，保护了环境又得到了肥料，增加了经济效益，这较传统工艺有很大的改进，适合推广。
具体实施方式
[0026]为了进一步理解本专利技术，下面对本专利技术优选实施方案进行描述，但是应当理解，这些描述只是为进一步说明本专利技术的特征和优点，而不是对本专利技术权利要求的限制。
[0027]本专利技术的以动物小肠粘膜为原料制备粗品肝素钠的方法，包括以下步骤：
[0028]步骤一、粘膜收集
[0029]将猪小肠刮肠，去掉肠衣，得到肠皮；
[0030]其过程没有特殊限制，优选为将猪小肠和温水(25℃～40℃)按质量比1:5加入刮肠机刮制，去掉肠衣，肠皮流入粘膜池。
[0031]步骤二、酸解
[0032]先将肠皮和水加入酸解罐，肠皮占0.025wt％
‑
0.042wt％，再加入2
‑
3wt％的盐，再加入碱液调PH至8.5，以0.5
‑
1℃/min的速度升温至55℃，再按照碱性蛋白酶与肠皮的质量比为4:(3
‑
4)，加入20万μ/g的碱性蛋白酶，搅拌下保温2.5h(在保温过程中，前1.5h优选PH值保持在8.5)，升温至95℃，静置保温15min，以80目过滤，得到滤液；
[0033]其中，过滤的方式没有特殊限制，可以用80目的滤布过滤，可以用振荡筛过滤，可以用微颗粒机过滤；优选在过滤过程中，用管式换热器对过滤设备进行降温；优选加入2.5wt％的盐。
[0034]步骤三、吸附
[0035]将步骤二得到的滤液降温至58℃，加入20万μ/g的碱性蛋白酶，搅拌30min，再加入肝素钠专用交换树脂，搅拌8h，再以80目的滤袋过滤，得到树脂；
[0036]其中，所述步骤三中肝素钠专用交换树脂与步骤二中肠皮的质量比为(10
‑
6):1，碱性蛋白酶与步骤二中肠皮的质量比为1:(6
‑
8)。
[0037]步骤四、洗脱
[0038]将步骤三得到的树脂用清水冲洗，去除表面的浮物，再将树脂洗脱，洗脱过程为：
[0039]先用5％的NaC1水清洗30min，控干水分，再用58℃的饱和盐水洗脱树脂3h，控干水分并收集第一次饱和盐水待用，再用58℃饱和盐水洗脱树脂2h，控干水分并收集第二次饱和盐水待用，再用58℃饱和盐水洗脱树脂1h，控干水分并收集第三次饱和盐水待用，合并第一次饱和盐水和第二次饱和盐本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.以动物小肠粘膜为原料制备粗品肝素钠的方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤一、粘膜收集将猪小肠刮肠，去掉肠衣，得到肠皮；步骤二、酸解将肠皮和水加入酸解罐，肠皮占0.025wt％
‑
0.042wt％，加入2
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3wt％的盐，再加入碱液调PH至8.5，以0.5
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1℃/min的速度升温至55℃，再按照碱性蛋白酶与肠皮的质量比为4:(3
‑
4)，加入20万μ/g的碱性蛋白酶，搅拌下保温2.5h，升温至95℃，静置保温15min，以80目过滤，得到滤液；步骤三、吸附将步骤二得到的滤液降温至58℃，加入20万μ/g的碱性蛋白酶，搅拌30min，再加入肝素钠专用交换树脂，搅拌8h，再以80目滤袋过滤，得到树脂；所述步骤三中的肝素钠专用交换树脂与步骤二中肠皮的质量比为(10
‑
6):1，所述步骤三中的碱性蛋白酶与步骤二中肠皮的质量比为1:(6
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8)；步骤四、洗脱将步骤三得到的树脂用清水冲洗，去除表面的浮物，再将树脂洗脱，洗脱过程为：先用5％的NaC1水溶...

【专利技术属性】
技术研发人员：马成龙，马红坡，
申请(专利权)人：巴彦淖尔海成生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：