病毒感染的治疗制造技术

公开了可用于治疗或预防人类和动物的病毒感染和/或治疗或预防相关症状、疾病和/或病症的分子。本公开提供了包含糖(碳水化合物/多糖/唾液酸/聚糖)结合蛋白的分子，其可用于治疗或预防冠状病毒感染和/或由冠状病毒感染引起或促成的疾病、症状和/或病症。症状和/或病症。症状和/或病症。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】病毒感染的治疗


[0001]本公开提供了用于治疗或预防病毒性疾病和/或病症的组合物、药物和方法中的分子。

技术介绍

[0002]病毒病原体可在人类中引起一系列疾病和/或病症，而疫苗和抗病毒疗法可用于对抗某些病原体，而对于其他病原体则没有有用的治疗选择。在一些情况下，病毒感染的治疗仅限于患者隔离(以尽量减少进一步传播的风险)和治疗症状。在某些情况下，病毒病原体，特别是呼吸道病毒病原体，可导致继发性并发症，例如呼吸急促、肺炎、支气管炎和/或毛细支气管炎。年幼、年老、免疫妥协的、孕妇和有潜在健康问题的人通常最容易处于病毒病原体的风险中。
[0003]任何特定病毒病原体的病理学都会有所不同，但导致呼吸道疾病的病毒病原体最常通过例如咳嗽和打喷嚏产生的雾化液滴以及来自/流向黏膜(包括呼吸道、肺、鼻子、嘴和眼睛)的流体/分泌物传播。
[0004]有时，病毒爆发涉及对科学来说是新的病原体物种和/或菌株。这些感染通常没有有效的治疗方法，必须遏制和控制暴发以防止不受控制的传播。
[0005]严重急性呼吸综合征(SARS)是一种动物传染的病毒性呼吸道疾病。这种疾病是由SARS冠状病毒(Coronavirus)引起的，症状可能包括发热和/或“流感”样疾病，伴有肌肉疼痛、咳嗽、喉咙痛和其他非特异性症状(包括例如嗜睡/不适)。感染SARS冠状病毒也可能导致呼吸急促、病毒性肺炎和/或继发性细菌性肺炎。
[0006]疫苗通常难以开发，需要相当长的时间来制备和测试。此外，抗病毒药物的效果参差不齐，在许多情况下，病毒感染可以在药物起效之前消退。
[0007]因此，需要新的和有效的治疗来对抗病毒感染，特别是病毒性呼吸道感染。
[0008]简述
[0009]本文公开了可用于治疗或预防人类和动物的病毒感染和/或治疗或预防相关疾病和/或病症的分子。
[0010]所描述的分子可以在治疗或预防病毒性呼吸道病原体包括例如属于冠状病毒科(Coronaviridae)的病原体中找到特别应用。
[0011]应当注意，术语“包括(comprise)”、“包括(comprising)”和/或“包含(comprises)”用于表示本公开的各个方面和实施方案“包括”一个特定特征或多个特征。应当理解，这个/这些术语还可以涵盖“基本上由相关特征或多个特征组成”或“由相关特征或多个特征组成”的方面和/或实施方案。
[0012]冠状病毒科是一组有包膜的正义单链RNA病毒。冠状病毒科包含冠状病毒(Coronavirus)属。“冠状病毒科”或“冠状病毒”的名称米源于病毒的独特形状，其中包含许多冠状突起(“包膜突起”或“刺突”)。冠状病毒会导致人类呼吸道感染和全球致命性肺炎的爆发。
[0013]冠状病毒是大包膜的正链RNA病毒，分为4个属：α
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、β
‑
、γ
‑
和δ冠状病毒。冠状病毒具有所有RNA病毒中最大的基因组(27
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32kb)，所述基因组包装在被包膜包围的螺旋衣壳内。至少有3种结构蛋白与病毒包膜相关：膜蛋白(M)、包膜蛋白(E)和刺突(糖)蛋白(S)。一些冠状病毒编码血凝素酯酶蛋白(HE)。
[0014]S糖蛋白在病毒表面形成大突起(形成“冠状”或“冠部”)，它参与病毒进入宿主细胞的过程。S蛋白具有较大的胞外域，分为以下结构域/区域：S1(受体结合结构域)；S2(膜融合结构域)；跨膜锚；和短的细胞内尾巴。S1结构域分为2个主要结构域：(i)N末端结构域(S1
‑
NTD)
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负责结合糖；和(ii)C末端结构域(S1
‑
CTD)
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负责识别蛋白质受体ACE2、APN和DPP4。
[0015]如本文所用，术语“冠状病毒”包括归类为属于冠状病毒科的任何病毒并包括SARS冠状病毒；MERS冠状病毒；和SARS
‑
CoV
‑
2冠状病毒。
[0016]术语“冠状病毒”也包括所有SARS
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CoV
‑
2变体。例如，术语“冠状病毒”包括变体B.1.1.7、B.1525、B.1.351和称为P1的变体。这些变体可以通过刺突蛋白内的突变(例如氨基酸添加、置换和/或缺失)来表征。例如，术语“冠状病毒”可能包含在刺突蛋白内具有以下一种或多种突变的任何变体：
[0017](i)HV69
‑
70缺失；和/或
[0018](ii)N501Y；和/或
[0019](iii)E484K。
[0020]在所有情况下，变体刺突蛋白序列可能包含相对于参考序列的一个或多个突变。合适的参考序列可以是武汉
‑
Hu
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1菌株，其S
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蛋白序列可以在登录码QHD43416.1/YP_009724390.1下获得。
[0021]SARS
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CoV
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2与SARS和MERS属于同一属(乙型冠状病毒属)；它与SARS属于同一亚属组，在整个基因组中共享约80％的核苷酸同一性。SARS和SARS
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CoV
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2都使用宿主细胞表面表达的糖基化ACE2蛋白进入细胞。ACE2残基90的糖基化已显示显著抑制SARS病毒。SARS S蛋白具有预测的21个糖基化位点，这些残基中的至少18个在SARS
‑
CoV
‑
2序列中是保守的。
[0022]不希望受任何特定理论的束缚，中和冠状病毒(例如MERS冠状病毒)的抗体可以靶向刺突糖蛋白的受体结合结构域(RBD)并阻断其与细胞受体二肽基肽酶4(DPP4)的结合。其他(抗S蛋白N末端结构域(NTD))抗体已显示与刺突糖蛋白的N末端结构域(NTD)结合并高效抑制宿主细胞进入。因此，通过靶向S蛋白的NTD部分，有可能以不依赖于RBD(S1
‑
CTD)位点的方式抑制宿主细胞进入；这种抑制可能会影响S糖蛋白的构象状态。还有人认为，与某些类型的流感(例如C型流感)一样，冠状病毒可以结合宿主细胞含唾液酸的受体，尤其是唾液聚糖，包括例如含有9
‑
O
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乙酰化唾液酸的细胞表面成分。此外(同样，不希望受理论束缚)，冠状病毒具有可能被多种CBM(包括被分类为属于CBM家族32、40、47、67和70的那些)识别的糖蛋白特征。
[0023]因此，对某些碳水化合物(多糖或聚糖)包括例如唾液酸具有亲和力的蛋白质(例如本文所述的任何CBM)具有通过靶向宿主和病毒上的聚糖，破坏冠状病毒包括SARS
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CoV
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2感染性的潜力。
[0024]公开了许多分子，其包含糖(碳水化合物/多糖/聚糖)结合蛋白(由其组成或基本上由其组成)。这种类型的蛋白质对聚糖和/或唾液酸表现出特殊的亲和力，并且可用于治
疗或预防冠状病毒感染和/本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.聚糖结合分子，其用于治疗或预防冠状病毒感染和/或由冠状病毒引起或促成的疾病或病症。2.权利要求1所述的聚糖结合分子，用于权利要求1的用途，其中所述由冠状病毒引起或促成的疾病或病症是COVID
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19或SARS或MERS。3.权利要求1或2所述的聚糖结合分子，用于权利要求1或2的用途，其中所述治疗冠状病毒感染和/或由冠状病毒引起或促成的疾病或病症包括治疗与冠状病毒感染、疾病或病症相关的一种或多种症状。4.权利要求3所述的聚糖结合分子，用于权利要求3的用途，其中所述症状是持续咳嗽和/或发热和/或味觉/嗅觉的改变/丧失。5.权利要求1
‑
4所述的聚糖结合分子，用于权利要求1
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4的用途，其中所述聚糖结合分子包含碳水化合物结合模块(CBM)。6.权利要求5所述的聚糖结合分子，用于权利要求5的用途，其中所述CBM选自由以下组成的组：(i)家族40CBM；(ii)家族32CBM。7.权利要求5或6所述的聚糖结合分子，用于权利要求5或6所述的用途，其中所述CBM选自由以下组成的组：(i)产气荚膜梭菌(Clostridium perfringens)CBM32(CpCBM32)；(ii)肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae)CBM40(SpCBM40)；(iii)霍乱弧菌(Vibrio cholerae)CBM40(VcCBM40)；(iv)霍乱弧菌NanH唾液酸酶CBM；(v)霍乱弧菌NanH唾液酸酶CBM的唾液酸结合片段；(vi)肺炎链球菌nanA唾液酸酶CBM；和(vii)肺炎链球菌nanA唾液酸酶CBM的唾液酸结合片段。8.前述权利要求中任一项所述的聚糖酸结合分子，用于前述权利要求中任一项所述的用途，其中所述冠状病毒是SARS
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CoV
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2。9.前述权利要求任一项所述的聚糖酸结合分子，用于前述权利要求中任一项的用途，其中所述冠状病毒是SARS
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CoV
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2变体。10.权利要求9所述的聚糖酸结合分子，用于权利要求9的用途，其中所述SARS
‑
CoV
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2变体包含刺突蛋白内的突变，所述突变是相对于登录号：QHD43416.1/YP_009724390.1的Wuhan
‑
Hu
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1分离株的刺突蛋白的氨基酸序列的氨基酸变化。11.权利要求9或10所述的聚糖酸结合分子，用于权利要求9或10的用途，其中所述变体包含以下刺突蛋白突变中的一种或多种：(i)HV69
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70缺失；和/或(ii)N501Y；和/或(iii)E484K。12.权利要求9、10或11所述的聚糖酸结合分子，用于权利要求9、10或11的用途，其中所述SARS
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CoV
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2变体是B.1.1.7变体和/或B.1525变...

【专利技术属性】
技术研发人员：加里，
申请(专利权)人：普纽玛根有限公司，
类型：发明
国别省市：