作为CDK2抑制剂的双环胺制造技术

本申请提供作为周期蛋白依赖性激酶2(CDK2)抑制剂的双环胺，以及其药物组合物，及使用所述双环胺和药物组合物治疗癌症的方法。使用所述双环胺和药物组合物治疗癌症的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为CDK2抑制剂的双环胺
[0001]本申请要求2019年10月11日提交的美国临时申请号62/914,114的优先权权益，所述临时申请以引用方式整体并入本文中。
[0002]序列表
[0003]本申请含有序列表，所述序列表已以ASCII格式以电子方式提交并由此以引用方式整体并入。所述ASCII拷贝于2020年10月2日创建，名为20443
‑
0634WO1_SL.txt且大小为15.3千字节。


[0004]本申请涉及抑制周期蛋白依赖性激酶2(CDK2)且可用于治疗癌的双环胺。

技术介绍

[0005]周期蛋白依赖性激酶(CDK)是丝氨酸/苏氨酸激酶家族。与称为周期蛋白的调节性亚基二聚化的CDK变得完全活化并且调节关键性细胞过程，包括细胞周期进程和细胞分裂(Morgan,D.O.,Annu Rev Cell Dev Biol,1997.13:261
‑
91)。不受控的增殖是癌细胞的标志。CDK活性失调与细胞周期的异常调节相关，并且在几乎所有形式的人癌症中被检测到(Sherr,C.J.,Science,1996.274(5293):1672
‑
7)。
[0006]CDK2特别受到关注，因为CDK2活性失调频繁发生于多种人癌症中。CDK2在促进G1/S转变和S期进展方面起着至关重要的作用。在与周期蛋白E(CCNE)的复合物中，CDK2使视网膜母细胞瘤口袋蛋白家族成员(p107、p130、pRb)磷酸化，导致E2F转录因子去阻遏、G1/S转变相关基因的表达以及从G1期向S期的转变(Henley,S.A.和F.A.Dick,Cell Div,2012,7(1):p.10)。这进而能够激活CDK2/周期蛋白A，使得允许DNA合成、复制及中心体复制的内源性底物磷酸化(Ekholm,S.V.和S.I.Reed,Curr Opin Cell Biol,2000.12(6):676
‑
84)。据报道，CDK2途径主要分别透过CCNE1和使CDK2内源性抑制剂失活的突变(例如，p27)扩增和/或过度表达来影响肿瘤形成(Xu,X.等人,Biochemistry,1999.38(27):8713
‑
22)。
[0007]CCNE1拷贝数增加和过度表达已在卵巢癌、胃癌、子宫内膜癌、乳腺癌和其他癌症中鉴别出并且与这些肿瘤中的不良结果相关(Keyomarsi,K.等人,N Engl J Med,2002.347(20):1566
‑
75；Nakayama,N.等人,Cancer,2010.116(11):2621
‑
34；Au
‑
Yeung,G.等人,Clin Cancer Res,2017.23(7):1862
‑
1874；Rosen,D.G.等人,Cancer,2006.106(9):1925
‑
32)。据报道CCNE1的扩增和/或过度表达还促成HER2+乳腺癌中曲妥珠单抗抗性以及雌激素受体阳性乳腺癌中对CDK4/6抑制剂的抗性(Scaltriti,M.等人,Proc Natl Acad Sci U S A,2011.108(9):3761
‑
6；Herrera
‑
Abreu,M.T.等人,Cancer Res,2016.76(8):2301
‑
13)。靶向CDK2的各种方法已显示诱导细胞周期停滞和肿瘤生长抑制(Chen,Y.N.等人,Proc Natl Acad Sci U S A,1999.96(8):4325
‑
9；Mendoza,N.等人,Cancer Res,2003.63(5):1020
‑
4)。据报道CDK2的抑制修复临床前模型中抗性HER2+乳腺肿瘤对曲妥珠单抗治疗的敏感性(Scaltriti,同上)。
[0008]这些数据提供用于将CDK2视为与失调CDK2活性相关的癌症中的新药开发的潜在
靶标的基本原理。在最近数十年内，开发CDK选择性抑制剂的兴趣逐渐增加。尽管付出大量努力，但迄今仍无靶向CDK2的批准过的剂(Cicenas,J.等人,Cancers(Basel),2014.6(4):p.2224
‑
42)。因此，仍需要找到具有新型活性概况的CDK抑制剂，特别是靶向CDK2的那些抑制剂。本申请涉及此需要及其他需要。

技术实现思路

[0009]本专利技术尤其涉及式(I)化合物：
[0010][0011]或其药学上可接受的盐，其中组成成员在本文中定义。
[0012]本专利技术进一步提供了药物组合物，其包含本文所述的化合物或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的载剂。
[0013]本专利技术进一步提供了抑制CDK2的方法，其包括使所述CDK2与本文所述的化合物或其药学上可接受的盐接触。
[0014]本专利技术进一步提供了抑制患者中的CDK2的方法，其包括向所述患者施用本文所述的化合物或其药学上可接受的盐。
[0015]本专利技术进一步提供了治疗患者中与CDK2相关的疾病或病症的方法，其包括向所述患者施用本文所述的化合物或其药学上可接受的盐。
[0016]本专利技术进一步提供了本文所述的化合物或其药学上可接受的盐，其用于本文所述的任何方法中。
[0017]本专利技术进一步提供了本文所述的化合物或其药学上可接受的盐用于制备用于本文所述的任何方法中的药剂的用途。
具体实施方式
[0018]本申请尤其提供了一种式(I)化合物：
[0019][0020]或其药学上可接受的盐，其中：
[0021]n为0、1、2、3或4；
[0022]p为0、1、2、3或4；
[0023]为单键或双键；
[0024]X为N，Y为C，并且环为或者
[0025]X为C，Y为N，并且环为
[0026]Z为CR2或N；
[0027]环部分A选自C3‑
10
环烷基、6
‑
10元芳基、4
‑
10元杂环烷基和5
‑
10元杂芳基；
[0028]环部分B为4
‑
10元杂环烷基，其中环部分B连接至所述4
‑
10元杂环烷基的饱和或部分饱和环的环成员处式(I)的
‑
NH
‑
基团；
[0029]R1独立地选自H、D、卤基、CN、NO2、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6卤代烷基、C3‑
10
环烷基、6
‑
10元芳基、4
‑
10元杂环烷基、5
‑
10元杂芳基、C3‑
10
环烷基
‑
C1‑4烷基、6
‑
10元芳基
‑
C1‑4烷基、4
‑...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种式(I)化合物：或其药学上可接受的盐，其中：n为0、1、2、3或4；p为0、1、2、3或4；为单键或双键；X为N，Y为C，并且环为或者X为C，Y为N，并且环为Z为CR2或N；环部分A选自C3‑
10
环烷基、6
‑
10元芳基、4
‑
10元杂环烷基和5
‑
10元杂芳基；环部分B为4
‑
10元杂环烷基，其中环部分B连接至所述4
‑
10元杂环烷基的饱和或部分饱和环的环成员处式(I)的
‑
NH
‑
基团；R1独立地选自H、D、卤基、CN、NO2、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6卤代烷基、C3‑
10
环烷基、6
‑
10元芳基、4
‑
10元杂环烷基、5
‑
10元杂芳基、C3‑
10
环烷基
‑
C1‑4烷基、6
‑
10元芳基
‑
C1‑4烷基、4
‑
10元杂环烷基
‑
C1‑4烷基、5
‑
10元杂芳基
‑
C1‑4烷基、OR
a1
、SR
a1
、NHOR
a1
、C(O)R
b1
、C(O)NR
c1
R
d1
、C(O)NR
c1
(OR
a1
)、C(O)OR
a1
、OC(O)R
b1
、OC(O)NR
c1
R
d1
、NR
c1
R
d1
、NR
c1
NR
c1
R
d1
、NR
c1
C(O)R
b1
、NR
c1
C(O)OR
a1
、NR
c1
C(O)NR
c1
R
d1
、C(＝NR
e1
)R
b1
、C(＝NR
e1
)NR
c1
R
d1
、NR
c1
C(＝NR
e1
)NR
c1
R
d1
、NR
c1
C(＝NR
e1
)R
b1
、NR
c1
S(O)NR
c1
R
d1
、NR
c1
S(O)R
b1
、NR
c1
S(O)2R
b1
、NR
c1
S(O)(＝NR
e1
)R
b1
、NR
c1
S(O)2NR
c1
R
d1
、S(O)R
b1
、S(O)NR
c1
R
d1
、S(O)2R
b1
、S(O)2NR
c1
R
d1
、OS(O)(＝NR
e1
)R
b1
、OS(O)2R
b1
、S(O)(＝NR
e1
)R
b1
、SF5、P(O)R
f1
R
g1
、OP(O)(OR
h1
)(OR
i1
)、P(O)(OR
h1
)(OR
i1
)和BR
j1
R
k1
，其中所述C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6卤代烷基、C3‑
10
环烷基、6
‑
10元芳基、4
‑
10元杂环烷基、5
‑
10元杂芳基、C3‑
10
环烷基
‑
C1‑4烷基、6
‑
10元芳基
‑
C1‑4烷基、4
‑
10元杂环烷基
‑
C1‑4烷基和5
‑
10元杂芳基
‑
C1‑4烷基各自任选地被1、2、3或4个独立选择的R
1A
取代基取代；每个R
a1
、R
c1
和R
d1
独立地选自H、C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑
10
环烷基、6
‑
10元芳基、4
‑
10元杂环烷基、5
‑
10元杂芳基、C3‑
10
环烷基
‑
C1‑4烷基、6
‑
10元芳基
‑
C1‑4烷基、4
‑
10元杂环烷基
‑
C1‑4烷基和5
‑
10元杂芳基
‑
C1‑4烷基，其中所述C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6卤代烷基、C3‑
10
环烷基、6
‑
10元芳基、4
‑
10元杂环烷基、5
‑
10元杂芳基、C3‑
10
环烷基
‑
C1‑4烷基、6
‑
10元芳基
‑
C1‑4烷基、4
‑
10元杂环烷基
‑
C1‑4烷基和5
‑
10元杂芳基
‑
C1‑4烷基各自任选地被1、2、3、或4独立选择的R
1A
取代基取代；或者，连接至同一N原子的任何R
c1
和R
d1
连同其所连接的所述N原子形成4
‑
10元杂环烷
基，其中所述4
‑
10元杂环烷基任选地被1、2、3或4个独立选择的R
1A
取代基取代；每个R
b1
独立地选自C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑
10
环烷基、6
‑
10元芳基、4
‑
10元杂环烷基、5
‑
10元杂芳基、C3‑
10
环烷基
‑
C1‑4烷基、6
‑
10元芳基
‑
C1‑4烷基、4
‑
10元杂环烷基
‑
C1‑4烷基和5
‑
10元杂芳基
‑
C1‑4烷基，其各自任选地被1、2、3或4个独立选择的R
1A
取代基取代；每个R
e1
独立地选自H、OH、CN、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6卤代烷基、C1‑6卤代烷氧基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑
10
环烷基、6
‑
10元芳基、4
‑
10元杂环烷基、5
‑
10元杂芳基、C3‑
10
环烷基
‑
C1‑4烷基、6
‑
10元芳基
‑
C1‑4烷基、4
‑
10元杂环烷基
‑
C1‑4烷基和5
‑
10元杂芳基
‑
C1‑4烷基；每个R
f1
和R
g1
独立地选自H、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6卤代烷基、C1‑6卤代烷氧基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑
10
环烷基、6
‑
10元芳基、4
‑
10元杂环烷基、5
‑
10元杂芳基、C3‑
10
环烷基
‑
C1‑4烷基、6
‑
10元芳基
‑
C1‑4烷基、4
‑
10元杂环烷基
‑
C1‑4烷基和5
‑
10元杂芳基
‑
C1‑4烷基；每个R
h1
和R
i1
独立地选自H、C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑
10
环烷基、6
‑
10元芳基、4
‑
10元杂环烷基、5
‑
10元杂芳基、C3‑
10
环烷基
‑
C1‑4烷基、6
‑
10元芳基
‑
C1‑4烷基、4
‑
10元杂环烷基
‑
C1‑4烷基和5
‑
10元杂芳基
‑
C1‑4烷基；每个R
j1
和R
k1
独立地选自OH、C1‑6烷氧基和C1‑6卤代烷氧基；或者，连接至同一B原子的任何R
j1
和R
k1
连同其所连接的所述B原子形成5元或6元杂环烷基，其任选地被1、2、3或4个独立地选自C1‑6烷基和C1‑6卤代烷基的取代基取代；每个R
1A
独立地选自H、D、卤基、CN、NO2、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6卤代烷基、C3‑7环烷基、苯基、4
‑
7元杂环烷基、5
‑
6元杂芳基、C3‑7环烷基
‑
C1‑4烷基、苯基
‑
C1‑4烷基、4
‑
7元杂环烷基
‑
C1‑4烷基、5
‑
6元杂芳基
‑
C1‑4烷基、OR
a11
、SR
a11
、NHOR
a11
、C(O)R
b11
、C(O)NR
c11
R
d11
、C(O)NR
c11
(OR
a11
)、C(O)OR
a11
、OC(O)R
b11
、OC(O)NR
c11
R
d11
、NR
c11
R
d11
、NR
c11
NR
c11
R
d11
、NR
c11
C(O)R
b11
、NR
c11
C(O)OR
a11
、NR
c11
C(O)NR
c11
R
d11
、C(＝NR
e11
)R
b11
、C(＝NR
e11
)NR
c11
R
d11
、NR
c11
C(＝NR
e11
)NR
c11
R
d11
、NR
c11
C(＝NR
e11
)R
b11
、NR
c11
S(O)NR
c11
R
d11
、NR
c11
S(O)R
b11
、NR
c11
S(O)2R
b11
、NR
c11
S(O)(＝NR
e11
)R
b11
、NR
c11
S(O)2NR
c11
R
d11
、S(O)R
b11
、S(O)NR
c11
R
d11
、S(O)2R
b11
、S(O)2NR
c11
R
d11
、OS(O)(＝NR
e11
)R
b11
、OS(O)2R
b11
、S(O)(＝NR
e11
)R
b11
、SF5、P(O)R
f11
R
g11
、OP(O)(OR
h11
)(OR
i11
)、P(O)(OR
h11
)(OR
i11
)和BR
j11
R
k11
，其中所述C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6卤代烷基、C3‑7环烷基、苯基、4
‑
7元杂环烷基、5
‑
6元杂芳基、C3‑7环烷基
‑
C1‑4烷基、苯基
‑
C1‑4烷基、4
‑
7元杂环烷基
‑
C1‑4烷基和5
‑
6元杂芳基
‑
C1‑4烷基各自任选地被1、2、3或4个独立选择的R
1B
取代基取代；每个R
a11
、R
c11
和R
d11
独立地选自H、C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑7环烷基、苯基、4
‑
7元杂环烷基、5
‑
6元杂芳基、C3‑7环烷基
‑
C1‑4烷基、苯基
‑
C1‑4烷基、4
‑
7元杂环烷基
‑
C1‑4烷基和5
‑
6元杂芳基
‑
C1‑4烷基，其中所述C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6卤代烷基、C3‑7环烷基、苯基、4
‑
7元杂环烷基、5
‑
6元杂芳基、C3‑7环烷基
‑
C1‑4烷基、苯基
‑
C1‑4烷基、4
‑
7元杂环烷基
‑
C1‑4烷基和5
‑
6元杂芳基
‑
C1‑4烷基各自任选地被1、2、3或4个独立选择的R
1B
取代基取代；或者，连接至同一N原子的任何R
c11
和R
d11
连同其所连接的所述N原子形成4
‑
7元杂环烷基，其中所述4
‑
7元杂环烷基任选地被1、2、3或4个独立选择的R
1B
取代基取代；每个R
b11
独立地选自C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑7环烷基、苯基、4
‑
7元杂环烷基、5
‑
6元杂芳基、C3‑7环烷基
‑
C1‑4烷基、苯基
‑
C1‑4烷基、4
‑
7元杂环烷基
‑
C1‑4烷基和5
‑
6元杂芳基
‑
C1‑4烷基，其各自任选地被1、2、3或4个独立选择的R
1B
取代基取代；
每个R
e11
独立地选自H、OH、CN、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6卤代烷基、C1‑6卤代烷氧基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑7环烷基、苯基、4
‑
7元杂环烷基、5
‑
6元杂芳基、C3‑7环烷基
‑
C1‑4烷基、苯基
‑
C1‑4烷基、4
‑
7元杂环烷基
‑
C1‑4烷基和5
‑
6元杂芳基
‑
C1‑4烷基；每个R
f11
和R
g11
独立地选自H、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6卤代烷基、C1‑6卤代烷氧基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑7环烷基、苯基、4
‑
7元杂环烷基、5
‑
6元杂芳基、C3‑7环烷基
‑
C1‑4烷基、苯基
‑
C1‑4烷基、4
‑
7元杂环烷基
‑
C1‑4烷基和5
‑
6元杂芳基
‑
C1‑4烷基；每个R
h11
和R
i11
独立地选自H、C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑7环烷基、苯基、4
‑
7元杂环烷基、5
‑
6元杂芳基、C3‑7环烷基
‑
C1‑4烷基、苯基
‑
C1‑4烷基、4
‑
7元杂环烷基
‑
C1‑4烷基和5
‑
6元杂芳基
‑
C1‑4烷基；每个R
j11
和R
k11
独立地选自OH、C1‑6烷氧基和C1‑6卤代烷氧基；或者，连接至同一B原子的任何R
j11
和R
k11
连同其所连接的所述B原子形成5元或6元杂环烷基，其任选地被1、2、3或4个独立地选自C1‑6烷基和C1‑6卤代烷基的取代基取代；每个R
1B
独立地选自H、D、卤基、CN、NO2、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6卤代烷基、C3‑7环烷基、苯基、4
‑
7元杂环烷基、5
‑
6元杂芳基、C3‑7环烷基
‑
C1‑4烷基、苯基
‑
C1‑4烷基、4
‑
7元杂环烷基
‑
C1‑4烷基、5
‑
6元杂芳基
‑
C1‑4烷基、OR
a12
、SR
a12
、NHOR
a12
、C(O)R
b12
、C(O)NR
c12
R
d12
、C(O)NR
c12
(OR
a12
)、C(O)OR
a12
、OC(O)R
b12
、OC(O)NR
c12
R
d12
、NR
c12
R
d12
、NR
c12
NR
c12
R
d12
、NR
c12
C(O)R
b12
、NR
c12
C(O)OR
a12
、NR
c12
C(O)NR
c12
R
d12
、C(＝NR
e12
)R
b12
、C(＝NR
e12
)NR
c12
R
d12
、NR
c12
C(＝NR
e12
)NR
c12
R
d12
、NR
c12
C(＝NR
e12
)R
b12
、NR
c12
S(O)NR
c12
R
d12
、NR
c12
S(O)R
b12
、NR
c12
S(O)2R
b12
、NR
c12
S(O)(＝NR
e12
)R
b12
、NR
c12
S(O)2NR
c12
R
d12
、S(O)R
b12
、S(O)NR
c12
R
d12
、S(O)2R
b12
、S(O)2NR
c12
R
d12
、OS(O)(＝NR
e12
)R
b12
、OS(O)2R
b12
、S(O)(＝NR
e12
)R
b12
、SF5、P(O)R
f12
R
g12
、OP(O)(OR
h12
)(OR
i12
)、P(O)(OR
h12
)(OR
i12
)和BR
j12
R
k12
，其中所述C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6卤代烷基、C3‑7环烷基、苯基、4
‑
7元杂环烷基、5
‑
6元杂芳基、C3‑7环烷基
‑
C1‑4烷基、苯基
‑
C1‑4烷基、4
‑
7元杂环烷基
‑
C1‑4烷基和5
‑
6元杂芳基
‑
C1‑4烷基各自任选地被1、2、3或4个独立选择的R
G
取代基取代；每个R
a12
、R
c12
和R
d12
独立地选自H、C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑7环烷基、苯基、4
‑
7元杂环烷基、5
‑
6元杂芳基、C3‑7环烷基
‑
C1‑4烷基、苯基
‑
C1‑4烷基、4
‑
7元杂环烷基
‑
C1‑4烷基和5
‑
6元杂芳基
‑
C1‑4烷基，其中所述C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6卤代烷基、C3‑7环烷基、苯基、4
‑
7元杂环烷基、5
‑
6元杂芳基、C3‑7环烷基
‑
C1‑4烷基、苯基
‑
C1‑4烷基、4
‑
7元杂环烷基
‑
C1‑4烷基和5
‑
6元杂芳基
‑
C1‑4烷基各自任选地被1、2、3或4个独立选择的R
G
取代基取代；或者，连接至同一N原子的任何R
c12
和R
d12
连同其所连接的所述N原子形成4
‑
7元杂环烷基，其中所述4
‑
7元杂环烷基任选地被1、2、3或4个独立选择的R
G
取代基取代；每个R
b12
独立地选自C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑7环烷基、苯基、4
‑
7元杂环烷基、5
‑
6元杂芳基、C3‑7环烷基
‑
C1‑4烷基、苯基
‑
C1‑4烷基、4
‑
7元杂环烷基
‑
C1‑4烷基和5
‑
6元杂芳基
‑
C1‑4烷基，其各自任选地被1、2、3或4个独立选择的R
G
取代基取代；每个R
e12
独立地选自H、OH、CN、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6卤代烷基、C1‑6卤代烷氧基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑7环烷基、苯基、4
‑
7元杂环烷基、5
‑
6元杂芳基、C3‑7环烷基
‑
C1‑4烷基、苯基
‑
C1‑4烷基、4
‑
7元杂环烷基
‑
C1‑4烷基和5
‑
6元杂芳基
‑
C1‑4烷基；每个R
f12
和R
g12
独立地选自H、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6卤代烷基、C1‑6卤代烷氧基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑7环烷基、苯基、4
‑
7元杂环烷基、5
‑
6元杂芳基、C3‑7环烷基
‑
C1‑4烷基、苯基
‑
C1‑4烷基、4
‑
7元杂环烷基
‑
C1‑4烷基和5
‑
6元杂芳基
‑
C1‑4烷基；每个R
h12
和R
i12
独立地选自H、C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑7环烷基、苯基、4
‑
7元杂环烷基、5
‑
6元杂芳基、C3‑7环烷基
‑
C1‑4烷基、苯基
‑
C1‑4烷基、4
‑
7元杂环烷基
‑
C1‑4烷基和5
‑
6元杂芳基
‑
C1‑4烷基；每个R
j12
和R
k12
独立地选自OH、C1‑6烷氧基和C1‑6卤代烷氧基；或者，连接至同一B原子的任何R
j12
和R
k12
连同其所连接的所述B原子形成5元或6元杂环烷基，其任选地被1、2、3或4个独立地选自C1‑6烷基和C1‑6卤代烷基的取代基取代；R2独立地选自H、D、卤基、CN、OH、NO2、C1‑4烷基、C1‑4卤代烷基、C2‑4烯基、C2‑4炔基、C1‑4烷氧基、C1‑4卤代烷氧基、氨基、C1‑4烷基氨基、二(C1‑4烷基)氨基、氰基
‑
C1‑4烷基、HO
‑
C1‑4烷基、C1‑4烷氧基
‑
C1‑4烷基、C3‑4环烷基、硫基、C1‑4烷基硫基、C1‑4烷基亚磺酰基、C1‑4烷基磺酰基、胺甲酰基、C1‑4烷基胺甲酰基、二(C1‑4烷基)胺甲酰基、羧基、C1‑4烷基羰基、C1‑4烷氧基羰基、C1‑4烷基羰基氧基、C1‑4烷基羰基氨基、C1‑4烷氧基羰基氨基、C1‑4烷基氨基羰基氧基、C1‑4烷基磺酰基氨基、氨基磺酰基、C1‑4烷基氨基磺酰基、二(C1‑4烷基)氨基磺酰基、氨基磺酰基氨基、C1‑4烷基氨基磺酰基氨基、二(C1‑4烷基)氨基磺酰基氨基、氨基羰基氨基、C1‑4烷基氨基羰基氨基和二(C1‑4烷基)氨基羰基氨基；每个R3独立地选自H、D、卤基、CN、C1‑4烷基、C1‑4卤代烷基、C2‑4烯基、C2‑4炔基、OH、C1‑3烷氧基、C1‑3卤代烷氧基、氨基、C1‑3烷基氨基、二(C1‑3烷基)氨基、氰基
‑
C1‑4烷基、HO
‑
C1‑4烷基、C1‑3烷氧基
‑
C1‑4烷基和C3‑4环烷基；R4选自C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑
10
环烷基、6
‑
10元芳基、4
‑
10元杂环烷基、5
‑
10元杂芳基、C3‑
10
环烷基
‑
C1‑4烷基、6
‑
10元芳基
‑
C1‑4烷基、4
‑
10元杂环烷基
‑
C1‑4烷基和5
‑
10元杂芳基
‑
C1‑4烷基；其中所述C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑
10
环烷基、6
‑
10元芳基、4
‑
10元杂环烷基、5
‑
10元杂芳基、C3‑
10
环烷基
‑
C1‑4烷基、6
‑
10元芳基
‑
C1‑4烷基、4
‑
10元杂环烷基
‑
C1‑4烷基和5
‑
10元杂芳基
‑
C1‑4烷基各自任选地被1、2、3或4个独立选择的R
4A
取代基取代；每个R
4A
独立地选自H、D、卤基、CN、NO2、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6卤代烷基、C3‑
10
环烷基、6
‑
10元芳基、4
‑
10元杂环烷基、5
‑
10元杂芳基、C3‑
10
环烷基
‑
C1‑4烷基、6
‑
10元芳基
‑
C1‑4烷基、4
‑
10元杂环烷基
‑
C1‑4烷基、5
‑
10元杂芳基
‑
C1‑4烷基、OR
a41
、SR
a41
、NHOR
a41
、C(O)R
b41
、C(O)NR
c41
R
d41
、C(O)NR
c41
(OR
a41
)、C(O)OR
a41
、OC(O)R
b41
、OC(O)NR
c41
R
d41
、NR
c41
R
d41
、NR
c41
NR
c41
R
d41
、NR
c41
C(O)R
b41
、NR
c41
C(O)OR
a41
、NR
c41
C(O)NR
c41
R
d41
、C(＝NR
e41
)R
b41
、C(＝NR
e41
)NR
c41
R
d41
、NR
c41
C(＝NR
e41
)NR
c41
R
d41
、NR
c41
C(＝NR
e41
)R
b41
、NR
c41
S(O)NR
c41
R
d41
、NR
c41
S(O)R
b41
、NR
c41
S(O)2R
b41
、NR
c41
S(O)(＝NR
e41
)R
b41
、NR
c41
S(O)2NR
c41
R
d41
、S(O)R
b41
、S(O)NR
c41
R
d41
、S(O)2R
b41
、S(O)2NR
c41
R
d41
、OS(O)(＝NR
e41
)R
b41
、OS(O)2R
b41
、S(O)(＝NR
e41
)R
b41
、SF5、P(O)R
f41
R
g41
、OP(O)(OR
h41
)(OR
i41
)、P(O)(OR
h41
)(OR
i41
)和BR
j41
R
k41
，其中所述C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6卤代烷基、C3‑
10
环烷基、6
‑
10元芳基、4
‑
10元杂环烷基、5
‑
10元杂芳基、C3‑
10
环烷基
‑
C1‑4烷基、6
‑
10元芳基
‑
C1‑4烷基、4
‑
10元杂环烷基
‑
C1‑4烷基和5
‑
10元杂芳基
‑
C1‑4烷基各自任选地被1、2、3或4个独立选择的R
4B
取代基取代；每个R
a41
、R
c41
和R
d41
独立地选自H、C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑
10
环烷基、6
‑
10元芳基、4
‑
10元杂环烷基、5
‑
10元杂芳基、C3‑
10
环烷基
‑
C1‑4烷基、6
‑
10元芳基
‑
C1‑4烷基、4
‑
10元杂环烷基
‑
C1‑4烷基和5
‑
10元杂芳基
‑
C1‑4烷基，其中所述C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔
基、C1‑6卤代烷基、C3‑
10
环烷基、6
‑
10元芳基、4
‑
10元杂环烷基、5
‑
10元杂芳基、C3‑
10
环烷基
‑
C1‑4烷基、6
‑
10元芳基
‑
C1‑4烷基、4
‑
10元杂环烷基
‑
C1‑4烷基和5
‑
10元杂芳基
‑
C1‑4烷基各自任选地被1、2、3或4个独立选择的R
4B
取代基取代；或者，连接至同一N原子的任何R
c41
和R
d41
连同其所连接的所述N原子形成4
‑
10元杂环烷基，其中所述4
‑
10元杂环烷基任选地被1、2、3或4个独立选择的R
4B
取代基取代；每个R
b41
独立地选自C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑
10
环烷基、6
‑
10元芳基、4
‑
10元杂环烷基、5
‑
10元杂芳基、C3‑
10
环烷基
‑
C1‑4烷基、6
‑
10元芳基
‑
C1‑4烷基、4
‑
10元杂环烷基
‑
C1‑4烷基和5
‑
10元杂芳基
‑
C1‑4烷基，其各自任选地被1、2、3或4个独立选择的R
4B
取代基取代；每个R
e41
独立地选自H、OH、CN、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6卤代烷基、C1‑6卤代烷氧基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑7环烷基、C3‑
10
环烷基、6
‑
10元芳基、4
‑
10元杂环烷基、5
‑
10元杂芳基、C3‑
10
环烷基
‑
C1‑4烷基、6
‑
10元芳基
‑
C1‑4烷基、4
‑
10元杂环烷基
‑
C1‑4烷基和5
‑
10元杂芳基
‑
C1‑4烷基；每个R
f41
和R
g41
独立地选自H、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6卤代烷基、C1‑6卤代烷氧基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑
10
环烷基、6
‑
10元芳基、4
‑
10元杂环烷基、5
‑
10元杂芳基、C3‑
10
环烷基
‑
C1‑4烷基、6
‑
10元芳基
‑
C1‑4烷基、4
‑
10元杂环烷基
‑
C1‑4烷基和5
‑
10元杂芳基
‑
C1‑4烷基；每个R
h41
和R
i41
独立地选自H、C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑
10
环烷基、6
‑
10元芳基、4
‑
10元杂环烷基、5
‑
10元杂芳基、C3‑
10
环烷基
‑
C1‑4烷基、6
‑
10元芳基
‑
C1‑4烷基、4
‑
10元杂环烷基
‑
C1‑4烷基和5
‑
10元杂芳基
‑
C1‑4烷基；每个R
j41
和R
k41
独立地选自OH、C1‑6烷氧基和C1‑6卤代烷氧基；或者，连接至同一B原子的任何R
j41
和R
k41
连同其所连接的所述B原子形成5元或10元杂环烷基，其任选地被1、2、3或4个独立地选自C1‑6烷基和C1‑6卤代烷基的取代基取代；每个R
4B
独立地选自H、D、卤基、CN、NO2、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6卤代烷基、C3‑7环烷基、苯基、4
‑
7元杂环烷基、5
‑
6元杂芳基、C3‑7环烷基
‑
C1‑4烷基、苯基
‑
C1‑4烷基、4
‑
7元杂环烷基
‑
C1‑4烷基、5
‑
6元杂芳基
‑
C1‑4烷基、OR
a42
、SR
a42
、NHOR
a42
、C(O)R
b42
、C(O)NR
c42
R
d42
、C(O)NR
c42
(OR
a42
)、C(O)OR
a42
、OC(O)R
b42
、OC(O)NR
c42
R
d42
、NR
c42
R
d42
、NR
c42
NR
c42
R
d42
、NR
c42
C(O)R
b42
、NR
c42
C(O)OR
a42
、NR
c42
C(O)NR
c42
R
d42
、C(＝NR
e42
)R
b42
、C(＝NR
e42
)NR
c42
R
d42
、NR
c42
C(＝NR
e42
)NR
c42
R
d42
、NR
c42
C(＝NR
e42
)R
b42
、NR
c42
S(O)NR
c42
R
d42
、NR
c42
S(O)R
b42
、NR
c42
S(O)2R
b42
、NR
c42
S(O)(＝NR
e42
)R
b42
、NR
c42
S(O)2NR
c42
R
d42
、S(O)R
b42
、S(O)NR
c42
R
d42
、S(O)2R
b42
、S(O)2NR
c42
R
d42
、OS(O)(＝NR
e42
)R
b42
、OS(O)2R
b42
、S(O)(＝NR
e42
)R
b42
、SF5、P(O)R
f42
R
g42
、OP(O)(OR
h42
)(OR
i42
)、P(O)(OR
h42
)(OR
i42
)和BR
j42
R
k42
，其中所述C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6卤代烷基、C3‑7环烷基、苯基、4
‑
7元杂环烷基、5
‑
6元杂芳基、C3‑7环烷基
‑
C1‑4烷基、苯基
‑
C1‑4烷基、4
‑
7元杂环烷基
‑
C1‑4烷基和5
‑
6元杂芳基
‑
C1‑4烷基各自任选地被1、2、3或4个独立选择的R
4C
取代基取代；每个R
a42
、R
c42
和R
d42
独立地选自H、C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑7环烷基、苯基、4
‑
7元杂环烷基、5
‑
6元杂芳基、C3‑7环烷基
‑
C1‑4烷基、苯基
‑
C1‑4烷基、4
‑
7元杂环烷基
‑
C1‑4烷基和5
‑
6元杂芳基
‑
C1‑4烷基，其中所述C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6卤代烷基、C3‑7环烷基、苯基、4
‑
7元杂环烷基、5
‑
6元杂芳基、C3‑7环烷基
‑
C1‑4烷基、苯基
‑
C1‑4烷基、4
‑
7元杂环烷基
‑
C1‑4烷基和5
‑
6元杂芳基
‑
C1‑4烷基各自任选地被1、2、3或4个独立选择的R
4C
取代基取代；
或者，连接至同一N原子的任何R
c42
和R
d42
连同其所连接的所述N原子形成4
‑
7元杂环烷基，其中所述4
‑
7元杂环烷基任选地被1、2、3或4个独立选择的R
4C
取代基取代；每个R
b42
独立地选自C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑7环烷基、苯基、4
‑
7元杂环烷基、5
‑
6元杂芳基、C3‑7环烷基
‑
C1‑4烷基、苯基
‑
C1‑4烷基、4
‑
7元杂环烷基
‑
C1‑4烷基和5
‑
6元杂芳基
‑
C1‑4烷基，其各自任选地被1、2、3或4个独立选择的R
4C
取代基取代；每个R
e42
独立地选自H、OH、CN、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6卤代烷基、C1‑6卤代烷氧基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑7环烷基、苯基、4
‑
7元杂环烷基、5
‑
6元杂芳基、C3‑7环烷基
‑
C1‑4烷基、苯基
‑
C1‑4烷基、4
‑
7元杂环烷基
‑
C1‑4烷基和5
‑
6元杂芳基
‑
C1‑4烷基；每个R
f42
和R
g42
独立地选自H、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6卤代烷基、C1‑6卤代烷氧基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑7环烷基、苯基、4
‑
7元杂环烷基、5
‑
6元杂芳基、C3‑7环烷基
‑
C1‑4烷基、苯基
‑
C1‑4烷基、4
‑
7元杂环烷基
‑
C1‑4烷基和5
‑
6元杂芳基
‑
C1‑4烷基；每个R
h42
和R
i42
独立地选自H、C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑7环烷基、苯基、4
‑
7元杂环烷基、5
‑
6元杂芳基、C3‑7环烷基
‑
C1‑4烷基、苯基
‑
C1‑4烷基、4
‑
7元杂环烷基
‑
C1‑4烷基和5
‑
6元杂芳基
‑
C1‑4烷基；每个R
j42
和R
k42
独立地选自OH、C1‑6烷氧基和C1‑6卤代烷氧基；或者，连接至同一B原子的任何R
j42
和R
k42
连同其所连接的所述B原子形成5元或6元杂环烷基，其任选地被1、2、3或4个独立地选自C1‑6烷基和C1‑6卤代烷基的取代基取代；每个R
4C
独立地选自H、D、卤基、CN、NO2、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6卤代烷基、C3‑7环烷基、苯基、4
‑
7元杂环烷基、5
‑
6元杂芳基、C3‑7环烷基
‑
C1‑4烷基、苯基
‑
C1‑4烷基、4
‑
7元杂环烷基
‑
C1‑4烷基、5
‑
6元杂芳基
‑
C1‑4烷基、OR
a43
、SR
a43
、NHOR
a43
、C(O)R
b43
、C(O)NR
c43
R
d43
、C(O)NR
c43
(OR
a43
)、C(O)OR
a43
、OC(O)R
b43
、OC(O)NR
c43
R
d43
、NR
c43
R
d43
、NR
c43
NR
c43
R
d43
、NR
c43
C(O)R
b43
、NR
c43
C(O)OR
a43
、NR
c43
C(O)NR
c43
R
d43
、C(＝NR
e43
)R
b43
、C(＝NR
e43
)NR
c43
R
d43
、NR
c43
C(＝NR
e43
)NR
c43
R
d43
、NR
c43
C(＝NR
e43
)R
b43
、NR
c43
S(O)NR
c43
R
d43
、NR
c43
S(O)R
b43
、NR
c43
S(O)2R
b43
、NR
c43
S(O)(＝NR
e43
)R
b43
、NR
c43
S(O)2NR
c43
R
d43
、S(O)R
b43
、S(O)NR
c43
R
d43
、S(O)2R
b43
、S(O)2NR
c43
R
d43
、OS(O)(＝NR
e43
)R
b43
、OS(O)2R
b43
、S(O)(＝NR
e43
)R
b43
、SF5、P(O)R
f43
R
g43
、OP(O)(OR
h43
)(OR
i43
)、P(O)(OR
h43
)(OR
i43
)和BR
j43
R
k43
，其中所述C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6卤代烷基、C3‑7环烷基、苯基、4
‑
7元杂环烷基、5
‑
6元杂芳基、C3‑7环烷基
‑
C1‑4烷基、苯基
‑
C1‑4烷基、4
‑
7元杂环烷基
‑
C1‑4烷基和5
‑
6元杂芳基
‑
C1‑4烷基各自任选地被1、2、3或4个独立选择的R
G
取代基取代；每个R
a43
、R
c43
和R
d43
独立地选自H、C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑7环烷基、苯基、4
‑
7元杂环烷基、5
‑
6元杂芳基、C3‑7环烷基
‑
C1‑4烷基、苯基
‑
C1‑4烷基、4
‑
7元杂环烷基
‑
C1‑4烷基和5
‑
6元杂芳基
‑
C1‑4烷基，其中所述C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6卤代烷基、C3‑7环烷基、苯基、4
‑
7元杂环烷基、5
‑
6元杂芳基、C3‑7环烷基
‑
C1‑4烷基、苯基
‑
C1‑4烷基、4
‑
7元杂环烷基
‑
C1‑4烷基和5
‑
6元杂芳基
‑
C1‑4烷基各自任选地被1、2、3或4个独立选择的R
G
取代基取代；或者，连接至同一N原子的任何R
c43
和R
d43
连同其所连接的所述N原子形成4
‑
7元杂环烷基，其中所述4
‑
7元杂环烷基任选地被1、2、3或4个独立选择的R
G
取代基取代；每个R
b43
独立地选自C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑7环烷基、苯基、4
‑
7元杂环烷基、5
‑
6元杂芳基、C3‑7环烷基
‑
C1‑4烷基、苯基
‑
C1‑4烷基、4
‑
7元杂环烷基
‑
C1‑4烷基和5
‑
6元杂芳基
‑
C1‑4烷基，其各自任选地被1、2、3或4个独立选择的R
G
取代基取代；
每个R
e43
独立地选自H、OH、CN、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6卤代烷基、C1‑6卤代烷氧基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑7环烷基、苯基、4
‑
7元杂环烷基、5
‑
6元杂芳基、C3‑7环烷基
‑
C1‑4烷基、苯基
‑
C1‑4烷基、4
‑
7元杂环烷基
‑
C1‑4烷基和5
‑
6元杂芳基
‑
C1‑4烷基；每个R
f43
和R
g43
独立地选自H、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6卤代烷基、C1‑6卤代烷氧基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑7环烷基、苯基、4
‑
7元杂环烷基、5
‑
6元杂芳基、C3‑7环烷基
‑
C1‑4烷基、苯基
‑
C1‑4烷基、4
‑
7元杂环烷基
‑
C1‑4烷基和5
‑
6元杂芳基
‑
C1‑4烷基；每个R
h43
和R
i43
独立地选自H、C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑7环烷基、苯基、4
‑
7元杂环烷基、5
‑
6元杂芳基、C3‑7环烷基
‑
C1‑4烷基、苯基
‑
C1‑4烷基、4
‑
7元杂环烷基
‑
C1‑4烷基和5
‑
6元杂芳基
‑
C1‑4烷基；每个R
j43
和R
k43
独立地选自OH、C1‑6烷氧基和C1‑6卤代烷氧基；或者，连接至同一B原子的任何R
j43
和R
k43
连同其所连接的所述B原子形成5元或6元杂环烷基，其任选地被1、2、3或4个独立地选自C1‑6烷基和C1‑6卤代烷基的取代基取代；每个R5独立地选自H、D、卤基、NO2、CN、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6卤代烷基、C3‑
10
环烷基、6
‑
10元芳基、4
‑
10元杂环烷基、5
‑
10元杂芳基、C3‑
10
环烷基
‑
C1‑4烷基、6
‑
10元芳基
‑
C1‑4烷基、4
‑
10元杂环烷基
‑
C1‑4烷基、5
‑
10元杂芳基
‑
C1‑4烷基、OR
a5
、SR
a5
、NHOR
a5
、C(O)R
b5
、C(O)NR
c5
R
d5
、C(O)NR
c5
(OR
a5
)、C(O)OR
a5
、OC(O)R
b5
、OC(O)NR
c5
R
d5
、NR
c5
R
d5
、NR
c5
NR
c5
R
d5
、NR
c5
C(O)R
b5
、NR
c5
C(O)OR
a5
、NR
c5
C(O)NR
c5
R
d5
、C(＝NR
e5
)R
b5
、C(＝NR
e5
)NR
c5
R
d5
、NR
c5
C(＝NR
e5
)NR
c5
R
d5
、NR
c5
C(＝NR
e5
)R
b5
、NR
c5
S(O)NR
c5
R
d5
、NR
c5
S(O)R
b5
、NR
c5
S(O)2R
b5
、NR
c5
S(O)(＝NR
e5
)R
b5
、NR
c5
S(O)2NR
c5
R
d5
、S(O)R
b5
、S(O)NR
c5
R
d5
、S(O)2R
b5
、S(O)2NR
c5
R
d5
、OS(O)(＝NR
e5
)R
b5
、OS(O)2R
b5
、S(O)(＝NR
e5
)R
b5
、SF5、P(O)R
f5
R
g5
、OP(O)(OR
h5
)(OR
i5
)、P(O)(OR
h5
)(OR
i5
)和BR
j5
R
k5
；其中所述C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6卤代烷基、C3‑
10
环烷基、6
‑
10元芳基、4
‑
10元杂环烷基、5
‑
10元杂芳基、C3‑
10
环烷基
‑
C1‑4烷基、6
‑
10元芳基
‑
C1‑4烷基、4
‑
10元杂环烷基
‑
C1‑4烷基和5
‑
10元杂芳基
‑
C1‑4烷基各自任选地被1、2、3或4个独立选择的R
5A
取代基取代；每个R
a5
、R
c5
和R
d5
独立地选自H、C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑
10
环烷基、6
‑
10元芳基、4
‑
10元杂环烷基、5
‑
10元杂芳基、C3‑
10
环烷基
‑
C1‑4烷基、6
‑
10元芳基
‑
C1‑4烷基、4
‑
10元杂环烷基
‑
C1‑4烷基和5
‑
10元杂芳基
‑
C1‑4烷基，其中所述C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6卤代烷基、C3‑
10
环烷基、6
‑
10元芳基、4
‑
10元杂环烷基、5
‑
10元杂芳基、C3‑
10
环烷基
‑
C1‑4烷基、6
‑
10元芳基
‑
C1‑4烷基、4
‑
10元杂环烷基
‑
C1‑4烷基和5
‑
10元杂芳基
‑
C1‑4烷基各自任选地被1、2、3或4个独立选择的R
5A
取代基取代；或者，连接至同一N原子的任何R
c5
和R
d5
连同其所连接的所述N原子形成4
‑
10元杂环烷基，其任选地被1、2、3或4个独立选择的R
5A
取代基取代；每个R
b5
独立地选自C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑
10
环烷基、6
‑
10元芳基、4
‑
10元杂环烷基、5
‑
10元杂芳基、C3‑
10
环烷基
‑
C1‑4烷基、6
‑
10元芳基
‑
C1‑4烷基、4
‑
10元杂环烷基
‑
C1‑4烷基和5
‑
10元杂芳基
‑
C1‑4烷基、其各自任选地被1、2、3或4个独立选择的R
5A
取代基取代；每个R
e5
独立地选自H、OH、CN、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6卤代烷基、C1‑6卤代烷氧基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑
10
环烷基、6
‑
10元芳基、4
‑
10元杂环烷基、5
‑
10元杂芳基、C3‑
10
环烷基
‑
C1‑4烷基、6
‑
10元芳基
‑
C1‑4烷基、4
‑
10元杂环烷基
‑
C1‑4烷基和5
‑
10元杂芳基
‑
C1‑4烷基；每个R
f5
和R
g5
独立地选自H、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6卤代烷基、C1‑6卤代烷氧基、C2‑6烯
基、C2‑6炔基、C3‑
10
环烷基、6
‑
10元芳基、4
‑
10元杂环烷基、5
‑
10元杂芳基、C3‑
10
环烷基
‑
C1‑4烷基、6
‑
10元芳基
‑
C1‑4烷基、4
‑
10元杂环烷基
‑
C1‑4烷基和5
‑
10元杂芳基
‑
C1‑4烷基；每个R
h5
和R
i5
独立地选自H、C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑
10
环烷基、6
‑
10元芳基、4
‑
10元杂环烷基、5
‑
10元杂芳基、C3‑
10
环烷基
‑
C1‑4烷基、6
‑
10元芳基
‑
C1‑4烷基、4
‑
10元杂环烷基
‑
C1‑4烷基和5
‑
10元杂芳基
‑
C1‑4烷基；每个R
j5
和R
k5
独立地选自OH、C1‑6烷氧基和C1‑6卤代烷氧基；或者，连接至同一B原子的任何R
j5
和R
k5
连同其所连接的所述B原子形成5元或6元杂环烷基，其任选地被1、2、3或4个独立地选自C1‑6烷基和C1‑6卤代烷基的取代基取代；每个R
5A
独立地选自H、D、卤基、CN、NO2、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6卤代烷基、C3‑
10
环烷基、6
‑
10元芳基、4
‑
10元杂环烷基、5
‑
10元杂芳基、C3‑
10
环烷基
‑
C1‑4烷基、6
‑
10元芳基
‑
C1‑4烷基、4
‑
10元杂环烷基
‑
C1‑4烷基、5
‑
10元杂芳基
‑
C1‑4烷基、OR
a51
、SR
a51
、NHOR
a51
、C(O)R
b51
、C(O)NR
c51
R
d51
、C(O)NR
c51
(OR
a51
)、C(O)OR
a51
、OC(O)R
b51
、OC(O)NR
c51
R
d51
、NR
c51
R
d51
、NR
c51
NR
c51
R
d51
、NR
c51
C(O)R
b51
、NR
c51
C(O)OR
a51
、NR
c51
C(O)NR
c51
R
d51
、C(＝NR
e51
)R
b51
、C(＝NR
e51
)NR
c51
R
d51
、NR
c51
C(＝NR
e51
)NR
c51
R
d51
、NR
c51
C(＝NR
e51
)R
b51
、NR
c51
S(O)NR
c51
R
d51
、NR
c51
S(O)R
b51
、NR
c51
S(O)2R
b51
、NR
c51
S(O)(＝NR
e51
)R
b51
、NR
c51
S(O)2NR
c51
R
d51
、S(O)R
b51
、S(O)NR
c51
R
d51
、S(O)2R
b51
、S(O)2NR
c51
R
d51
、OS(O)(＝NR
e51
)R
b51
、OS(O)2R
b51
、S(O)(＝NR
e51
)R
b51
、SF5、P(O)R
f51
R
g51
、OP(O)(OR
h51
)(OR
i51
)、P(O)(OR
h51
)(OR
i51
)和BR
j51
R
k51
，其中所述C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6卤代烷基、C3‑
10
环烷基、6
‑
10元芳基、4
‑
10元杂环烷基、5
‑
10元杂芳基、C3‑
10
环烷基
‑
C1‑4烷基、6
‑
10元芳基
‑
C1‑4烷基、4
‑
10元杂环烷基
‑
C1‑4烷基和5
‑
10元杂芳基
‑
C1‑4烷基各自任选地被1、2、3或4个独立选择的R
5B
取代基取代；每个R
a51
、R
c51
和R
d51
独立地选自H、C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑
10
环烷基、6
‑
10元芳基、4
‑
10元杂环烷基、5
‑
10元杂芳基、C3‑
10
环烷基
‑
C1‑4烷基、6
‑
10元芳基
‑
C1‑4烷基、4
‑
10元杂环烷基
‑
C1‑4烷基和5
‑
10元杂芳基
‑
C1‑4烷基,其中所述C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6卤代烷基、C3‑
10
环烷基、6
‑
10元芳基、4
‑
10元杂环烷基、5
‑
10元杂芳基、C3‑
10
环烷基
‑
C1‑4烷基、6
‑
10元芳基
‑
C1‑4烷基、4
‑
10元杂环烷基
‑
C1‑4烷基和5
‑
10元杂芳基
‑
C1‑4烷基各自任选地被1、2、3或4个独立选择的R
5B
取代基取代；或者，连接至同一N原子的任何R
c51
和R
d51
连同其所连接的所述N原子形成4
‑
7元杂环烷基，其任选地被1、2、3或4个独立选择的R
5B
取代基取代；每个R
b51
独立地选自C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑
10
环烷基、6
‑
10元芳基、4
‑
10元杂环烷基、5
‑
10元杂芳基、C3‑
10
环烷基
‑
C1‑4烷基、6
‑
10元芳基
‑
C1‑4烷基、4
‑
10元杂环烷基
‑
C1‑4烷基和5
‑
10元杂芳基
‑
C1‑4烷基，其各自任选地被1、2、3或4个独立选择的R
5B
取代基取代；每个R
e51
独立地选自H、OH、CN、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6卤代烷基、C1‑6卤代烷氧基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑
10
环烷基、6
‑
10元芳基、4
‑
10元杂环烷基、5
‑
10元杂芳基、C3‑
10
环烷基
‑
C1‑4烷基、6
‑
10元芳基
‑
C1‑4烷基、4
‑
10元杂环烷基
‑
C1‑4烷基和5
‑
10元杂芳基
‑
C1‑4烷基；每个R
f51
和R
g51
独立地选自H、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6卤代烷基、C1‑6卤代烷氧基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑
10
环烷基、6
‑
10元芳基、4
‑
10元杂环烷基、5
‑
10元杂芳基、C3‑
10
环烷基
‑
C1‑4烷基、6
‑
10元芳基
‑
C1‑4烷基、4
‑
10元杂环烷基
‑
C1‑4烷基和5
‑
10元杂芳基
‑
C1‑4烷基；每个R
h51
和R
i51
独立地选自H、C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑
10
环烷基、6
‑
10元芳基、4
‑
10元杂环烷基、5
‑
10元杂芳基、C3‑
10
环烷基
‑
C1‑4烷基、6
‑
10元芳基
‑
C1‑4烷基、4
‑
10元杂环烷基
‑
C1‑4烷基和5
‑
10元杂芳基
‑
C1‑4烷基；每个R
j51
和R
k51
独立地选自OH、C1‑6烷氧基和C1‑6卤代烷氧基；或者，连接至同一B原子的任何R
j51
和R
k51
连同其所连接的所述B原子形成5元或6元杂环烷基，其任选地被1、2、3或4个独立地选自C1‑6烷基和C1‑6卤代烷基的取代基取代；每个R
5B
独立地选自H、D、卤基、CN、NO2、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6卤代烷基、C3‑7环烷基、苯基、4
‑
7元杂环烷基、5
‑
6元杂芳基、C3‑7环烷基
‑
C1‑4烷基、苯基
‑
C1‑4烷基、4
‑
7元杂环烷基
‑
C1‑4烷基、5
‑
6元杂芳基
‑
C1‑4烷基、OR
a52
、SR
a52
、NHOR
a52
、C(O)R
b52
、C(O)NR
c52
R
d52
、C(O)NR
c52
(OR
a52
)、C(O)OR
a52
、OC(O)R
b52
、OC(O)NR
c52
R
d52
、NR
c52
R
d52
、NR
c52
NR
c52
R
d52
、NR
c52
C(O)R
b52
、NR
c52
C(O)OR
a52
、NR
c52
C(O)NR
c52
R
d52
、C(＝NR
e52
)R
b52
、C(＝NR
e52
)NR
c52
R
d52
、NR
c52
C(＝NR
e52
)NR
c52
R
d52
、NR
c52
C(＝NR
e52
)R
b52
、NR
c52
S(O)NR
c52
R
d52
、NR
c52
S(O)R
b52
、NR
c52
S(O)2R
b52
、NR
c52
S(O)(＝NR
e52
)R
b52
、NR
c52
S(O)2NR
c52
R
d52
、S(O)R
b52
、S(O)NR
c52
R
d52
、S(O)2R
b52
、S(O)2NR
c52
R
d52
、OS(O)(＝NR
e52
)R
b52
、OS(O)2R
b52
、S(O)(＝NR
e52
)R
b52
、SF5、P(O)R
f52
R
g52
、OP(O)(OR
h52
)(OR
i52
)、P(O)(OR
h52
)(OR
i52
)和BR
j52
R
k52
，其中所述C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6卤代烷基、C3‑7环烷基、苯基、4
‑
7元杂环烷基、5
‑
6元杂芳基、C3‑7环烷基
‑
C1‑4烷基、苯基
‑
C1‑4烷基、4
‑
7元杂环烷基
‑
C1‑4烷基和5
‑
6元杂芳基
‑
C1‑4烷基各自任选地被1、2、3或4个独立选择的R
5C
取代基取代；每个R
a52
、R
c52
和R
d52
独立地选自H、C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑7环烷基、苯基、4
‑
7元杂环烷基、5
‑
6元杂芳基、C3‑7环烷基
‑
C1‑4烷基、苯基
‑
C1‑4烷基、4
‑
7元杂环烷基
‑
C1‑4烷基和5
‑
6元杂芳基
‑
C1‑4烷基，其中所述C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6卤代烷基、C3‑7环烷基、苯基、4
‑
7元杂环烷基、5
‑
6元杂芳基、C3‑7环烷基
‑
C1‑4烷基、苯基
‑
C1‑4烷基、4
‑
7元杂环烷基
‑
C1‑4烷基和5
‑
6元杂芳基
‑
C1‑4烷基各自任选地被1、2、3或4个独立选择的R
5C
取代基取代；或者，连接至同一N原子的任何R
c52
和R
d52
连同其所连接的所述N原子形成4
‑
7元杂环烷基，其任选地被1、2、3或4个独立选择的R
5C
取代基取代；每个R
b52
独立地选自C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑7环烷基、苯基、4
‑
7元杂环烷基、5
‑
6元杂芳基、C3‑7环烷基
‑
C1‑4烷基、苯基
‑
C1‑4烷基、4
‑
7元杂环烷基
‑
C1‑4烷基和5
‑
6元杂芳基
‑
C1‑4烷基，其各自任选地被1、2、3或4个独立选择的R
5C
取代基取代；每个R
e52
独立地选自H、OH、CN、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6卤代烷基、C1‑6卤代烷氧基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑7环烷基、苯基、4
‑
7元杂环烷基、5
‑
6元杂芳基、C3‑7环烷基
‑
C1‑4烷基、苯基
‑
C1‑4烷基、4
‑
7元杂环烷基
‑
C1‑4烷基和5
‑
6元杂芳基
‑
C1‑4烷基；每个R
f52
和R
g52
独立地选自H、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6卤代烷基、C1‑6卤代烷氧基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑7环烷基、苯基、4
‑
7元杂环烷基、5
‑
6元杂芳基、C3‑7环烷基
‑
C1‑4烷基、苯基
‑
C1‑4烷基、4
‑
7元杂环烷基
‑
C1‑4烷基和5
‑
6元杂芳基
‑
C1‑4烷基；每个R
h52
和R
i52
独立地选自H、C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑7环烷基、苯基、4
‑
7元杂环烷基、5
‑
6元杂芳基、C3‑7环烷基
‑
C1‑4烷基、苯基
‑
C1‑4烷基、4
‑
7元杂环烷基
‑
C1‑4烷基和5
‑
6元杂芳基
‑
C1‑4烷基；每个R
j52
和R
k52
独立地选自OH、C1‑6烷氧基和C1‑6卤代烷氧基；或者，连接至同一B原子的任何R
j52
和R
k52
连同其所连接的所述B原子形成5元或6元杂环烷基，其任选地被1、2、3或4个独立地选自C1‑6烷基和C1‑6卤代烷基的取代基取代；
每个R
5C
独立地选自H、D、卤基、CN、NO2、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6卤代烷基、C3‑7环烷基、苯基、4
‑
7元杂环烷基、5
‑
6元杂芳基、C3‑7环烷基
‑
C1‑4烷基、苯基
‑
C1‑4烷基、4
‑
7元杂环烷基
‑
C1‑4烷基、5
‑
6元杂芳基
‑
C1‑4烷基、OR
a53
、SR
a53
、NHOR
a53
、C(O)R
b53
、C(O)NR
c53
R
d53
、C(O)NR
c53
(OR
a53
)、C(O)OR
a53
、OC(O)R
b53
、OC(O)NR
c53
R
d53
、NR
c53
R
d53
、NR
c53
NR
c53
R
d53
、NR
c53
C(O)R
b53
、NR
c53
C(O)OR
a53
、NR
c53
C(O)NR
c53
R
d53
、C(＝NR
e53
)R
b53
、C(＝NR
e53
)NR
c53
R
d53
、NR
c53
C(＝NR
e53
)NR
c53
R
d53
、NR
c53
C(＝NR
e53
)R
b53
、NR
c53
S(O)NR
c53
R
d53
、NR
c53
S(O)R
b53
、NR
c53
S(O)2R
b53
、NR
c53
S(O)(＝NR
e53
)R
b53
、NR
c53
S(O)2NR
c53
R
d53
、S(O)R
b53
、S(O)NR
c53
R
d53
、S(O)2R
b53
、S(O)2NR
c53
R
d53
、OS(O)(＝NR
e53
)R
b53
、OS(O)2R
b53
、S(O)(＝NR
e53
)R
b53
、SF5、P(O)R
f53
R
g53
、OP(O)(OR
h53
)(OR
i53
)、P(O)(OR
h53
)(OR
i53
)和BR
j53
R
k53
，其中所述C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6卤代烷基、C3‑7环烷基、苯基、4
‑
7元杂环烷基、5
‑
6元杂芳基、C3‑7环烷基
‑
C1‑4烷基、苯基
‑
C1‑4烷基、4
‑
7元杂环烷基
‑
C1‑4烷基和5
‑
6元杂芳基
‑
C1‑4烷基各自任选地被1、2、3或4个独立选择的R
G
取代基取代；每个R
a53
、R
c53
和R
d53
独立地选自H、C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑7环烷基、苯基、4
‑
7元杂环烷基、5
‑
6元杂芳基、C3‑7环烷基
‑
C1‑4烷基、苯基
‑
C1‑4烷基、4
‑
7元杂环烷基
‑
C1‑4烷基和5
‑
6元杂芳基
‑
C1‑4烷基，其中所述C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6卤代烷基、C3‑7环烷基、苯基、4
‑
7元杂环烷基、5
‑
6元杂芳基、C3‑7环烷基
‑
C1‑4烷基、苯基
‑
C1‑4烷基、4
‑
7元杂环烷基
‑
C1‑4烷基和5
‑
6元杂芳基
‑
C1‑4烷基各自任选地被1、2、3或4个独立选择的R
G
取代基取代；或者，连接至同一N原子的任何R
c53
和R
d53
连同其所连接的所述N原子形成4
‑
7元杂环烷基，其任选地被1、2、3或4个独立选择的R
G
取代基取代；每个R
b53
独立地选自C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑7环烷基、苯基、4
‑
7元杂环烷基、5
‑
6元杂芳基、C3‑7环烷基
‑
C1‑4烷基、苯基
‑
C1‑4烷基、4
‑
7元杂环烷基
‑
C1‑4烷基和5
‑
6元杂芳基
‑
C1‑4烷基，其各自任选地被1、2、3或4个独立选择的R
G
取代基取代；每个R
e53
独立地选自H、OH、CN、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6卤代烷基、C1‑6卤代烷氧基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑7环烷基、苯基、4
‑
7元杂环烷基、5
‑
6元杂芳基、C3‑7环烷基
‑
C1‑4烷基、苯基
‑
C1‑4烷基、4
‑
7元杂环烷基
‑
C1‑4烷基和5
‑
6元杂芳基
‑
C1‑4烷基；每个R
f53
和R
g53
独立地选自H、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6卤代烷基、C1‑6卤代烷氧基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑7环烷基、苯基、4
‑
7元杂环烷基、5
‑
6元杂芳基、C3‑7环烷基
‑
C1‑4烷基、苯基
‑
C1‑4烷基、4
‑
7元杂环烷基
‑
C1‑4烷基和5
‑
6元杂芳基
‑
C1‑4烷基；每个R
h53
和R
i53
独立地选自H、C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑7环烷基、苯基、4
‑
7元杂环烷基、5
‑
6元杂芳基、C3‑7环烷基
‑
C1‑4烷基、苯基
‑
C1‑4烷基、4
‑
7元杂环烷基
‑
C1‑4烷基和5
‑
6元杂芳基
‑
C1‑4烷基；每个R
j53
和R
k53
独立地选自OH、C1‑6烷氧基和C1‑6卤代烷氧基；或者，连接至同一B原子的任何R
j53
和R
k53
连同其所连接的所述B原子形成5元或6元杂环烷基，其任选地被1、2、3或4个独立地选自C1‑6烷基和C1‑6卤代烷基的取代基取代；并且每个R
G
独立地选自OH、NO2、CN、卤基、C1‑3烷基、C2‑3烯基、C2‑3炔基、C1‑3卤代烷基、氰基
‑
C1‑3烷基、HO
‑
C1‑3烷基、C1‑3烷氧基
‑
C1‑3烷基、C3‑7环烷基、C1‑3烷氧基、C1‑3卤代烷氧基、氨基、C1‑3烷基氨基、二(C1‑3烷基)氨基、硫基、C1‑3烷基硫基、C1‑3烷基亚磺酰基、C1‑3烷基磺酰基、胺甲酰基、C1‑3烷基胺甲酰基、二(C1‑3烷基)胺甲酰基、羧基、C1‑3烷基羰基、C1‑3烷氧基羰基、C1‑3烷基羰基氧基、C1‑3烷基羰基氨基、C1‑3烷氧基羰基氨基、C1‑3烷基氨基羰基氧基、C1‑3烷基磺
酰基氨基、氨基磺酰基、C1‑3烷基氨基磺酰基、二(C1‑3烷基)氨基磺酰基、氨基磺酰基氨基、C1‑3烷基氨基磺酰基氨基、二(C1‑3烷基)氨基磺酰基氨基、氨基羰基氨基、C1‑3烷基氨基羰基氨基和二(C1‑3烷基)氨基羰基氨基。2.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1独立地选自H、卤基、CN、NO2、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6卤代烷基、C3‑7环烷基、苯基、4
‑
7元杂环烷基、5
‑
6元杂芳基、C3‑7环烷基
‑
C1‑4烷基、苯基
‑
C1‑4烷基、4
‑
7元杂环烷基
‑
C1‑4烷基、5
‑
6元杂芳基
‑
C1‑4烷基、OR
a1
、SR
a1
、C(O)R
b1
、C(O)NR
c1
R
d1
、C(O)OR
a1
、OC(O)R
b1
、OC(O)NR
c1
R
d1
、NR
c1
R
d1
、NR
c1
C(O)R
b1
、NR
c1
C(O)OR
a1
、NR
c1
C(O)NR
c1
R
d1
、NR
c1
S(O)2R
b1
、NR
c1
S(O)2NR
c1
R
d1
、S(O)2R
b1
和S(O)2NR
c1
R
d1
，其中所述C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6卤代烷基、C3‑7环烷基、苯基、4
‑
7元杂环烷基、5
‑
6元杂芳基、C3‑7环烷基
‑
C1‑4烷基、苯基
‑
C1‑4烷基、4
‑
7元杂环烷基
‑
C1‑4烷基和5
‑
6元杂芳基
‑
C1‑4烷基各自任选地被1、2、3或4个独立选择的R
1A
取代基取代。3.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1独立地选自H、卤基、CN、C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、C3‑7环烷基、苯基、4
‑
7元杂环烷基、5
‑
6元杂芳基、C3‑7环烷基
‑
C1‑3烷基、苯基
‑
C1‑3烷基、4
‑
7元杂环烷基
‑
C1‑3烷基、5
‑
6元杂芳基
‑
C1‑3烷基、OR
a1
、SR
a1
和NR
c1
R
d1
，其中所述C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、C3‑7环烷基、苯基、4
‑
7元杂环烷基、5
‑
6元杂芳基、C3‑7环烷基
‑
C1‑3烷基、苯基
‑
C1‑3烷基、4
‑
7元杂环烷基
‑
C1‑3烷基和5
‑
6元杂芳基
‑
C1‑3烷基各自任选地被1或2个独立选择的R
1A
取代基取代。4.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1独立地选自H、C1‑6烷基、苯基、5
‑
7元杂环烷基、OR
a1
、SR
a1
和NR
c1
R
d1
，其中所述C1‑6烷基、苯基和5
‑
7元杂环烷基各自任选地被1或2个独立选择的R
1A
取代基取代。5.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1独立地选自H和OR
a1
。6.如权利要求1
‑
5中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：每个R
a1
、R
c1
和R
d1
独立地选自H、C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、C3‑7环烷基、苯基、4
‑
7元杂环烷基、5
‑
6元杂芳基、C3‑7环烷基
‑
C1‑4烷基、苯基
‑
C1‑4烷基、4
‑
7元杂环烷基
‑
C1‑4烷基和5
‑
6元杂芳基
‑
C1‑4烷基，其中所述C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、C3‑7环烷基、苯基、4
‑
7元杂环烷基、5
‑
6元杂芳基、C3‑7环烷基
‑
C1‑4烷基、苯基
‑
C1‑4烷基、4
‑
7元杂环烷基
‑
C1‑4烷基和5
‑
6元杂芳基
‑
C1‑4烷基各自任选地被1、2、3或4个独立选择的R
1A
取代基取代；每个R
b1
独立地选自C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、C3‑7环烷基、苯基、4
‑
7元杂环烷基、5
‑
6元杂芳基、C3‑7环烷基
‑
C1‑4烷基、苯基
‑
C1‑4烷基、4
‑
7元杂环烷基
‑
C1‑4烷基和5
‑
6元杂芳基
‑
C1‑4烷基，其各自任选地被1、2、3或4个独立选择的R
1A
取代基取代；每个R
1A
独立地选自H、D、卤基、CN、NO2、C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、C3‑7环烷基、苯基、4
‑
7元杂环烷基、5
‑
6元杂芳基、C3‑7环烷基
‑
C1‑4烷基、苯基
‑
C1‑4烷基、4
‑
7元杂环烷基
‑
C1‑4烷基、5
‑
6元杂芳基
‑
C1‑4烷基、OR
a11
、C(O)R
b11
、C(O)NR
c11
R
d11
、C(O)OR
a11
、OC(O)R
b11
、OC(O)NR
c11
R
d11
、NR
c11
R
d11
、NR
c11
C(O)R
b11
、NR
c11
C(O)OR
a11
、NR
c11
C(O)NR
c11
R
d11
、NR
c11
S(O)2R
b11
、NR
c11
S(O)2NR
c11
R
d11
、S(O)2R
b11
和S(O)2NR
c11
R
d11
，其中所述C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、C3‑7环烷基、苯基、4
‑
7元杂环烷基、5
‑
6元杂芳基、C3‑7环烷基
‑
C1‑4烷基、苯基
‑
C1‑4烷基、4
‑
7元杂环烷基
‑
C1‑4烷基和5
‑
6元杂芳基
‑
C1‑4烷基各自任选地被1、2、3或4个独立选择的R
1B
取代基取代；每个R
a11
、R
c11
和R
d11
独立地选自H、C1‑6烷基和C1‑6卤代烷基；每个R
b11
独立地选自C1‑6烷基和C1‑6卤代烷基；
每个R
1B
独立地选自H、D和OR
a12
；并且每个R
a12
独立地选自H和C1‑6烷基。7.如权利要求1
‑
5中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中：每个R
a1
、R
c1
和R
d1
独立地选自H、C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、C3‑6环烷基、苯基、4
‑
6元杂环烷基、C3‑6环烷基
‑
C1‑3烷基和4
‑
6元杂环烷基
‑
C1‑3烷基，其中所述C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、C3‑6环烷基、苯基、4
‑
6元杂环烷基、C3‑6环烷基
‑
C1‑3烷基和4
‑
6元杂环烷基
‑
C1‑3烷基各自任选地被1、2或3个独立选择的R
1A
取代基取代；每个R
b1
独立地选自C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、C3‑6环烷基、4
‑
6元杂环烷基、C3‑6环烷基
‑
C1‑2烷基和4
‑
6元杂环烷基
‑
C1‑2烷基，其各自任选地被1或2个独立选择的R
1A
取代基取代；并且每个R
1A
独立地选自H、D、卤基、CN、C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、OR
a11
和C(O)OR
a11
，其中所述C1‑6烷基和C1‑6卤代烷基各自任选地被1、2或3个独立选择的R
1B
取代基取代；每个R
a11
独立地选自H和C1‑4烷基，其中所述C1‑4烷基任选地被1、2或3个独立选择的R
1B
取代基取代；并且每个R
1B
独立地选自H、D和O
‑
C1‑4烷基。8.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1为OR
a1
并且R
a1
为C1‑3烷基。9.如权利要求1
‑
8中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R2选自H、卤基、CN、C1‑4烷基、C1‑4卤代烷基、C2‑4烯基、C2‑4炔基、OH、C1‑3烷氧基、C1‑3卤代烷氧基、氨基、C1‑3烷基氨基、二(C1‑3烷基)氨基、氰基
‑
C1‑4烷基、HO
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C1‑4烷基、C1‑3烷氧基
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C1‑4烷基和C3‑4环烷基。10.如权利要求1
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8中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R2为H或卤基。11.如权利要求1
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8中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R2为H或F。12.如权利要求1
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11中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中环部分B为单环4
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7元杂环烷基。13.如权利要求1
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11中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中环部分B为哌啶基。14.如权利要求1
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13中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中n为0或1。15.如权利要求1
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14中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中每个R3独立地选自H、F和甲基。16.如权利要求1
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14中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中每个R3独立地选自H和甲基。17.如权利要求1
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【专利技术属性】
技术研发人员：J，
申请(专利权)人：因赛特公司，
类型：发明
国别省市：