一种含糖皮质激素的药物组合物及其应用制造技术

本发明专利技术涉及一种治疗类风湿性关节炎的药物组合物，其中活性成分糖皮质激素与雷公藤天然产物的重量比为1：(1

【技术实现步骤摘要】
一种含糖皮质激素的药物组合物及其应用


[0001]本专利技术涉及医药领域，具体涉及一种含糖皮质激素的药物组合物。

技术介绍

[0002]类风湿性关节炎是以破坏性与对称性关节病变、关节滑膜炎为特征的慢性自身免疫性疾病，以关节畸形、晨僵、手足腕踝颞颌关节炎等症状为主，不仅会降低患者的运动功能，还会累计呼吸、肾脏、心脏等系统，使得患者的生活、工作受到严重的影响。若是患者的病情得不到及时有效的控制，会引发干燥综合征、心包炎、贫血、坏死性脉管炎等并发症，威胁其生命安全。
[0003]目前医疗领域对类风湿关节炎的发病机制尚处于研究阶段，但也有学者认为遗传、环境均是引发类风湿性关节炎的主要因素，与此同时该病患者的滑膜组织以及滑膜液内均存在较多的免疫细胞与免疫分子等物质，说明类风湿关节炎的发生可能与这类物质的活化或释放具有相关性，或是在上述物质的作用下加快患者病情的进展速度。
[0004]甲泼尼龙是一种人工合成的不含卤素的中效糖皮质激素，其不饱和双键的结构特点增加了其脂溶性，使其更易穿透脂质屏障而迅速达到靶器官，故其起效迅速，组织穿透性更好，生物半衰期长，作用时间长，且蛋白结合率低，分布体积大，抗炎作用强，盐皮质激素作用弱，对水钠储溜影响小，对HPA轴抑制作用弱。
[0005]醋丙甲泼尼龙由德国Schering AG公司研制的第四代糖皮质激素类药物，商品名为Advantan，1992年在德国上市，随后在意大利、韩国等十几个国家上市。醋丙甲泼尼龙的外观为白色或者类白色的结晶性粉末，其极溶于二氯甲烷，在甲醇、乙醇和丙酮中易溶，在水中几乎不溶。与泼尼松龙相比，改构后的醋丙甲泼尼龙引入丙酸酯和乙酸酯基团，使其亲脂性大大提高，确保药物分子能够快速有效地透过角质层，在治疗部位达到有效浓度，同时保证了醋丙甲泼尼龙不会在血中达到很高浓度，从而减少了全身副作用。
[0006]雷公藤作为一种传统中药，其味苦，具有活血化瘀、清热解毒、消肿散结、杀虫止血等功效。雷公藤其根、茎、叶均可作为药用，但目前临床上主要药用部位为根。药理及临床研究证实，雷公藤中可分离出200多种单体化合物，其中雷公藤多苷为雷公藤主要有效成分。雷公藤具有抗炎、抗肿瘤、免疫调节及抗生育等多种特性，被广泛用于治疗类风湿关节炎、肾小球肾炎、红斑狼疮等多种自身免疫性疾病。
[0007]目前，将糖皮质激素与雷公藤天然产物组合用于治疗类风湿性关节炎的文献尚未见报道。

技术实现思路

[0008]本专利技术所要解决的技术问题是提供一种能有效治疗类风湿性关节炎，主要活性成分来源天然的药物组合物。
[0009]本专利技术解决上述问题所采用的技术方案是提供一种治疗类风湿性关节炎的药物组合物，其中活性成分糖皮质激素与雷公藤天然产物的重量比为1：(1
‑
5)。
[0010]优选的，所述糖皮质激素为甲泼尼龙或醋丙甲泼尼龙。更优选的，所述糖皮质激素为醋丙甲泼尼龙。
[0011]优选的，所述雷公藤天然产物选自雷公藤甲素、雷公藤乙素、雷公藤内酯甲中的一种或多种。更优选的，所述雷公藤天然产物选自雷公藤乙素、雷公藤内酯甲中的一种或多种。最优选的，所述雷公藤天然产物为雷公藤乙素和雷公藤内酯甲的组合物。
[0012]优选的，所述药物组合物中，醋丙甲泼尼龙、雷公藤乙素和雷公藤内酯甲的重量比为1：(1
‑
2)：(1
‑
2)。
[0013]优选的，所述药物组合物中，醋丙甲泼尼龙、雷公藤乙素和雷公藤内酯甲的重量比为1：2：2。
[0014]优选的，所述药物组合物中进一步包括药学上可接受的辅料。
[0015]优选的，所述药物组合物为外用制剂。
[0016]优选的，所述药物组合物为贴剂、膜剂、软膏剂或凝胶剂。更优选的，所述药物组合物为凝胶剂。
[0017]优选的，所述凝胶剂中包含凝胶基质、保湿剂、增溶剂和溶剂。
[0018]优选的，所述凝胶基质为泊洛沙姆407和/或泊洛沙姆188；更优选的，所述凝胶基质为泊洛沙姆407和泊洛沙姆188的组合物，所述泊洛沙姆407和泊洛沙姆188的重量比为(1
‑
5)：1；最优选的，所述凝胶基质为重量比为3:1的泊洛沙姆407和泊洛沙姆188的组合物。
[0019]优选的，所述保湿剂为甘油，所述增溶剂为吐温80，所述溶剂为蒸馏水。
[0020]优选的，所述凝胶剂中包含泊洛沙姆407、泊洛沙姆188、甘油、吐温80和蒸馏水。
[0021]更优选的，所述凝胶剂由以下重量百分比的组分制成：0.2％醋丙甲泼尼龙、0.4％雷公藤乙素、0.4％雷公藤内酯甲、9％泊洛沙姆407、3％泊洛沙姆188、14％甘油、3％吐温80和70％蒸馏水。
[0022]本专利技术的第二方面提供上述药物组合物的制备方法，包括如下步骤：
[0023](1)将糖皮质激素、雷公藤天然产物与增溶剂混合均匀，得到药液；
[0024](2)在凝胶基质中加入保湿剂，混匀后与步骤(1)制备的药液混匀；
[0025](3)在步骤(2)得到的溶液中加入溶剂，搅拌溶胀，静置24小时，即得。
[0026]本专利技术的第三方面还提供上述药物组合物在制备治疗类风湿性关节炎的药物中的应用。
[0027]本专利技术的第四方面还提供上述药物组合物在制备降低血清中TNF
‑
α、IL
‑
1β和INF
‑
γ中的一种或多种含量的药物中的应用。
[0028]优选的，本专利技术还提供上述药物组合物在制备同时降低血清中TNF
‑
α、IL
‑
1β和INF
‑
γ含量的药物中的应用。
[0029]本专利技术的第五方面还提供凝胶基质在提高上述药物组合物中雷公藤天然产物的化学稳定性方面的应用，所述凝胶基质为泊洛沙姆407和泊洛沙姆188的组合物。
[0030]优选的，所述凝胶基质为重量比为(1
‑
5)：1的泊洛沙姆407和泊洛沙姆188的组合物；更优选的，所述凝胶基质为重量比为3:1的泊洛沙姆407和泊洛沙姆188的组合物。
[0031]优选的，本专利技术还提供凝胶基质在同时提高药物组合物中雷公藤乙素和雷公藤内酯甲的化学稳定性方面的应用，所述凝胶基质为重量比为3:1的泊洛沙姆407和泊洛沙姆188的组合物。
[0032]本专利技术具有积极有益的效果：
[0033]本专利技术的专利技术人意外发现，将糖皮质激素醋丙甲泼尼龙与选自雷公藤甲素、雷公藤乙素和雷公藤内酯甲的雷公藤天然产物组合使用，对于治疗类风湿性关节炎具有意料不到的优异效果，多种活性成分在发挥各自功效的同时，又能协同治疗类风湿性关节炎。另外，本专利技术通过优选凝胶基质种类(泊洛沙姆407和泊洛沙姆188)，获得了雷公藤天然产物化学稳定性显著提高的凝胶制剂，有利于药物制剂的质量控制和长期储存。
具体实施方式
[0034]下面结合实施例对本专利技术作更进一步的说明，但本发本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种治疗类风湿性关节炎的药物组合物，其特征在于，药物组合物中的活性成分糖皮质激素与雷公藤天然产物的重量比为1：(1
‑
5)。2.根据权利要求1所述药物组合物，其特征在于，所述糖皮质激素为甲泼尼龙或醋丙甲泼尼龙。3.根据权利要求2所述药物组合物，其特征在于，所述雷公藤天然产物选自雷公藤甲素、雷公藤乙素、雷公藤内酯甲中的一种或多种。4.根据权利要求3所述药物组合物，其特征在于，药物组合物中醋丙甲泼尼龙、雷公藤乙素和雷公藤内酯甲的重量比为1：(1
‑
2)：(1
‑
2)。5.根据权利要求4所述药物组合物，其特征在于，药物组合物中醋丙甲泼尼龙、雷公藤乙素和雷公藤内酯甲的重量比为1：2：2。6.根据权利要求5所述药物组合物，其特征在于，所述药物组合物为凝胶剂。7.根据...

【专利技术属性】
技术研发人员：常倩，
申请(专利权)人：泰州市中医院，
类型：发明
国别省市：