一种治疗痛风的药物组合物及其制备方法与用途技术

本发明专利技术公开了一种治疗痛风的药物组合物及其制备方法与用途，本发明专利技术的药物组合物以式(I)化合物作为活性成分，所述药物组合物中，以十二烷基硫酸钠作为吸收促进剂，以乳糖一水合物作为填充剂，以硬脂富马酸钠作为润滑剂；所述药物组合物具有使式(I)所示化合物溶出迅速、完全、生物利用度高的优势，并且该组合物工艺简单，容易控制，适于工业化生产。适于工业化生产。适于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
一种治疗痛风的药物组合物及其制备方法与用途


[0001]本专利技术属于治疗痛风药物
，具体涉及一种治疗痛风的药物组合物 及其制备方法与用途。

技术介绍

[0002]式(I)所示化合物为新的药物实体，开展临床前小鼠急性毒性试验、抗炎 抗痛风药效研究和抗癌痛药效研究和稳定性试验。结果显示：(1)该类药物实 体安全性较好；(2)抗炎抗痛风药效试验：具有一定的抗炎作用，缓解痛风症 状速率快；(3)具有明显的癌症镇痛作用；(4)化学性质稳定。具体参见中 国专利文献CN111333696A。
[0003][0004]该类化合物具有安全、有效并且化合物性质稳定，具有巨大的新药开发前 景，但是该类化合物在水中几乎不溶，生物利用度(药物经血管外途径给药后 吸收进入全身血液循环的相对量)低，由于该药物具有强的疏水及静电吸附特 性，并且高活性所需的低剂量导致常规的直混工艺无法解决混合均匀度的问题， 而使用制粒技术必将对药物的溶出释放产生阻碍；并且该类化合物在150℃左右 熔化即炭化，使之使用共熔技术增溶也成为不可能，目前暂无对提高该类药物 生物利用度的文献报导。
[0005]因此，基于上述问题，仍需对如何更好地利用该类化合物进行研究。

技术实现思路

[0006]本专利技术目的在于提供一种治疗痛风的药物组合物及其制备方法与用途，使 含有式(I)药物结构的活性药物具有溶出迅速、完全、生物利用度高并且制备 工艺简单，易于控制，适于工业化生产的特点。
[0007]为了实现该目的，本专利技术的技术方案如下：
[0008]一种药物组合物，以式(I)所示的化合物作为活性成分，所述药物组合物中， 以十二烷基硫酸钠作为吸收促进剂，以乳糖一水合物作为填充剂，以硬脂富马 酸钠作为润滑剂；
[0009][0010]其中，R1为
‑
H、(C1‑
C4)烷基或
‑
CH2‑
Ar；R2为
‑
H、(C1‑
C4)烷基或
‑
CH2‑
Ar； R3为
‑
H、
‑
OH、卤素、
‑
OC(＝O)
‑
(CH2)n
‑
CH3或
‑
OC(＝O)
‑
Ar；n为0
‑
4的整数；R4为
‑
H、
‑
OH、
‑
OC(＝O)
‑
(CH2)m
‑
CH3或
‑
OC(＝O)
‑
Ar；m为0
‑
4的整数；X和Y独立地 选自H，
‑
CH3或卤素；W为H，
‑
CH3，
[0011]或M和N独立地选自H，(C1‑
C4)烷基，
‑
Ar，杂芳基或苄基，α代 表官能团相接的位置；
‑
Ar代表芳基。
[0012]式(I)所示的化合物在水中几乎不溶，生物利用度低，且具有强的疏水及 静电吸附特性，故若想将其成功工业化生产利用，需要同时兼顾其与辅料配合 后的生物利用度问题和混合均匀性问题。本专利技术经过研究发现，当采用特定吸 收促进剂、填充剂和润滑剂的组合后，可实现预期效果。
[0013]其中的十二烷基硫酸钠可对活性成分表面物理性质进行特定改变，从而使 其具有新的机能并可配合特定填充剂和润滑剂使整个组合物具有特定的粉末流 动性、含量均一性、崩解性、溶出度和理化性质，从而在后续混合后显著提高 该类化合物的溶出速率及程度，进而提高其生物利用度，同时实现理想的分散 性，获得高均匀度的产品。
[0014]本专利技术中，所述活性成分、十二烷基硫酸钠和乳糖一水合物的质量比为1： (1
‑
3)：(2.5
‑
4.5)。
[0015]优选，所述活性成分、十二烷基硫酸钠和乳糖一水合物的质量比为1：2： 2.95。
[0016]当以本专利技术上述配比进行活性成分与辅料配合时，可实现更理想的综合效 果。
[0017]本专利技术中，所述的药物组合物中还包括崩解剂，所述崩解剂为交联聚维酮、 交联羧甲基纤维素钠或低取代羟丙纤维素。
[0018]优选，所述崩解剂为低取代羟丙纤维素。
[0019]本专利技术中还配合上述组合物的理化性能，特别选择了适宜的崩解剂，从而 使本专利技术特定组合物的溶出速率和程度进一步提升，尤其在使用低取代羟丙纤 维素时，溶出速率更佳。
[0020]本专利技术中，所述乳糖一水合物与低取代羟丙纤维素的质量比为(5.5
‑
6)：1。
[0021]根据本专利技术特定组合物的粉末流动性、含量均一性、崩解性、溶出度等理 化特性，本专利技术发现采用上述填充剂和崩解剂的复配比例可实现更佳的综合效 果。
[0022]本专利技术药物组合物，按重量份包括：活性成分15
‑
16份，十二烷基硫酸钠30
‑
31 份，乳糖一水合物45
‑
46份，硬脂富马酸钠0.5
‑
1份和低取代羟丙纤维素7.5
‑
8.5份。
[0023]本专利技术中，式(I)所示的化合物具体可为：本专利技术中，式(I)所示的化合物具体可为：
[0024]本专利技术还提供一种制备上述药物组合物的方法，具体为：先将所述活性成 分与十二烷基硫酸钠混合，然后再加入乳糖一水合物继续混合，最后加入硬脂 富马酸钠，或(当组合物中包括崩解剂时)最后加入硬脂富马酸钠和崩解剂。
[0025]本专利技术提供的制备方式中，先将十二烷基硫酸钠与活性成分进行混合，使 其将活性成分表面的物理性质进行特定改变，增加生物利用度和分散性，之后 再加入乳糖一水合物(Flowlac)，使被表面改性的活性成分可以微晶的形式均 匀的分布在乳糖的疏松孔道内，近似形成共熔混合物，进一步增加分散度，最 后进行总混，即可在组分选择和混合顺序的特定配合下有效解决混合均匀度的 问题。
[0026]优选，乳糖一水合物为喷雾干燥法制备得到，可市售获得。
[0027]本专利技术另提供上述药物组合物或上述方法制备得到的药物组合物在制备抗 炎、抗痛风、癌症镇痛产品中的应用。
[0028]相比现有技术，本专利技术的有益效果至少在于：
[0029]本专利技术的药物组合物中，具有使式(I)所示化合物溶出迅速、完全、生物 利用度高
的优势，并且该组合物混合均匀度高，制备工艺简单，容易控制，适 于工业化生产。
附图说明
[0030]图1为本专利技术式(I)化合物结构式。
[0031]图2为本专利技术实验例1中的累积溶出曲线图。
具体实施方式
[0032]为了使本专利技术的目的、技术方案和有益技术效果更加清晰明白，以下结合 具体实施方式，对本专利技术进行进一步详细说明。应当理解的是，本说明书中描 述的具体实施方式仅仅是为了解释本专利技术本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种治疗痛风的药物组合物，包括式(I)所示的化合物的活性成分及辅剂，其特征在于，所述辅剂包括十二烷基硫酸钠、乳糖一水合物及硬脂富马酸钠；其中，R1为
‑
H、(C1‑
C4)烷基或
‑
CH2‑
Ar；R2为
‑
H、(C1‑
C4)烷基或
‑
CH2‑
Ar；R3为
‑
H、
‑
OH、卤素、
‑
OC(＝O)
‑
(CH2)n
‑
CH3或
‑
OC(＝O)
‑
Ar；n为0
‑
4的整数；R4为
‑
H、
‑
OH、
‑
OC(＝O)
‑
(CH2)m
‑
CH3或
‑
OC(＝O)
‑
Ar；m为0
‑
4的整数；X和Y独立地选自H，
‑
CH3或卤素；W为H，
‑
CH3，或M和N独立地选自H，(C1‑
C4)烷基，
‑
Ar，杂芳基或苄基，α代表官能团相接的位置；
‑
Ar代表芳基。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述活性成分、十二烷...

【专利技术属性】
技术研发人员：左保燕，邢晓鹏，陈成军，刘玉亭，田玉林，汤伟，
申请(专利权)人：华中药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：