一种脑缺血再灌注损伤生物标志物及脑心通的应用制造技术

本发明专利技术涉及生物医药领域，尤其是一种脑缺血再灌注损伤生物标志物及脑心通的应用。一种脑缺血再灌注损伤的生物标志物，由基因标志物和代谢标志物组成，其中基因标志物由Glb1、Gmps、Pfas、Atic、Gaa和Acox1组成，代谢物标志物由胆固醇、肌苷、次黄嘌呤、5

【技术实现步骤摘要】
一种脑缺血再灌注损伤生物标志物及脑心通的应用


[0001]本专利技术涉及生物医药领域，尤其是一种脑缺血再灌注损伤生物标志物及脑心通的应用。

技术介绍

[0002]缺血再灌注(IR)是缺血性卒中的一种严重的病理生理变化，脑缺血
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再灌注损伤是缺血性卒中(IS)治疗过程中的继发性损伤。IS占脑卒中病例的70
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90％，发病率和死亡率均较高。因此，及时的发现和治疗是IS治疗的关键。目前，公认的治疗策略是血管再通，包括溶栓治疗(使用组织型纤溶酶原激活剂等药物)、机械取栓以及这种药物的结合。然而，溶栓和机械取栓的一个关键问题是，它们只能停止缺血，而不能限制再灌注过程中炎症引起的额外损伤。它们也不会诱导任何丢失的神经元的再生。缺血性脑卒中的治疗仍有许多未解的问题，如时间窗口期短、禁忌症等原因。因此，寻找避免或减少脑缺血
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再灌注损伤的方法对改善缺血性脑卒中的治疗至关重要。使用有效药物的辅助治疗可能是一种新的治疗方法。
[0003]脑心通胶囊(NXT)由黄芪、赤芍、丹参、当归、川芎、桃仁、红花、乳香(制)、没药(制)、鸡血藤、牛膝、桂枝、桑枝、地龙、全蝎、水蛭组成，临床用于治疗急慢性心脑血管疾病20多年。近年来，进一步的研究证实，NXT通过改善脑功能、减少血清炎症标志物和使外周血血流动力学正常化，对IS具有神经保护作用。Liu等人通过基于UPLC/TOF
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ms的代谢组学研究表明，NXT可以通过干扰谷氨酰胺代谢和脂质代谢来治疗脑缺血。Wang等人利用蛋白质组学技术发现了NXT治疗脑缺血损伤和修复的39个重要候选基因、关键信号通路和核心标记物。然而，NXT的治疗作用及其治疗IS的机制尚不清楚。
[0004]随着新的组学技术的不断出现，多组学数据的综合分析已成为研究者探索疾病发生机制的新方向。整合代谢组学和蛋白质组学分析可以让研究人员了解与疾病相关的代谢和生理变化。此外，多组学联合数据还可应用于个性化医疗、临床评估预测、风险预测和临床结果。本研究希望利用转录组学、蛋白质组学、代谢组学和多组学分析，系统探讨NXT治疗IS的分子机制，明确其靶点，为IS治疗提供潜在的措施。

技术实现思路

[0005]针对以上问题，本申请提供了脑缺血再灌注损伤基因标志物。
[0006]一种脑缺血再灌注损伤基因标志物，由Glb1、Gmps、Pfas、Atic、Gaa和Acox1组成。
[0007]进一步的，还包括Dgki、Gpd1、Lipa，ATP2B2、AK2。
[0008]本专利技术还提供了一种脑缺血再灌注损伤的代谢物标志物。
[0009]一种脑缺血再灌注损伤的代谢物标志物，由胆固醇、肌苷、次黄嘌呤、5
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羟基异戊酸盐、N
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乙酰乳糖胺、5,6
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环氧二十碳三烯酸、2
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花生四烯酸甘油组成。
[0010]一种脑缺血再灌注损伤的生物标志物，由基因标志物和代谢标志物组成，其中基因标志物由Glb1、Gmps、Pfas、Atic、Gaa和Acox1组成，代谢物标志物由胆固醇、肌苷、次黄嘌
呤、5
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羟基异戊酸盐、N
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乙酰乳糖胺、5,6
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环氧二十碳三烯酸、2
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花生四烯酸甘油组成。
[0011]另外本专利技术还提供了一种生物标志物和代谢物标志物的应用。
[0012]脑缺血再灌注损伤基因标志物、脑缺血再灌注损伤的代谢物标志物、或二者组成的生物标志物在制备脑缺血再灌注损伤检测试剂盒中的应用。
[0013]脑缺血再灌注损伤基因标志物、脑缺血再灌注损伤的代谢物标志物、或二者组成的生物标志物的制剂在制备治疗脑缺血再灌注损伤药物中的应用。所述制剂为脑心通胶囊。
[0014]甘油磷脂代谢、嘌呤代谢、半乳糖代谢和花生四烯酸代谢作为诊断或治疗CIR损伤的潜在药物靶点的应用。
[0015]本申请我们建立了MCAO模型来评估神经功能和评估小腿大小。脑组织代谢组学用于识别不同的代谢物，和代谢谱系统丰富的代谢途径。然后，通过蛋白质组学、转录组学和代谢组学的方法，探索NXT在治疗脑缺血再灌注损伤中的潜在靶点。NXT改善脑缺血再灌注损伤症状。我们发现了参与NXT处理脑缺血再灌注损伤的11个蛋白和相应代谢物。大多数这些代谢物在治疗后被调节以恢复。根据网络药理学研究，我们发现了6个关键基因，包括Glb1、Gmps、Pfas、Atic、Gaa和Acox1，及其相关的核心代谢物和通路。本研究揭示了NXT治疗脑缺血再灌注的复杂机制，为今后的治疗提供了新的策略。
附图说明
[0016]图1实验过程示意图
[0017]图2 NXT对MCAO大鼠治疗5d后神经系统评分的影响。数值用平均
±
SD(n＝6)表示。***p<为0.001。与模型组相比，
##
p<为0.01。
[0018]图3 NXT对MCAO大鼠脑梗死体积的影响。(A)假手术组、MCAO组和NXT治疗组TTC染色冠状脑切片的代表性照片(B)三组脑梗死体积的统计学结果(n＝6)。***p<0.001与假体组，
###
p<0.001与模型组。
[0019]图4 NXT组中共享靶点的直方图。在假手术组、模型组和NXT组中，反向上调代表“V”型基因表达，而反向下调代表“∧”型基因表达
[0020]图5信号通路富集分布气泡图。节点大小基于影响值，节点颜色基于
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log10(p)值。
[0021]图6NXT治疗对脑缺血再灌注损伤的PPI网络。节点的颜色反映了其程度。
▲
表示枢纽基因。
[0022]图7 ClueGO对潜在目标靶标进行富集分析。
[0023]图8 ClueGO的KEGG通路富集分析。各通路的P值均为<值0.05。
[0024]图9 NXT的复合反应
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酶基因网络。六边形、菱形、圆形矩形和圆圈分别代表活性化合物、反应、蛋白质和基因。
◆
六边形代表关键代谢物，
▲
代表关键靶点且是枢纽基因，
△
代表代表关键靶点但非枢纽基因。
具体实施方式
[0025]结合以下具体实例对本专利技术的技术方案作进一步详细的说明。下述实施例中,如无特殊说明,所使用的实验方法均为常规方法。本专利技术属于国家重点研发计划项目(2019YFC1708600,2019YFC1708604)；国家自然科学基金/重点项目(81630105)；中医药传
承与创新“百千万”人才工程
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(岐黄工程)岐黄学者；浙江省中医脑病重点实验室(2020E10012)。
[0026]1.材料和方法
[0027]实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种脑缺血再灌注损伤的基因标志物，由Glb1、Gmps、Pfas、Atic、Gaa和Acox1组成。2.根据权利要求1所述的基因标志物，还包括：Dgki、Gpd1、lipa，ATP2B2、AK2。3.一种脑缺血再灌注损伤的代谢物标志物，由胆固醇、肌苷、次黄嘌呤、5
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羟基异戊酸盐、N
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乙酰乳糖胺、5,6
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环氧二十碳三烯酸、2
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花生四烯酸甘油组成。4.一种脑缺血再灌注损伤的生物标志物，由基因标志物和代谢标志物组成，其中基因标志物由Glb1、Gmps、Pfas、Atic、Gaa和Acox1组成，代谢物标志物由胆固醇、肌苷、次黄嘌呤、5
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羟基异戊酸盐、N

【专利技术属性】
技术研发人员：周惠芬，万海同，杨洁红，魏晓玉，林冰莹，赵步长，付巍，
申请(专利权)人：浙江中医药大学，
类型：发明
国别省市：