一种药物组合物及其应用、双硫仑和/或双硫仑的盐的应用制造技术

本发明专利技术涉及骨关节炎的预防和治疗技术领域，具体涉及一种药物组合物及其应用、双硫仑和/或双硫仑的盐的应用，该药物为具有选自保护软骨细胞的功能、保护软骨的功能、缓解由骨关节炎引起的软骨退变的功能、减轻由骨关节炎引起的疼痛症状的功能、降低关节置换的风险的功能、预防骨关节炎的功能和治疗骨关节炎的功能中的至少一种功能的药物。本发明专利技术提供的药物组合物中的双硫仑和/或双硫仑的盐能够降低关节置换的风险，对骨关节炎的发生和进展具有延缓作用，能够用于骨关节炎的预防和治疗。能够用于骨关节炎的预防和治疗。能够用于骨关节炎的预防和治疗。

【技术实现步骤摘要】
一种药物组合物及其应用、双硫仑和/或双硫仑的盐的应用


[0001]本专利技术涉及骨关节炎的预防和治疗
，具体涉及一种药物组合物及其在制备药物中的应用、双硫仑和/或双硫仑的盐在制备药物中的应用。

技术介绍

[0002]骨关节炎是一种以关节软骨退变、软骨下骨硬化和骨赘形成为主要特点的关节退行性疾病，并以活动后关节疼痛、活动受限和关节变形为其主要临床表现，常累及负重关节。
[0003]我国流行病学调查研究显示，65岁以上人群中骨关节炎的患病率超过50％，约80％的骨关节炎患者存在一定程度的运动受限，25％的骨关节炎患者日常生活受到明显影响，而每年用于治疗骨关节炎的费用或高达1500亿元。随着全球老龄化人口以及肥胖人口的增加，骨关节炎的患病率还将进一步升高。
[0004]目前，国内外尚无明确有效且安全的可延缓骨关节炎病情进展的药物。最新的国际骨关节炎权威指南明确提出，许多一直以来被广泛用于治疗骨关节炎的药物，如透明质酸、氨基葡萄糖、硫酸软骨素和双醋瑞因等，由于最新的高质量的循证医学证据的出现，其有效性在世界范围内引起了广泛的争议，甚至被认定为疗效不确定或不推荐使用，针对早中期骨关节炎的治疗往往只能起到缓解疼痛和改善功能的作用。
[0005]此外，由于骨关节炎患者多为中老年人，常伴有其它系统疾病，如消化系统以及心血管系统疾病，而骨关节炎的一线治疗药物(症状缓解)如非甾体类抗炎药(Non
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steroidal antiinflammatory drugs，NSAIDs)的使用易引起胃肠道副作用和心血管事件风险的增加，因此，亟待探索出针对早中期骨关节炎患者的安全有效的治疗药物。
[0006]双硫仑是一种美国食品药品管理局(Food and Drug Administration，FDA)批准的药物，临床应用历史已超过60年，具有良好的安全性和耐受性，药代动力学明确，药理作用较强。双硫仑通过作用于胞质内和线粒体内的乙醛脱氢酶(Aldehyde dehydrogenase，ALDH)，使得乙醛无法被氧化，因而饮酒者血中乙醛浓度升高5
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10倍，从而产生强烈不适感，达到戒酒目的。
[0007]除了治疗酒精成瘾外，近年来有大量的观察性研究表明，双硫仑具有抗肿瘤活性，对多种恶性肿瘤均有效，如前列腺癌、乳腺癌和结肠癌等，且已有临床试验证明，双硫仑可用于治疗高度恶性的乳腺癌。即双硫仑可能具有超说明书用途，但双硫仑能否预防和治疗骨关节炎暂无文献报道。

技术实现思路

[0008]本专利技术的目的是为了解决现有的骨关节炎预防和/或治疗技术存在的尚无明确有效且安全的可延缓骨关节炎病情进展的药物的问题。
[0009]为了实现上述目的，本专利技术第一方面提供双硫仑和/或双硫仑的盐在制备药物中的应用，该药物为具有选自保护软骨细胞的功能、保护软骨的功能、缓解由骨关节炎引起的
软骨退变的功能、减轻由骨关节炎引起的疼痛症状的功能、降低关节置换的风险的功能、预防骨关节炎的功能和治疗骨关节炎的功能中的至少一种功能的药物。
[0010]本专利技术第二方面提供一种药物组合物，该药物组合物中含有两者以上混合保存或者各自独立保存的以下组分：
[0011]组分A和组分B，所述组分A为双硫仑和/或双硫仑的盐，所述组分B为透明质酸和/或非甾体抗炎药；在所述药物组合物中，所述组分A与所述组分B的含量重量比为1：0.2
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1。
[0012]本专利技术第三方面提供上述第二方面所述的药物组合物在制备药物中的应用，该药物为具有选自保护软骨细胞的功能、保护软骨的功能、缓解由骨关节炎引起的软骨退变的功能、减轻由骨关节炎引起的疼痛症状的功能、降低关节置换的风险的功能、预防骨关节炎的功能和治疗骨关节炎的功能中的至少一种功能的药物。
[0013]与现存骨关节炎预防和/或治疗技术相比，本专利技术提供的含有双硫仑和/或双硫仑的盐的药物组合物至少具有如下优势：
[0014]本专利技术提供的药物组合物中的双硫仑和/或双硫仑的盐能够改善代谢功能障碍，保护软骨细胞和软骨，缓解由骨关节炎引起的软骨退变，减轻由骨关节炎引起的疼痛症状，降低关节置换的风险，能够用于骨关节炎的预防和治疗。
[0015]本专利技术的其它特征和优点将通过随后的具体实施方式部分予以详细说明。
附图说明
[0016]图1为不同干预处理后小鼠软骨细胞的焦亡结果图。其中，图1A为不同干预处理后小鼠软骨细胞中消皮素
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N端(GSDMD
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N)蛋白印记图，图1B为不同干预处理后小鼠软骨细胞中GSDMD
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N蛋白含量结果图，图1C为不同干预处理后小鼠软骨细胞中LDH分泌量结果图，图1D为不同干预处理后小鼠软骨细胞中IL
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1β分泌量结果图，图1E为不同干预处理后小鼠软骨细胞中IL
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18分泌量结果图；
[0017]图2为不同干预处理后小鼠软骨细胞RNA逆转录后的qRT
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PCR检测结果图。其中，图2A为不同干预处理后小鼠软骨细胞RNA逆转录后Acan mRNA表达量结果图，图2B为不同干预处理后小鼠软骨细胞RNA逆转录后Timp
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3 mRNA表达量结果图，图2C为不同干预处理后小鼠软骨细胞RNA逆转录后Timp
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1 mRNA表达量含量结果图，图2D为不同干预处理后小鼠软骨细胞RNA逆转录后Adamts
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4 mRNA表达量结果图，图2E为不同干预处理后小鼠软骨细胞RNA逆转录后Adamts
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5 mRNA表达量结果图；图2F为不同干预处理后小鼠软骨细胞RNA逆转录后Mmp
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3 mRNA表达量结果图；图2G为不同干预处理后小鼠软骨细胞RNA逆转录后Mmp
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13 mRNA表达量结果图；
[0018]图3为不同干预处理后小鼠软骨细胞中不同蛋白含量结果图。其中，图3A为不同干预处理后小鼠软骨细胞中不同蛋白的蛋白印记图，图3B为不同干预处理后小鼠软骨细胞中iNOS蛋白含量结果图，图1C为不同干预处理后小鼠软骨细胞中TIMP
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3蛋白含量结果图，图1D为不同干预处理后小鼠软骨细胞中MMP
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3蛋白含量结果图；
[0019]图4为不同干预处理后小鼠软骨细胞中不同蛋白含量结果图。其中，图4A为不同干预处理后小鼠软骨细胞中不同蛋白的蛋白印记图，图4B为不同干预处理后小鼠软骨细胞中Col
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2蛋白含量结果图，图4C为不同干预处理后小鼠软骨细胞中Aggrecan蛋白含量结果图，图4D为不同干预处理后小鼠软骨细胞中MMP
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13蛋白含量结果图；
[0020]图5为不同干预处理后小鼠软骨细胞中不同蛋白分泌量结果图。其中，图5A为不同干预处理后小鼠软骨细胞中ADAMTS
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4蛋白分泌量结果图，图5B为不同干预处理后本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.双硫仑和/或双硫仑的盐在制备药物中的应用，其特征在于，该药物为具有选自保护软骨细胞的功能、保护软骨的功能、缓解由骨关节炎引起的软骨退变的功能、减轻由骨关节炎引起的疼痛症状的功能、降低关节置换的风险的功能、预防骨关节炎的功能和治疗骨关节炎的功能中的至少一种功能的药物。2.根据权利要求1所述的应用，其中，所述骨关节炎选自膝关节骨关节炎、髋关节骨关节炎、踝关节骨关节炎、肩关节骨关节炎、肘关节骨关节炎、手关节骨关节炎中的至少一种。3.一种药物组合物，其特征在于，该药物组合物中含有两者以上混合保存或者各自独立保存的以下组分：组分A和组分B，所述组分A为双硫仑和/或双硫仑的盐，所述组分B为透明质酸和/或非甾体抗炎药；在所述药物组合物中，所述组分A与所述组分B的含量重量比为1：0.2
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1。4.根据权利要求3所述的药物组合物，其中，所述双硫仑的盐为双硫仑盐酸盐。5.根据权利要求3或4所述的药物组合物，其中，该药物组合物中还含有赋形剂，所述组分A和赋形剂的含量重量比为...

【专利技术属性】
技术研发人员：雷光华，曾超，李辉，魏捷，吴静，邓鑫佳，周彬，
申请(专利权)人：中南大学湘雅医院，
类型：发明
国别省市：