一种组合物的医药用途制造技术

本发明专利技术提供一种右美沙芬或其药学上可接受的盐和奎尼丁或其药学上可接受的盐联合用于治疗或缓解神经系统疾病中吞咽困难和/或流涎的用途。该用途可有效治疗或缓解神经系统疾病患者的吞咽困难和/或流涎，避免或减少了相应并发症的发生，对患者生活质量的提高具有非常重要的意义。常重要的意义。常重要的意义。

【技术实现步骤摘要】
一种组合物的医药用途
[0001]本申请要求2021年4月27日向中国国家知识产权局提交的，专利申请号为202110460793.5，专利技术名称为“一种组合物的医药用途”的在先申请的优先权。所述申请的全文通过引用的方式结合于本申请中。


[0002]本专利技术涉及医药领域，具体涉及一种右美沙芬或其药学上可接受的盐和奎尼丁或其药学上可接受的盐的联合用药的新用途。更具体的，涉及右美沙芬或其药学上可接受的盐和奎尼丁或其药学上可接受的盐联合用于治疗或缓解疾病中的吞咽困难和流涎。

技术介绍

[0003]吞咽障碍和流涎是神经系统疾病伴随的常见胃肠道问题之一，发生比例较高。有研究表明，帕金森病患者吞咽困难的发生率是11
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87％。超过50％的急性脑梗死患者伴有不同程度的吞咽障碍。脑卒中患者中吞咽困难的发病率约为51～73％。约三分之一的多发性硬化症患者存在吞咽困难的症状。吞咽困难常导致严重的并发症，如脱水、营养不良、气道阻塞和吸入性肺炎等，严重的甚至会危及生命。另外，由于上述疾病的患者流涎的主要原因是吞咽唾液困难，而不是唾液分泌过多，所以流涎常伴随吞咽困难，是神经系统疾病患者常见的症状。吞咽困难和流涎不仅对身体产生影响，还会产生生活和社会活动上的不便，影响患者的情绪，导致抑郁，从而使患者生活质量下降。
[0004]目前，由于尚未有药物被批准用于治疗或缓解吞咽困难和流涎，常通过饮食调整、口腔康复练习、针灸、鼻胃管、深部脑刺激等手段来治疗或改善吞咽困难。但这些手段存在患者顺应性差，有效性不确定、使用范围局限等问题，均无法满足临床需求。
[0005]综上所述，对吞咽困难和/或流涎相关药物的研究具有非常重要的临床意义，亟需开发一种能够治疗或缓解神经系统疾病中吞咽困难和/或流涎的药物。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的在于解决现有技术中的问题，提供一种治疗或缓解神经系统疾病中吞咽困难和/或流涎症状的方法。
[0007]本专利技术的目的可通过以下技术方案实现：
[0008]本专利技术提供一种治疗或缓解疾病中吞咽困难和/或流涎症状的方法，包括给予有效量的：
[0009]右美沙芬、其同位素标记化合物、药学上可接受的盐、溶剂化物、多晶型物或药学上可接受的共晶；以及
[0010]奎尼丁、其同位素标记化合物、药学上可接受的盐、溶剂化物、多晶型物或药学上可接受的共晶；
[0011]其中，所述疾病不为肌萎缩侧索硬化。
[0012]在某些实施方案中，给予受试者右美沙芬、其同位素标记化合物、其药学上可接受
的盐、其药学上可接受的溶剂化物、多晶型物、或其药学上可接受的共晶与给予受试者奎尼丁、其同位素标记化合物、其药学上可接受的盐、其药学上可接受的溶剂化物、多晶型物、或其药学上可接受的共晶基本上同时进行。在某些实施方案中，给予受试者右美沙芬、其同位素标记化合物、其药学上可接受的盐、其药学上可接受的溶剂化物、多晶型物、或其药学上可接受的共晶在给予受试者奎尼丁、其同位素标记化合物、其药学上可接受的盐、其药学上可接受的溶剂化物、多晶型物、或其药学上可接受的共晶之前(例如，1至10分钟、10至60分钟、1至6小时或6至24小时之前)。在某些实施方案中，给予受试者右美沙芬、其同位素标记化合物、其药学上可接受的盐、其药学上可接受的溶剂化物、多晶型物、或其药学上可接受的共晶在给予受试者奎尼丁、其同位素标记化合物、其药学上可接受的盐、其药学上可接受的溶剂化物、多晶型物、或其药学上可接受的共晶之后(例如，1至10分钟、10至60分钟、1至6小时或6至24小时之后)。
[0013]在某些实施方案中，所述疾病为神经系统疾病。
[0014]在某些实施方案中，该疾病是神经退行性疾病。在某些实施方案中，该疾病是帕金森综合症、阿尔茨海默病、延髓空洞症、沃尔弗拉姆综合征或亨廷顿氏病。
[0015]在某些实施方案中，该疾病是脑血管疾病。在某些实施方案中，该疾病是脑卒中或脑梗死。
[0016]在某些实施方案中，该疾病是炎性疾病。在某些实施方案中，该疾病是多发性硬化、格林巴利综合征、脊髓灰质炎或莱姆病。
[0017]在某些实施方案中，该疾病是神经肌肉接头疾病。在某些实施方案中，该疾病是重症肌无力或神经白塞病。
[0018]在某些实施方案中，该疾病是感染性疾病。
[0019]在某些实施方案中，该疾病是肿瘤性疾病。在某些实施方案中，该疾病是癌症。在某些实施方案中，该疾病是中枢神经系统癌症。在某些实施方案中，该疾病是脑癌。在某些实施方案中，该疾病是脑干胶质瘤。在某些实施方案中，该疾病是恶性脑膜炎。在某些实施方案中，该疾病是高脑干肿瘤。
[0020]在某些实施方案中，该疾病是遗传疾病。在某些实施方案中，该疾病是肯尼迪氏病。在某些实施方案中，该疾病是急性间歇性卟啉病。
[0021]在某些实施方案中，该疾病是精神疾病。在某些实施方案中，该疾病是孤独症。在某些实施方案中，该疾病是重度抑郁症。
[0022]在某些实施方案中，该疾病是代谢疾病。在某些实施方案中，该疾病是渗透性脱髓鞘综合征。
[0023]在某些实施方案中，该疾病选自帕金森综合症、阿尔茨海默症、多发性硬化、脑卒中、脑梗死、亨廷顿舞蹈病、重症肌无力或脑膜炎。优选帕金森综合症、多发性硬化、脑卒中或脑梗死。
[0024]在某些实施方案中，右美沙芬、其同位素标记化合物、药学上可接受的盐、溶剂化物、多晶型物或药学上可接受的共晶与奎尼丁、其同位素标记化合物、药学上可接受的盐、溶剂化物、多晶型物或药学上可接受的共晶的摩尔比为1:1至10:1。在某些实施方案中，右美沙芬、其同位素标记化合物、药学上可接受的盐、溶剂化物、多晶型物或药学上可接受的共晶与奎尼丁、其同位素标记化合物、药学上可接受的盐、溶剂化物、多晶型物或药学上可
接受的共晶的摩尔比为2:1至8:1。在某些实施方案中，右美沙芬、其同位素标记化合物、药学上可接受的盐、溶剂化物、多晶型物或药学上可接受的共晶与奎尼丁、其同位素标记化合物、药学上可接受的盐、溶剂化物、多晶型物或药学上可接受的共晶的摩尔比为3:1至6:1。在某些实施方案中，右美沙芬、其同位素标记化合物、药学上可接受的盐、溶剂化物、多晶型物或药学上可接受的共晶与奎尼丁、其同位素标记化合物、药学上可接受的盐、溶剂化物、多晶型物或药学上可接受的共晶的摩尔比为约4:1。
[0025]在某些实施方案中，右美沙芬、其同位素标记化合物、药学上可接受的盐、溶剂化物、多晶型物或药学上可接受的共晶与奎尼丁、其同位素标记化合物、药学上可接受的盐、溶剂化物、多晶型物或药学上可接受的共晶的质量比为1:2至10:1，例如为1:2，1:1，2:1，3:1，4:1，5:1，6:1，7:1，8:1，9:1，10:1。在某些实施方案中，右美沙芬、其同位素标记化合物、药学上可接受的盐、溶剂化物、多晶型物或药学上可接受的共晶与奎尼丁、其同位素标记化合物、药学上可接受的盐、溶剂化物、多晶型物或药学上可接受的共晶的质量比本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种药物组合物在制备用于治疗或缓解疾病中吞咽困难和/或流涎症状的药物中的用途，其特征在于，所述药物组合物包括：(i)右美沙芬、其同位素标记化合物、药学上可接受的盐、溶剂化物、多晶型物或药学上可接受的共晶；以及(ii)奎尼丁、其同位素标记化合物、药学上可接受的盐、溶剂化物、多晶型物或药学上可接受的共晶；其中，所述疾病不为肌萎缩侧索硬化。2.如权利要求1所述的用途，其特征在于：所述疾病为神经系统疾病。3.如权利要求1或2所述的用途，其特征在于：所述神经系统疾病选自帕金森综合症、阿尔茨海默症、多发性硬化、脑卒中、脑梗死、亨廷顿舞蹈病、重症肌无力或脑膜炎，优选帕金森综合症、多发性硬化、脑卒中或脑梗死。4.如权利要求1
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3任一项所述的用途，其特征在于：所述右美沙芬、其同位素标记化合物、药学上可接受的盐、溶剂化物、多晶型物或药学上可接受的共晶与奎尼丁、其同位素标记化合物、药学上可接受的盐、溶剂化物、多晶型物或药学上可接受的共晶的摩尔比为1:1至10:1，优选2:1至8:1，更优选3:1至6:1。5.如权利要求1
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3任一项所述的用途，其特征在于：所述右美沙芬、其同位素标记化合物、药学上可接受的盐、溶剂化物、多晶型物或药学上可接受的共晶与奎尼丁、其同位素标记化合物、药学上可接受的盐、溶剂化物、多晶型物或药学上可接受的共晶的质量比为1:2至10:1，优选1:1至5:1，更优选1:1至2:1。6.如权利要求1
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5任一项所述的用途，其特征在于：所述右美沙芬、其同位素标记化合物、药学上可接受的盐、溶剂化物、多晶型物或药学上可接受的共晶是右美沙芬一氢溴酸盐一水合物。7.如权利要求1
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6任一项所述的用途，其特征在于：所述奎尼丁、其同位素标记化合物、药学上可接受的盐、溶剂化物、多晶型物或药学上可接受的共晶是奎尼丁半硫酸盐一水合物。8.如权利要求1
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7任一项所述的用途，其特征在于：所述右美沙芬、其同位素标记化合物、药学上可接受的盐、溶剂化物、多晶型物或药学上可接受的共晶的量为15
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150μmol，优选30
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100μmol，更优选40
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70μmol。9.如权利要求1
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7任一项所述的用途，其特征在于：所述右美沙芬、其同位素标记化合物、药学上可接受的盐、溶剂化物、多晶型物或药学上可接受的共晶的质量为10
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150mg，优选10
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100mg，更优选20
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60mg。10.如权利要求1
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【专利技术属性】
技术研发人员：井上貴世，约瑟夫，
申请(专利权)人：杭州剂泰医药科技有限责任公司，
类型：发明
国别省市：