包含难溶性药物的金属(氢)氧化物复合体、其制备方法以及包含其的药物组合物技术

本发明专利技术涉及包含难溶性药物的金属(氢)氧化物复合体、其制备方法以及包含其的药物组合物。物。物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含难溶性药物的金属(氢)氧化物复合体、其制备方法以及包含其的药物组合物


[0001]本专利技术涉及包含难溶性药物的金属(氢)氧化物复合体、其制备方法以及包含其的药物组合物，其具有改善难溶性药物的分散性并使其生物利用率优异的效果。

技术介绍

[0002]随着技术的发展，人类的寿命得到延长，导致世界各国老龄化加剧。随着老龄化的加剧，患上由病毒引起的疾病、由癌症引起的疾病患者数量也在增加，而且由生活环境、饮食习惯以及压力引起的疾病也正在增加。对此，开发了许多在抗病毒剂、抗炎剂、抗癌剂等中有效的药物，但由于上述药物的难溶性，其应用有限，因此改善已开发的药物的溶解度以及改善生物利用率成为了药物开发的大问题。
[0003]此外，最近由于新型冠状病毒肺炎(COVID
‑
19)的流行，迫切需要开发治疗剂。然而，现实情况是，由于开发新药需要大量时间，很难在必要的时间开发出适当的治疗剂。为此，正在进行将以往使用的药物重新制造成抗病毒剂的研究，这些研究使用“药物再造”方法。此外，作为抗癌剂有效的药物也正在被再造。以往，作为COVID
‑
19的治疗剂，研究了作为COVID
‑
19的候选物质的氯硝柳胺(Niclosamide)、环索奈德(Ciclesonide)等的药物，作为抗癌剂，研究了多西他赛(docetaxel)作为其强有力的候选。上述氯硝柳胺和环索奈德分别是作为寄生虫感染症治疗剂、抗炎剂、抗疟疾剂以获得批准开发的药物，且已市售。多西他赛是作为抗癌剂获得批准开发的药物，且已市售。这些药物的安全性已得到验证，具有能够大量生产的优点，但其作为难溶性药物，在体内的溶解率明显降低，以市售中的药剂状态难以发挥作为COVID
‑
19治疗剂以及抗癌剂的适当效果。
[0004]在如上所述的难溶性药物的情况下，为了在体内最大限度的发挥作为抗病毒和/或抗癌剂的作用，必须改善分散性并解决维持血液中高浓度的问题，才可以提高生物利用率(bioavailability)。
[0005]然而，迄今为止，在上述药物的再造研究中，存在无法有效提高生物利用率的问题。并且，就现有的提高难溶性药物的分散性的方法而言，如韩国授权专利第10
‑
1897995号，具有使用水溶性高分子载体等分散剂的方法。但如上述的方法，仅单纯使用分散剂的方法存在无法将溶解度和分散性提高到可在体内使用难溶性药物的分散性的程度。
[0006]专利文献
[0007]韩国授权专利第10
‑
1897995号

技术实现思路

[0008]专利技术要解决的问题
[0009]本专利技术的目的在于，提供如下的包含难溶性药物的金属(氢)氧化物复合体：即通过改善难溶性药物所具有的分散性低的问题、以及血药浓度维持力低的问题，使其具有优异的生物利用率效果。
[0010]此外，本专利技术的目的在于，提供上述金属(氢)氧化物复合体的制备方法。
[0011]此外，本专利技术的目的在于，提供包含具有更优异的生物利用率的上述金属(氢)氧化物复合体的药物组合物。
[0012]解决问题的手段
[0013]本专利技术提供金属(氢)氧化物复合体，其包括：金属(氢)氧化物，以及化合物中包含至少一个羟基的化合物或其盐；
[0014]上述金属(氢)氧化物是选自由以下化学式3至5表示的化合物中的一种以上。
[0015][化学式3][0016][(M
2+(1
‑
x)
M
3+x
(OH)2)((A
n
‑
)
z
)]yH2O
[0017](在上述化学式3中，
[0018]M
2+
是选自由Mg
2+
、Ni
2+
、Cu
2+
、Co
2+
以及Zn
2+
组成的组中的二价金属阳离子，
[0019]M
3+
是选自由Al
3+
、Fe
3+
、V
3+
、Ti
3+
、Mn
3+
以及Ga
3+
组成的组中的三价金属阳离子，
[0020]x是具有大于0且小于等于0.5的范围的数，
[0021]A是选自由CO
32
‑
、NO3‑
、Br
‑
、Cl
‑
、SO
42
‑
、HPO
42
‑
以及F
‑
组成的组中的阴离子，
[0022]n是阴离子A的电荷数，
[0023]n是具有大于等于0.5且小于等于2的范围的数，
[0024]z是具有大于等于0且小于等于1的范围的数，
[0025]y是大于0的正数。)
[0026][化学式4][0027][(M
2+
(OH)2‑
x
)((A
n
‑
)
z
)]yH2O
[0028](在上述化学式4中，
[0029]M
2+
是选自由Mg
2+
、Ni
2+
、Cu
2+
、Co
2+
以及Zn
2+
组成的组中的二价金属阳离子，
[0030]x是具有大于等于0且小于等于0.4的范围的数，
[0031]A是选自由CO
32
‑
、NO3‑
、Br
‑
、Cl
‑
、SO
42
‑
、HPO
42
‑
以及F
‑
组成的组中的阴离子，
[0032]n是阴离子A的电荷数，
[0033]n是具有大于等于0且小于等于2的范围的数，
[0034]z是具有大于等于0且小于等于1的范围的数，
[0035]y是大于0的正数。)
[0036][化学式5][0037][(M
2+
(O)2‑
x
)((A
n
‑
)
z
)]yH2O
[0038](在上述化学式5中，
[0039]M
2+
是Mg
2+
、Ni
2+
、Cu
2+
或Zn
2+
，
[0040]x是大于等于1且小于2的数，
[0041]A是选自由CO
32
‑
、NO3‑
、Br
‑
、Cl
‑
、SO
42
‑
、HPO
42
‑
以及F
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种金属(氢)氧化物复合体，其特征在于，包括：金属(氢)氧化物，以及化合物中包含至少一个羟基的化合物或其盐，所述金属(氢)氧化物是选自由以下化学式3至5表示的化合物中的一种以上，化学式3：[(M
2+(1
‑
x)
M
3+x
(OH)2).((A
n
‑
)
z
)].yH2O在所述化学式3中，M
2+
是选自由Mg
2+
、Ni
2+
、Cu
2+
、Co
2+
以及Zn
2+
组成的组中的二价金属阳离子，M
3+
是选自由Al
3+
、Fe
3+
、V
3+
、Ti
3+
、Mn
3+
以及Ga
3+
组成的组中的三价金属阳离子，x是具有大于0且小于等于0.5的范围的数，A是选自由CO
32
‑
、NO3‑
、Br
‑
、Cl
‑
、SO
42
‑
、HPO
42
‑
以及F
‑
组成的组中的阴离子，n是阴离子A的电荷数，n是具有大于等于0.5且小于等于2的范围的数，z是具有大于等于0且小于等于1的范围的数，y是大于0的正数；化学式4：[(M
2+
(OH)2‑
x
).((A
n
‑
)
z
)].yH2O在所述化学式4中，M
2+
是选自由Mg
2+
、Ni
2+
、Cu
2+
、Co
2+
以及Zn
2+
组成的组中的二价金属阳离子，x是具有大于等于0且小于等于0.4的范围的数，A是选自由CO
32
‑
、NO3‑
、Br
‑
、Cl
‑
、SO
42
‑
、HPO
42
‑
以及F
‑
组成的组中的阴离子，n是阴离子A的电荷数，n是具有大于等于0且小于等于2的范围的数，z是具有大于等于0且小于等于1的范围的数，y是大于0的正数；化学式5：[(M
2+
(O)2‑
x
).((A
n
‑
)
z
)].yH2O在所述化学式5中，M
2+
是Mg
2+
、Ni
2+
、Cu
2+
或Zn
2+
，x是大于等于1且小于2的数，A是选自由CO
32
‑
、NO3‑
、Br
‑
、Cl
‑
、SO
42
‑
、HPO
42
‑
以及F
‑
组成的组中的阴离子，n是阴离子A的电荷数，n是具有大于等于0且小于等于2的范围的数，z是具有大于等于0且小于等于1的范围的数，y是大于0的正数。2.如权利要求1所述的金属(氢)氧化物复合体，其特征在于，所述化合物中包含至少一个羟基的化合物或其盐对于水的溶解度小于0.01mM。3.如权利要求1所述的金属(氢)氧化物复合体，其特征在于，化合物中包含一个以上羟基的化合物或其盐包括选自氯硝柳胺、洛哌丁胺、五氟利多、环索奈德、五氯柳胺、二氢藤黄酸、奥沙京、芦曲泊帕、异奥沙京、依伐卡托、曲帕拉醇、屈洛
昔芬、洛匹那韦、多西他赛、维生素A、艾地苯醌、紫杉醇、氟维司群、普罗布考、阿霉素、吉西他滨、槲皮素、矢车菊素、飞燕草色素、锦葵色素、氯化花葵素、矮牵牛素、姜黄素、表表没食子儿茶素
‑3‑
没食子酸酯、染料木素、白藜芦醇、雌二醇、喜树碱、鬼臼毒素、雷洛昔芬、拓扑替康、硼替佐米、奈替米星、布雷那兰以及螺旋霉素中的一种以上。4.如权利要求1所述的金属(氢)氧化物复合体，其特征在于，所述化合物中包含至少一个羟基的化合物为选自由化学式1或化学式2表示的化合物中的一种以上，化学式1：在所述化学式1中，R1至R6各自独立地为氢原子、卤素原子、羟基、甲氧基、酯基或硝基，所述R1至R6中的至少一个是羟基；化学式2：在所述化学式2中，A是氮原子或氧原子，当所述A是氮原子时，R1能够是氢原子、卤素原子、羟基、烷基，当A是氧原子时，R1不具有取代基，R2至R
11
各自独立地为氢原子、卤素原子、羟基、甲氧基、酯基、酰基、或硝基，所述R1至R
11
中至少一个是羟基。5.如权利要求1所述的金属(氢)氧化物复合体，其特征在于，所述金属(氢)氧化物复合体用于预防或治疗病毒感染性疾病、炎症性疾病以及恶性肿瘤疾病中的一种以上。6.一种药物组合物，其特征在于，包括：金属(氢)氧化物、化合物中包含至少一个羟基的化合物或其盐、以及添加剂，所述金属(氢)氧化物是选自由以下化学式3至5表示的化合物中的一种以上，化学式3：
[(M
2+(1
‑

【专利技术属性】
技术研发人员：金浩准，陈根宇，金起历，
申请(专利权)人：CN制药株式会社，
类型：发明
国别省市：