新型阳离子聚磷腈化合物、聚磷腈-药物偶联化合物和其制备方法技术

本发明专利技术涉及：阳离子直链聚磷腈化合物，其具有亲水性聚乙二醇和和赖氨酸作为间隔基团，包含赖氨酸的寡肽，和选自由氨基乙醇、氨基丙醇、氨基丁醇、氨基戊醇和氨基己醇组成的组的一个；通过将疏水性药物化学性连接至所述化合物而得到的聚磷腈‑药物偶联化合物；和用于制备其的方法，其中本发明专利技术的化合物表现出优异的癌组织选择性并且具有非常低的毒性，并由此极有可能是作为抗癌药物的商业化新型材料。

【技术实现步骤摘要】
新型阳离子聚磷腈化合物、聚磷腈-药物偶联化合物和其制备方法本申请为2015年3月13日提交的申请号为201580026199.8的专利技术名称为“新型阳离子聚磷腈化合物、聚磷腈-药物偶联化合物和其制备方法”的专利技术专利申请的分案申请。
本专利技术涉及高肿瘤选择和生物相容性阳离子直链聚磷腈载体聚合物和其抗癌药物偶联物，和其制备方法。
技术介绍
目前在临床上用于化疗的大多数的抗癌药物为小于1000Da的低分子量的单体化合物。众所周知，由于此类单体低分子量抗癌药物在静脉注射时对肿瘤细胞和组织的无选择性，会引起严重的毒性和副作用，此外，它们在血液循环中的半衰期低于几小时，限制了它们可持续性药效。因此，在新型抗癌药物开发中待攻克的最重要关键技术是将抗癌药物选择性递送到肿瘤部位的肿瘤靶向技术和抗癌药物的活性组分在肿瘤部位的及时释放技术。在过去的几十年中，全世界为克服此限制已经作出了大量的工作，并由此已经发现聚合物药物递送系统是带来突破的最有效和实际的方法之一，由其出现了被称为“聚合物疗法”的新领域(R.Haag，F.Kratz，Angew本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.如下化学式2代表的直链聚磷腈-药物偶联化合物在制备用于预防和治疗癌症的药物中的应用，/n[化学式2]/n

【技术特征摘要】
20140314 KR 10-2014-0030564;20150311 KR 10-2015-001.如下化学式2代表的直链聚磷腈-药物偶联化合物在制备用于预防和治疗癌症的药物中的应用，
[化学式2]



其中n是从3至300的整数；OMPEG表示具有350至1000分子量的甲氧基聚(乙二醇)；S是选自由赖氨酸、精氨酸、谷氨酰胺、天冬酰胺、酪氨酸、含有赖氨酸的寡肽、含有精氨酸的寡肽、含有谷氨酰胺的寡肽、含有天冬酰胺的寡肽、含有酪氨酸的寡肽、氨基乙醇、氨基丙醇、氨基丁醇、氨基戊醇和氨基己醇组成的组的间隔基团；L是连接所述聚合物的所述间隔基团和具有羟基或胺基团的药物分子D的连接基团；x和y独立地在0-0.5的范围内；z在0-1的范围内，且z≠0；且x+y+z＝1。


2.根据权利要求1所述的直链聚磷腈-药物偶联化合物在制备用于预防和治疗癌症的药物中的应用，其中S是赖氨酸或含有赖氨酸的二肽或含有赖氨酸的三肽。


3.根据权利要求1所述的直链聚磷腈-药物偶联化合物在制备用于预防和治疗癌症的药物中的应用，其中S是氨基乙醇或氨基丙醇。


4.根据权利要求1所述的直链聚磷腈-药物偶联化合物在制备用于预防和治疗癌症的药物中的应用，其中D选自包括多西紫杉醇、紫杉醇、喜树碱和(反式-(±)-1,2-二氨基环己烷)铂(II)中的一个。


5.根据权利要求1所述的直链聚磷腈-药物偶联化合物在制备用于预防和治疗癌症的药物中的应用，其中所述化学式2由以下化学式3至4之一来表示：
[化学式3]



[化学式4]



在化学式3和4中，n独立地为从3至300的整数；OMPEG表示具有350至1000分子量的甲氧基聚(乙二醇)；Gly表示甘氨酰；D表示多西紫杉醇、紫杉醇、喜树碱或(反式-(±)-1,2-二氨基环己烷)铂(II)；R为C1-6直链、支化或环状的烷基基团或邻苯基；x和y独立地在0-0.5的范围内；z大于0且小于1.0；x+y+z＝...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙莲秀，全勇胄，普拉卡什·高德·安瓦杰，
申请(专利权)人：CN制药株式会社，
类型：发明
国别省市：韩国;KR