一种miRNA-200s保护剂在制备神经系统疾病类药物中的应用和药物及模型构建方法技术方案

本发明专利技术公开了miRNA

【技术实现步骤摘要】
一种miRNA
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200s保护剂在制备神经系统疾病类药物中的应用和药物及模型构建方法


[0001]本专利技术涉及寄生虫及神经损伤保护领域，更具体地，涉及一种miRNA
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200s保护剂在制备神经系统疾病类药物中的应用和药物及模型构建方法。

技术介绍

[0002]MicroRNAs(miRNAs)是内源性、18,22核苷酸、非编码RNA分子，作为基因表达的转录后调节者。miRNA通过完全互补或不完全互补与3
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非翻译区(3
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UTR)的mRNA特异性结合，诱导细胞中的翻译抑制或RNA降解。在中枢神经系统脱髓鞘疾病(如多发性硬化症)、癌症和阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病等神经退行性疾病、肌萎缩侧索硬化症、神经疾病癫痫等神经疾病中也发现了miRNA失调。
[0003]CNS脱髓鞘病是一种临床常见的疾病，主要包括多发性硬化(Multiple sclerosis,MS)、急性播散性脑脊髓炎(Acute disseminated encephalomyelitis,ADEM)、视神经脊髓炎(Neuromyelitis optica,NMO)等。研究发现，阿尔兹海默病(Alzheimer
′
s disease,AD)、系统性红斑狼疮、精神分裂等神经精神疾病以及精神紧张等压力因素都可引起脱髓鞘病变，而自身免疫、遗传和环境因素、细菌、病毒或寄生虫，如广州管圆线虫(Angiostrongylus cantonensis，A.cantonensis)等多种病原微生物感染也可直接导致髓鞘损伤。脱髓鞘疾病的临床表现主要为运动、感觉障碍和认知功能受损，累及视神经者可有视觉损害，且病情多复杂或留下后遗症，严重影响患者的生存质量。目前对髓鞘损伤疾病的治疗主要是对症治疗，包括非特异性的免疫调节治疗、人源化单克隆抗体以及使用具有神经保护作用的药物等，疗效有限。因此，探讨中枢神经系统脱髓鞘的发病机制，并寻找更为有效和安全的药物抑制髓鞘损伤的进展，促使髓鞘修复和再生，是目前CNS脱髓鞘疾病的研究重点。
[0004]神经元退化和死亡是神经退行性疾病的重要标志。一些最近发表的研究已经证明了miRNA在神经系统中的重要性，并为越来越多的证据表明miRNA在神经疾病中的失调做出了贡献。了解这些miRNA的表达和活性可能有助于新疗法的开发。在神经系统的正常发育过程中，会发生大量神经元凋亡，使神经元与各自的靶细胞精确匹配。然而，一旦适当的神经元连接到位，神经元就必须严格抑制其凋亡程序，因为这些细胞不会分裂，再生能力有限，并且必须在机体的生命周期内存活。MicroRNAs(miRNAs)是一种小型非编码RNA，调节基因表达。在这里，我们研究了miRNA是否在成熟神经元中作为关键的生存调节因子，以及miRNA失调在神经退行性疾病发展中的意义，以及miRNA作为治疗干预靶点的使用。
[0005]视神经炎(optic neuritis)是视神经任何部位发炎的总称，泛指视神经的炎性脱髓鞘、感染、非特异性炎症等疾病。临床上根据病变损害发病的部位不同，将视神经炎分为球内和球后两种，前者指视盘炎，后者系球后视神经炎。视神经炎大多为单侧性，视乳头炎多见于儿童，球后视神经炎多见于青壮年。神经节细胞是视网膜中最重要的神经元，其轴突形成视神经。神经节细胞的损伤会引起严重的视力损害。众所周知，在视神经外科轴切开术
的大鼠模型中，80
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90％的视网膜神经节细胞在视神经切断后发生凋亡细胞死亡。在实验性视神经炎中，炎性脱髓鞘诱导轴突损伤和视网膜神经节细胞凋亡。相关文献报道BDA逆行标记结果提示部分神经节细胞丢失，视神经有一定程度的脱髓鞘，为视神经炎的发生提供了证据。因此，探讨视神经炎的发病机制，并寻找更为有效且安全的药物改善视神经损伤是当前需要研究的重点。
[0006]本申请一种miRNA
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200s保护剂在制备神经系统疾病类药物中的应用和药物及模型构建方法，从而改善神经系统疾病包括脱髓鞘、神经元损伤及视神经炎等。

技术实现思路

[0007]本专利技术的目的是为了提供一种miRNA
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200s保护剂在制备神经系统疾病类药物中的应用和药物及模型构建方法，本方法治疗的灵敏度高，改善效果显著。
[0008]本专利技术的第一个目的是miRNA
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200s保护剂在制备神经系统疾病类药物中的应用。
[0009]本专利技术的第二个目的是miRNA
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200s保护剂可制备神经系统疾病类药物，从而改善神经系统疾病包括脱髓鞘、神经元损伤及视神经炎等。
[0010]本专利技术的第三个目的是miRNA
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200s保护剂在制备神经系统疾病类药物中的应用，所述神经系统疾病包括以广州管圆线虫感染引起的各种中枢神经系统疾病。
[0011]为了实现上述目的，本专利技术是通过以下技术方案予以实现的：
[0012]miRNA
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200s保护剂在制备神经系统疾病类药物中的应用。
[0013]进一步地，所述神经系统疾病表现为少突胶质细胞、神经元细胞、视网膜神经节细胞的损伤及炎症细胞浸润。
[0014]进一步地，所述神经系统疾病为中枢神经系统脱髓鞘、神经元损伤、视神经炎中的一种。
[0015]进一步地，所述miRNA
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200s保护剂用药剂量为1nmol/20g体重，用药对象为Balb/c小鼠及其它中枢神经损伤动物，用药途径为颅内立体定位注射或静脉注射，治疗方法快速、简洁、合理、有效。所述治疗靶点miRNA
‑
200s用药剂量为1nmol/20g体重，用药对象为Balb/c小鼠及其它中枢神经损伤动物，用药途径为颅内立体定位注射或静脉注射。
[0016]进一步地，所述神经系统疾病包括但不限于以广州管圆线虫感染为例引起的各种中枢神经系统疾病。
[0017]一种神经系统疾病类药物，包含一种与神经系统损伤保护相关的miRNA标记物，该miRNA标记物包含miRNA
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200a
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3p，miRNA
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200b
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5p，miRNA
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200c
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3p，miRNA
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429
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3p，miRNA
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141
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5p，优选地，miRNA
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200a
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3p及miRNA
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200c
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3p二者联合过表达后所发挥保护作用最明显。
[0018]一种神经系统疾病类药物，包含一种与神经系统损伤保护相关的miRNA标记物，该miRNA标记物的基因序列为(5
′
to3
′
)mmu
‑
miR
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200a
‑
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.miRNA
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200s保护剂在制备神经系统疾病类药物中的应用。2.根据权利要求1所述的miRNA
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200s保护剂在制备神经系统疾病类药物中的应用，其特征在于，所述神经系统疾病表现为少突胶质细胞、神经元细胞、视网膜神经节细胞的损伤及炎症细胞浸润。3.根据权利要求1所述的miRNA
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200s保护剂在制备神经系统疾病类药物中的应用，其特征在于，所述神经系统疾病为中枢神经系统脱髓鞘、神经元损伤、视神经炎中的一种。4.根据权利要求1所述miRNA
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200s保护剂在制备神经系统疾病类药物中的应用，其特征在于，所述miRNA
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200s保护剂用药剂量为1nmol/20g体重，用药对象为Balb/c小鼠及其它中枢神经损伤动物，用药途径为颅内立体定位注射或静脉注射。5.根据权利要求1所述的miRNA
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200s保护剂在制备神经系统疾病类药物中的应用，其特征在于，所述神经系统疾病包括以广州管圆线虫感染引起的各种中枢神经系统疾病。6.一种神经系统疾病类药物，其特征在于，包含一种与神经系统损伤保护相关的miRNA标记物，该miRNA标记物包含miRNA
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200a
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3p，miRNA
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200b
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5p，miRNA
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200c
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3p，miRNA
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429
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3p，miRNA
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141
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5p。7.一种神经系统疾病类药物，其特征在于，包含一种与神经系统损伤保护相关的miRNA标记物，该miRNA标记物的...

【专利技术属性】
技术研发人员：冯英，吴忠道，熊慧慧，谢富康，马芷璇，
申请(专利权)人：中山大学，
类型：发明
国别省市：