杜仲复方制剂在制备治疗非酒精性脂肪性肝病的应用制造技术

本发明专利技术公开了杜仲复方制剂在制备防治非酒精性脂肪性肝病药物中的应用。本发明专利技术通过构建非酒精性脂肪性肝病体内外模型，经筛选发现杜仲复方制剂通过作用于多个靶点，降低脂质在肝细胞中的蓄积，降低血清中炎症因子(IL

【技术实现步骤摘要】
杜仲复方制剂在制备治疗非酒精性脂肪性肝病的应用


[0001]本专利技术属于中药新用途
，具体涉及杜仲复方制剂治疗非酒精性脂肪性肝病的应用。

技术介绍

[0002]杜仲复方制剂为贵州民间药配方制剂，具有补肾，平肝，清热之功效。主要用于肾虚肝旺之高血压症。主要原料成分包括杜仲、益母草、夏枯草、黄芩、穿心莲、山楂、钩藤药材。
[0003]非酒精性脂肪性肝病(Non
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alcoholic Fatty Liver Disease，NAFLD)是除酒精和其他明确的肝损伤因素所致，由代谢应激引起的以肝脏脂肪沉积为特征的获得性代谢性疾病，现已超过病毒性肝炎成为世界范围内的第一大肝病。如不加以控制NAFLD可进一步发展成为非酒精性脂肪肝炎、肝硬化、肝纤维化及肝癌。同时，NAFLD已经成为世界范围诱发心脑血管疾病、糖尿病、心脏疾病、慢性肾脏病等相关疾病的主要原因之一。近年来，随着人们生活水平的提高及生活方式的改变，NAFLD疾病的发病率呈现逐年上升且年轻化的趋势。据统计，当前全球NAFLD的患病率约为25.24％，其中我国患病率达到32.9％，每年NAFLD及其相关疾病治疗费用高达上千亿美元。由于发病率高及治疗药物的缺乏，NAFLD已经成为当前全球激增的经济负担，严重干扰了人们的健康生活。因此，开发治疗NAFLD的药物具有重要的社会意义和医学研究价值。
[0004]目前尚无治疗NAFLD的特效药物。以往NAFLD的治疗措施主要分为4类：
①
运动疗法，缺点在于难以坚持，且不能完全控制病情的发展；
②
外科治疗(减肥手术和肝脏移植)，缺点在于费用高，复发率高；
③
饮食疗法，缺点在于没有确切的NAFLD饮食治疗方案，治疗效果在临床实际中并不容易得到重复；
④
药物治疗，降脂和抑炎的药物(如二甲双胍、他汀类、噻唑烷二酮类、熊去氧胆酸、维生素E等)只能在一定程度上缓解NAFLD症状，但是其有效性和安全性仍缺少临床考证。因此寻找一种有效、安全的非酒精性脂肪肝的治疗药物已成为当务之急。NAFLD是遗传、环境、代谢、应激相关性疾病，其发病机制较为复杂，至今尚未完全阐明。影响NAFLD的发病因素并不是独立存在的，而是互为因果、相互促进、相互合作的关系促进NAFLD的发生发展。目前，“二次打击”学说常用来解释NAFLD的发病机制：肝脏脂肪的积累，即肝脏脂肪变性(hepatic steatosis)，是第一次打击，导致肝脏脂质代谢紊乱，更易受到进一步损伤；第二次打击是指炎症因子、脂肪因子、氧化应激、线粒体功能损伤等，引起肝脏损伤，并逐渐导致脂肪肝炎(NASH)和肝纤维化。然而，近年来“肝
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肠轴”研究发现高脂饮食诱导肠道菌群失调导致的胰岛素抵抗、肝脏炎症及脂质代谢紊乱与NAFLD的发生发展密切相关。因此，肠道菌群紊乱和肝脏脂质代谢失调是NAFLD形成的重要因素。由于NAFLD的发病是多种信号通路同时异常引起的，靶向单一信号通路的药物难以有效根治，而且容易出现耐药。因此，开发高效低毒的创新药物以调节脂质代谢异常、消除炎症促使肝脏恢复正常功能势在必行。
[0005]非酒精性脂肪性肝病是现代医学针对该病发病机制、病位及病理改变综合定义而
命名的。中医学中无此病名，但从症状表现或病因病机论述与非酒精性脂肪性肝病相似者，早有记载。如《素问
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奇病论》中说：“肥者令人内热，甘者令人中满”，是指过食肥甘厚味，可损伤脾胃，湿热内生，淤积肝经，导致肝失疏泄。《太平圣惠方卷四十八》记载“治肥气在左胁下，似覆杯。咽酸吐水，面目萎黄，胸膈不利”，也描述了本病的症状表现。《金匿翼
·
胁痛统论》中有记载：“肝郁胁痛者，悲哀恼怒，郁伤肝气”，指出情志失调，长期忧郁或恼怒，气机郁结，进而影响水液的输布运化，日久成湿成痰，导致肝郁脾虚，最终形成该病。《景岳全书
·
痰饮》：“五脏之病......肾主水，水泛亦为痰......而痰之本无不在肾”和《医宗必读
·
积聚》：“积之成也，正气不足，而后邪气居之”，揭示肝肾同源，肾虚则肝不调，痰湿瘀滞留滞肝脏则致该病。《古今医鉴
·
胁痛》中说：“胁痛者......或痰积流注于血，与血相搏”，指出痰湿阻滞，血脉运行不畅，终导致瘀血阻络，痰湿聚结，最终形成本病。尤在径《金医要略心典》中说：“食积太阴，敦阜之气，抑遏肝气，故病在胁下......”。过食肥甘厚味可以直接损伤脾胃，脾气虚无以运化和敷布水谷精微，反化为痰、湿、浊、脂堆积体内，阻碍气机升降；同时脾失健运，湿浊等病理产物内生，中焦气机不畅，影响肝之疏泄，各种病理产物聚阻于肝脏则形成NAFLD。结合上述理论和中医临床实践，可以认为该病主要由饮食不当、情志失调等引起肝失疏泄，脾失健运，导致痰湿瘀阻互结，瘀血阻络，痰湿聚集而成。因此，疏肝、健脾、解郁、清热祛湿是治疗该病的关键。
[0006]NAFLD的发病机制涉及到多种复杂因素，因此治疗靶点单一的西医学难以有效治疗该病。中医在整体观念、辨证论治理论指导下，通过多途径、多靶点、整体调节等特点，临床上对NAFLD的治疗效果显著、不良反应少、价格低廉、不容易出现耐药等明显的优势，已成为治疗该病的重要手段，也为研发防治非酒精性脂肪性肝病的新药提供了新方向。

技术实现思路

[0007]本专利技术目的在于提供杜仲复方制剂在制备防治非酒精性脂肪性肝病药物中的应用；杜仲复方制剂能有效抑制脂质在肝细胞中的蓄积，降低血清中炎症因子、血糖的含量及小鼠体重、改善小鼠肠道菌群紊乱，有效抑制代谢相关性脂肪性肝病的进一步发生和发展。
[0008]为达到上述目的，本专利技术的技术方案为：
[0009]一种杜仲复方制剂治疗非酒精性脂肪性肝病的应用，所述杜仲复方制剂是由杜仲200重量份、益母草200重量份、夏枯草150重量份、黄芩100重量份、穿心莲100重量份、山楂100重量份、钩藤50重量份为原料药制成。
[0010]前述杜仲复方制剂的应用，所述杜仲复方制剂的制法为：称取杜仲、益母草、夏枯草、黄芩、穿心莲、山楂、钩藤，切段、混匀后加水煎煮二次，第一次加水量为药材重量的3倍，煎煮4小时，第二次加水量为药材重量的2倍，煎煮2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至80℃相对密度为1.25，喷雾干燥成干粉浸膏，然后加入辅料或者不加辅料制成各种口服制剂。
[0011]前述杜仲复方制剂的应用，所述杜仲复方制剂是在浸膏中加入适量的淀粉、糊精、蔗糖、羟苯乙酯为辅料，混匀，制成颗粒，干燥，分装制成的胶囊制剂。
[0012]本专利技术中各主要原料药的功效活性：
[0013]杜仲(君药)：味辛，性平；入肾经。具有补肝肾，强筋骨等功效，可用于治疗治腰脊酸疼，足膝痿弱，小便余沥，高血压。
[0014]益母草(臣药)：味苦、辛，性微寒；归肝、心包、膀胱经。具有活血调经，利尿消肿，清热解毒的功效，用于治疗用于月经不调，痛经经闭，恶露不尽，水肿尿少，疮疡肿毒。...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.杜仲复方制剂治疗非酒精性脂肪性肝病的应用，所述杜仲复方制剂是由杜仲200重量份、益母草200重量份、夏枯草150重量份、黄芩100重量份、穿心莲100重量份、山楂100重量份、钩藤50重量份为原料药制成。2.根据权利要求1所述杜仲复方制剂的应用，其特征在于：所述杜仲复方制剂的制法为：称取杜仲、益母草、夏枯草、黄芩、穿心莲、山楂、钩藤，切段、混匀后加水煎煮二次，第一次加...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄磊，李艳梅，汪朝燕，王博，李莎莎，宋晶睿，饶青，黄裕兵，胡安玲，
申请(专利权)人：贵州省中国科学院天然产物化学重点实验室贵州医科大学天然产物化学重点实验室，
类型：发明
国别省市：