伊沙匹隆有关物质的分析检测方法技术

本发明专利技术属于药物分析技术领域，具体涉及伊沙匹隆有关物质的分析检测方法。本发明专利技术的检测方法，能够快速有效检测伊沙匹隆有关物质，且各杂质间分离度较佳，系统适用性好，线性关系好，精密度高，准确度好，重复性好，使用本发明专利技术提供的检测条件，可以有效解决杂质降解及检测基线的问题。有效的将主峰与各杂质峰分离，提供了高效、可行的伊沙匹隆中有关物质的分析检测方法。测方法。

【技术实现步骤摘要】
伊沙匹隆有关物质的分析检测方法


[0001]本专利技术属于药物分析
，具体涉及伊沙匹隆有关物质的分析检测方法。

技术介绍

[0002]伊沙匹隆其化学名称为(1S,3S,7S,10R,11S,12S,16R)
‑
7,11
‑
二羟基
‑
8,8,10,12,16
‑
五甲基
‑3‑
[(1E)1
‑
甲基
‑2‑
(2
‑
甲基噻唑
‑4‑
基)乙烯基]‑4‑
氮杂
‑
17
‑
氮杂二环[14.1.0]十七烷
‑
5,9
‑
二酮，分子量为506.70，具体结构式如下所示：
[0003][0004]伊沙匹隆(Ixabepilone，1)是一种半合成的埃博霉素内酰胺类似物，与紫杉醇药物作用机制类似，通过干预癌症细胞的分裂使肿瘤细胞凋亡。伊沙匹隆是由百时美施贵宝研制的全球第一个埃博霉素类抗肿瘤药物，于2007年10月美国FDA批准上市，用于单药或联合卡培他滨治疗蒽环类、紫杉烷衍生物和卡培他滨治疗无效的转移性或局部进展的晚期乳腺癌患者。
[0005]现有文献关于伊沙匹隆的制备和临床研究内容有较多的报道，但是关于其质量控制与研究的报道相对较少。李苏，翏海等人的文章中公开了一种液相色谱
‑
串联质谱法测定人血浆中伊沙匹隆浓度的方法；Francis Y.F.Lee等人的文章中同样公开了使用液相色谱
‑
串联质谱法测定伊沙匹隆的药代动力学参数。但是测定伊沙匹隆原料药中的含量及杂质的分析方法未见报道。
[0006]虽然美国药典USP43中，收载有伊沙匹隆原料及其制剂标准，提供了一种使用高效液相伊沙匹隆有关物质进行检测分析的方法。美国药典USP43标准中检测到的已知杂质有杂质4、杂质5、杂质6和杂质7，这些杂质来自于工艺杂质、中间产品及降解产物。但是，通过研究发现，在伊沙匹隆的原料中，还含有USP43检测方法中未检测到的其它杂质，使用USP43提供的检测条件无法有效的分离检测出所有杂质，且该检测条件下杂质3会发生降解，无法有效检测。
[0007]因此，为了严格控制伊沙匹隆药品质量，完整分析和检测杂质的组成及含量，对其杂质进行准确监测与控制，目前，对伊沙匹隆样品中有关物质的检测手段仍有待改进提高，各杂质结构如下所示：
[0008]
技术实现思路

[0009]针对目前尚无成熟可靠的分析检测伊沙匹隆有关物质的检测方法，本专利技术提供了一种伊沙匹隆有关物质的高效液相色谱检测方法，该方法具有操作简便、专属性强、分离度好、准确度高、分析结果重现性好等优点。
[0010]本专利技术所采用的技术方案具体如下：
[0011]一种伊沙匹隆有关物质的分析检测方法，具体使用高效液相色谱法，色谱条件为：色谱柱为C
18
色谱柱，以十八烷基硅烷键合硅胶填充柱，以缓冲盐溶液为流动相A，以乙腈或甲醇为流动相B，梯度洗脱。
[0012]优选地，所述的C
18
色谱柱选自Welch XB
‑
C
18
、Ultimate SX
‑
C
18
或Agilent ZORBAX SB
‑
C
18
。
[0013]优选地，所述的色谱柱规格为4.6
×
250mm，3μm。
[0014]优选地，所述的流动相A与流动相B的体积比为20～90:80～10；优选流动相A与流动相B的体积比为35～75:65～25。
[0015]优选地，所述的梯度洗脱的洗脱条件为：
[0016][0017]进一步优选地，所述的洗脱条件为：
[0018][0019]优选地，高效液相使用紫外线检测器检测，检测波长190～260nm。
[0020]优选地，检测波长为245～255nm；优选为249nm。
[0021]优选地，所述的缓冲盐为磷酸氢铵、磷酸氢二钠、磷酸氢二钾或磷酸氢二铵；优选为磷酸氢铵。
[0022]优选地，所述的缓冲盐水溶液的浓度为0.002mol/L～0.2mol/L；优选为0.04～0.1mol/L。
[0023]优选地，流动相的流速为0.8～1.2mL/min；优选为1.0mL/min。
[0024]优选地，色谱柱温度为20～40℃；优选为25～30℃。
[0025]优选地，进样量为10～30μL；优选为10μL。
[0026]在一个优选的试验方案中，该检测方法包括如下步骤：
[0027](1)对照品溶液配制：
[0028]有关物质对照品储备溶液：精密称取有关物质2～8对照品各2mg，分别置于10mL量瓶中，加乙腈超声溶解并用水稀释至刻度，摇匀，即得。
[0029]对照品储备液：称取伊沙匹隆对照品10mg，置于10mL量瓶中，加溶剂超声溶解并用水稀释至刻度，摇匀，即得。
[0030](2)供试品溶液的配制：精密称取伊沙匹隆原料药10mg，置于10mL量瓶中，加溶剂超声溶解并用水稀释至刻度，摇匀，即得。
[0031](3)自身对照溶液：精密移取供试品溶液50μL，置于50mL量瓶中，加溶剂超声溶解并用水稀释至刻度，摇匀，即得。
[0032](4)系统适用性溶液：精密称取伊沙匹隆原料药置于10mL量瓶中，再分别精密移取有关物质对照品储备液各200μL至同一量瓶中，再加溶剂超声溶解并用水稀释至刻度，摇
匀，即得。
[0033](5)采用高效液相色谱仪分析制得的待测样品，其色谱条件为：色谱柱Welch XB
‑
C
18
，4.6mm
×
250mm，3μm，以十八烷基硅烷键合硅胶填充柱；进样量为10μL～30μL；检测波长，245～255nm；柱温，20～40℃；流速，0.8～1.2mL/min；以磷酸氢胺溶液为流动相A，以乙腈或甲醇为流动相B；依照如下洗脱条件进行梯度洗脱：
[0034][0035]进一步优选地，依照如下条件进行梯度洗脱：
[0036][0037]记录色谱图，由对照品溶液中各杂质的保留时间定性，以面积归一化法计算各杂质的含量。
[0038]优选地，所述方法中，配制溶液使用的溶剂为：乙腈
‑
水或甲醇
‑
水；优选地，乙腈或甲醇与水的体积比为20：80。
[0039]与现有技术相比，本专利技术取得的技术效果为：
[0040]本专利技术的检测方法，能够快速有效检测伊沙匹隆有关物质，且各杂质间分离度较佳，系统适用性良好，线性关系良好，精密度高，准确度良好，重复性好。使用本专利技术提供的检测条件，可以有效解决杂质3的降解及检测基线上移的问题。有效的将主峰与各杂质峰分离，提供了高效、可行的伊沙匹隆中有关物质本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.伊沙匹隆有关物质的分析检测方法，其特征在于，所述方法包括：采用高效液相色谱法检测，色谱条件为：使用C
18
色谱柱，以十八烷基硅烷键合硅胶填充柱，以缓冲盐水溶液为流动相A，以乙腈或甲醇为流动相B，梯度洗脱。2.如权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述的流动相A与流动相B的体积比为20
‑
90:80
‑
10。3.如权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述的流动相A与流动相B的体积比为35
‑
75:65
‑
25。4.如权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述的梯度洗脱条件为：5.如权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述的缓冲盐为...

【专利技术属性】
技术研发人员：张贵民，晋敦青，刘海燕，刘忠，
申请(专利权)人：山东新时代药业有限公司，
类型：发明
国别省市：