一种同时测定5-氯-2-硝基吡啶及其同分异构体的方法技术

本发明专利技术公开了一种同时测定5

【技术实现步骤摘要】
一种同时测定5
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氯
‑2‑
硝基吡啶及其同分异构体的方法


[0001]本专利技术涉及药物分析
，具体为一种同时测定5
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氯
‑2‑
硝基吡啶及其同分异构体的方法。

技术介绍

[0002]5‑
氯
‑2‑
硝基吡啶是重要的吡啶衍生物，是精细化工产品的重要中间体，在医药、农药生产领域中具有广泛的用途和生产价值。在合成5
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氯
‑2‑
硝基吡啶时会产生9种同分异构体，分别是异构体1：4
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氯
‑3‑
硝基吡啶，异构体2：3
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氯
‑4‑
硝基吡啶，异构体3：4
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氯
‑2‑
硝基吡啶，异构体4：2
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氯
‑6‑
硝基吡啶，异构体5：3
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氯
‑5‑
硝基吡啶，异构体6：2
‑
氯
‑3‑
硝基吡啶，异构体7：2
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氯
‑5‑
硝基吡啶，异构体8：2
‑
氯
‑4‑
硝基吡啶，异构体9：3
‑
氯
‑
2硝基吡啶。
[0003]5‑
氯
‑2‑
硝基吡啶中的同分异构体存在将会引起后续反应中副反应的发生和杂质的生成，最终影响药物纯度和质量。因此，对5
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>氯
‑2‑
硝基吡啶及其同分异构体的分离测定，在5
‑
氯
‑2‑
硝基吡啶的生产及其质量控制方面具有重要的现实意义。目前5
‑
氯
‑2‑
硝基吡啶及其9种同分异构体的检测方法没有文献支持。因此，亟需设计一种新的技术方案，以综合解决现有技术中存在的问题。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的在于提供一种同时测定5
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氯
‑2‑
硝基吡啶及其同分异构体的方法，能够对5
‑
氯
‑2‑
硝基吡啶及其同分异构体进行检测并分离，能有效解决现有5
‑
氯
‑2‑
硝基吡啶及其同分异构体没有相关检测方法的问题。
[0005]为了解决上述技术问题，本专利技术提供如下技术方案：一种同时测定5
‑
氯
‑2‑
硝基吡啶及其同分异构体的方法，包括以下步骤：S1.分别用稀释剂配制5
‑
氯
‑2‑
硝基吡啶同分异构体的储备液，其中5
‑
氯
‑2‑
硝基吡啶同分异构体的种类至少为一种；S2.配制系统适应性溶液：称取5
‑
氯
‑2‑
硝基吡啶于容器中，再分别加入步骤S1中的5
‑
氯
‑2‑
硝基吡啶同分异构体的储备液，用稀释剂溶解后定容至刻度，混匀后得系统适用性溶液；S3.配制供试品溶液：称取待测样品于容器中，用稀释剂溶解并定容至刻度，搅拌均匀后得供试品溶液；S4.取稀释剂作为空白溶液，使用高效液相色谱仪对空白溶液和供试品溶液进行检测。
[0006]5‑
氯
‑2‑
硝基吡啶同分异构体的种类为九种，5
‑
氯
‑2‑
硝基吡啶的结构如下：9种同分异构体的结构分别如下：
其中，稀释剂为乙腈与水的混合溶剂，且乙腈与水的体积比为1:1。5
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氯
‑2‑
硝基吡啶同分异构体储备液的浓度均为0.4mg/mL；供试品溶液的浓度为0.4mg/mL。
[0007]高效液相色谱仪采用紫外检测器和Waters Xbridge C18色谱柱；高效液相色谱仪的检测条件如下：检测波长：220nm；流动相A：0.03% TFA in H2O和ACN体积比=95:5；流动相B：0.03% TFA in ACN和H2O的体积比=95:5；模式：梯度洗脱；流速：1.0mL/min；柱温：30℃；进样量：5uL。
[0008]上述技术方案中提供的同时测定5
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氯
‑2‑
硝基吡啶及其同分异构体的方法，解决现有5
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氯
‑2‑
硝基吡啶及其同分异构体没有相关检测方法的问题，同时能够有效对5
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氯
‑2‑
硝基吡啶及其同分异构体进行分离，解决5
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氯
‑2‑
硝基吡啶及其同分异构体的分离问题。该方法利用同分异构体之间极性差异的特点，通过采用梯度洗脱模式，能够简单、快速、有效的分离5
‑
氯
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硝基吡啶以及其9种同分异构体，且检测限度满足对产品质量控制及放行检测的要求，对于控制产品质量提供了一种简单、高效的检测方法；同时采用带有紫外检测器的HPLC，应用广泛，普及率高，可靠性强。本专利技术专利技术具有专一性好、灵敏度高、重现性好等特点。
附图说明
[0009]附图用来提供对本专利技术的进一步理解，并且构成说明书的一部分，与本专利技术的实施例一起用于解释本专利技术，并不构成对本专利技术的限制。在附图中：图1为实施例1得到的空白色谱图；图2为实施例1得到的样品色谱图；图3为实施例1得到的5
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氯
‑2‑
硝基吡啶及其9种同分异构体混合溶液色图谱；图4为实施例2柱温参数从30℃变为20℃时5
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氯
‑2‑
硝基吡啶及其9种同分异构体混合溶液色图谱；图5为验证试验中5
‑
氯
‑2‑
硝基吡啶的定量限色图谱。
具体实施方式
[0010]下面将结合本专利技术实施例中的附图，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。
[0011]以下实施例所涉及的9种同分异构体的结构分别如下：实施例11）仪器与条件：高效液相色谱仪：Agilent 1260 HPLC，DAD检测器色谱柱：Waters Xbridge C18（150mm*4.6mm, 3.5um）检测波长：220nm流动相A：0.03% TFA in H2O:ACN=95:5（v/v）流动相B：0.03% TFA in ACN:H2O=95:5（v/v）模式：梯度洗脱；流速：1.0mL/min；柱温：30℃；进样量：5uL；洗脱梯度如下：2）实验步骤：
稀释剂：ACN:H2O = 50:50(v/v)空白：ACN:H2O = 50:50(v/v)同分异构体储备液：分别精密称取9种同分异构体1mg置于25mL的量瓶中用本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种同时测定5
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氯
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硝基吡啶及其同分异构体的方法，其特征在于，包括以下步骤：S1.分别用稀释剂配制5
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氯
‑2‑
硝基吡啶同分异构体的储备液，其中5
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氯
‑2‑
硝基吡啶同分异构体的种类至少为一种；S2.配制系统适应性溶液：称取5
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氯
‑2‑
硝基吡啶于容器中，再分别加入步骤S1中的5
‑
氯
‑2‑
硝基吡啶同分异构体的储备液，用稀释剂溶解后定容至刻度，混匀后得系统适用性溶液；S3.配制供试品溶液：称取待测样品于容器中，用稀释剂溶解并定容至刻度，搅拌均匀后得供试品溶液；S4.取稀释剂作为空白溶液，使用高效液相色谱仪对空白溶液、供试品溶液以及系统适应性溶液进行检测。2.根据权利要求1所述的同时测定5
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氯
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硝基吡啶及其同分异构体的方法，其特征在于，稀释剂为乙腈与水的混合溶剂，且乙腈与水的体积比为1:1。3.根据权利要求1所述的同时测定5
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氯
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硝基吡啶及其同分异构体的方法，其特征在...

【专利技术属性】
技术研发人员：马珍，邵漫雨，陈伊杰，叶立文，
申请(专利权)人：常州合全药业有限公司，
类型：发明
国别省市：