维生素D软胶囊中维生素D溶出度的检测方法技术

本申请涉及一种维生素D软胶囊溶中维生素D溶出度的检测方法，属于化学成分检测技术领域。该检测方法，包括如下步骤：供试品溶液的制备：取维生素D制剂一粒，置于强碱溶出介质中进行溶出，分时取样，过滤膜后作为供试品溶液。液相色谱分析：分别将标准品溶液和供试品溶液注入到在线固相萃取色谱柱中进行在线固相萃取，将萃取后的标准品流出液和供试品流出液分别注入到分析柱中，分别对标准流出液和供试品流出液进行色谱分析，并对供试品中维生素D含量进行测定。本申请提供的检测方法稳定性和耐用性均很好，可以使维生素D溶出度的检测更加准确。确。确。

【技术实现步骤摘要】
维生素D软胶囊中维生素D溶出度的检测方法


[0001]本申请涉及一种维生素D软胶囊溶中维生素D溶出度的检测方法，属于化学成分检测


技术介绍

[0002]维生素D为固醇类衍生物，家族成员包括维生素D2和维生素D3，其主要生理功能是调节体内钙、磷代谢，维持血浆钙、磷水平，从而维持骨骼的正常生长与发育。维生素D制剂在临床应用广泛，如佝偻病、骨质疏松等。维生素D的缺乏可能会影响儿童的生长发育，也会使骨质疏松症进展、导致骨折的风险。除此之外，据研究表明维生素D还具有很多骨外的作用，包括对肿瘤、心血管系统、自身免疫性系统、内分泌系统等影响[卢金淼等.世界临床药物.2013,34(9):566
‑
569]。所以适当补充维生素D及其类似物显得尤为重要。
[0003]维生素D为脂溶性维生素，难溶于水，一般将其制成油溶型软胶囊，其释放、溶出过程与其他常规口服剂型不同。因此，维生素D软胶囊的溶出度测定尤为重要。现有的测定方法中，由于维生素D的溶出度很低，对仪器的检测灵敏度要求高。

技术实现思路

[0004]本申请的目的在于提供一种维生素D软胶囊溶中维生素D溶出度的检测方法，采用在线固相萃取的方式去除溶出介质中的碱性物质和表面活性剂，改善分析柱使用寿命并降低分析维生素D的基质干扰，实现对溶出介质中的维生素D的准确定量分析。
[0005]本申请是通过以下技术方案实现的：
[0006]一种维生素D软胶囊中维生素D溶出度的检测方法，包括如下步骤：
[0007]1)标准品溶液的制备：分别称取维生素D2、D3标准品适量，用强碱溶出介质配制成具有浓度梯度的混合标准品溶液；
[0008]2)供试品溶液的制备：取维生素D制剂一粒，置于强碱溶出介质中进行溶出，分时取样，过滤膜后作为供试品溶液；
[0009]3)液相色谱分析：分别将标准品溶液和供试品溶液注入到在线固相萃取色谱柱中进行在线固相萃取，将萃取后的标准品流出液和供试品流出液分别注入到分析柱中，分别对标准流出液和供试品流出液进行色谱分析，并对供试品中维生素D含量进行测定。
[0010]在一些可能的实施方式中，强碱溶出介质为10％曲拉通X
‑
100/0.5N氢氧化钠。
[0011]在一些可能的实施方式中，强碱溶出介质的配置方法为：氢氧化钠溶解在1/4水中，放冷至室温；曲拉通X
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100溶解到3/4水中；两种溶液混合，静置24h以上。
[0012]在一些可能的实施方式中，步骤2)中，供试品的溶出采用桨法，可监测不同时间点的维生素D溶出度。
[0013]在一些可能的实施方式中，步骤3)中，固相萃取色谱柱为聚合物基质固相萃取色谱柱。
[0014]在一些可能的实施方式中，步骤3)中，分析柱为C4～C30色谱柱。
[0015]在一些可能的实施方式中，步骤3)中，萃取后的标准品流出液和供试品流出液为：经过固相萃取色谱柱中3～7min的流出液。
[0016]在一些可能的实施方式中，液相色谱的分析条件为：
[0017](i)甲醇或乙腈为流动相；
[0018](ii)固相萃取色谱柱为聚合物基质固相萃取色谱柱，色谱柱规格为2.1mm
×
50mm，10～30μm粒径；
[0019](iii)分析柱采用Tnature C18，4.6mm
×
150mm，5μm粒径；
[0020](iv)柱温25～45℃；
[0021](v)进样量为100μl；
[0022](vi)固相萃取流速为1.0mL/min；
[0023](vii)分析流速为1.0mL/min。
[0024]本申请提供的一种维生素D软胶囊溶中维生素D溶出度的检测方法的有益效果如下：
[0025]采用在线固相萃取的方式去除溶出介质和碱性溶剂，改善分析柱寿命并降低分析维生素D的基质干扰，实现对溶出介质中的维生素D的准确定量分析。同时，能够实现对目标化合物的浓缩富集，提高分析灵敏度。目标化合物定量限为4ng/ml，满足实际检测需求。
[0026]进一步地，选用的固相萃取色谱柱填料为聚合物基质，在强碱条件下结构很稳定(专利技术人研究发现，如果固相萃取柱为C18，则需要在中性条件下进行萃取，不然易发生破坏)，对溶出介质中的碱液和曲拉通X
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100几乎无保留，对目标化合物保留较好。
附图说明
[0027]为了更清楚地说明本申请实施例的技术方案，下面将对实施例中所需要使用的附图作简单地介绍，应当理解，以下附图仅示出了本申请的某些实施例，因此不应被看作是对范围的限定，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其他相关的附图。
[0028]图1为本申请实施例提供的维生素D软胶囊溶中维生素D溶出度的检测方法的检测流程图；
[0029]图2是本申请实施例提供的配有六通阀的二维双泵系统在SPE富集净化和SPE洗脱的溶液流路示意图；
[0030]图3是本申请实施例1中在线固相萃取
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液相色谱法测定维生素D2软胶囊溶出度含量维生素D2的色谱图；
[0031]图4是本申请对比例1中液相色谱法直接测定维生素D2软胶囊溶出度含量维生素D2的色谱图。
具体实施方式
[0032]为使本申请实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合本申请实施例中的附图，对本申请实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本申请一部分实施例，而不是全部的实施例。通常在此处附图中描述和示出的本申请实施例的组件可以以各种不同的配置来布置和设计。
[0033]因此，以下对在附图中提供的本申请的实施例的详细描述并非旨在限制要求保护的本申请的范围，而是仅仅表示本申请的选定实施例。基于本申请中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本申请保护的范围。
[0034]需要说明的是，在不冲突的情况下，本申请中的实施例及实施例中的特征可以相互组合。
[0035]在本申请实施例的描述中，需要说明的是，指示方位或位置关系为基于附图所示的方位或位置关系，或者是该申请产品使用时惯常摆放的方位或位置关系，或者是本领域技术人员惯常理解的方位或位置关系，或者是该申请产品使用时惯常摆放的方位或位置关系，仅是为了便于描述本申请和简化描述，而不是指示或暗示所指的装置或元件必须具有特定的方位、以特定的方位构造和操作，因此不能理解为对本申请的限制。
[0036]在本申请实施例的描述中，还需要说明的是，除非另有明确的规定和限定，术语“设置”、“连接”应做广义理解，例如，可以是固定连接，也可以是可拆卸连接，或一体地连接；可以是直接连接，也可以通过中间媒介间接连接。对于本领域的普通技术人员而言，可以具体情况理解上述术语在本申请中的具体含义。
[0037]维生素D为脂溶性维生素，难溶本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种维生素D软胶囊中维生素D溶出度的检测方法，其特征在于，包括如下步骤：1)标准品溶液的制备：分别称取维生素D2、D3标准品适量，用强碱溶出介质配制成具有浓度梯度的混合标准品溶液；2)供试品溶液的制备：取维生素D制剂一粒，置于强碱溶出介质中进行溶出，分时取样，过滤膜后作为供试品溶液；3)液相色谱分析：分别将所述标准品溶液和所述供试品溶液注入到在线固相萃取色谱柱中进行在线固相萃取，将萃取后的所述标准品流出液和所述供试品流出液分别注入到分析柱中，分别对所述标准流出液和所述供试品流出液进行色谱分析，并对所述供试品中维生素D含量进行测定。2.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述强碱溶出介质为10％曲拉通X
‑
100/0.5N氢氧化钠。3.根据权利要求2所述的检测方法，其特征在于，所述强碱溶出介质的配置方法为：氢氧化钠溶解在1/4水中，放冷至室温；曲拉通X
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100溶解到3/4水中；两种溶液混合，静置24h以上。4.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：魏杰，李明凤，李博，王利春，
申请(专利权)人：华谱科仪大连科技有限公司，
类型：发明
国别省市：