一种医用载姜黄素温度敏感型水凝胶的制备方法技术

本发明专利技术提供一种医用载姜黄素温度敏感型水凝胶的制备及评价方法，涉及一种水凝胶的制备及评价方法。本发明专利技术以泊洛沙姆407（P407）与泊洛沙姆188（P188）为原料，得到温度敏感型水凝胶的最优处方为：每制成5ml的空白凝胶溶液需21.4%的P407溶液3.705ml，5%的P188溶液1.295ml，并通过荷载模型药物姜黄素来对制作的水凝胶进行了初步的评价。该处方具有较为合适的胶凝温度、胶凝时间、酸碱度等，同时其性质也较为稳定，是一种适于局部注射来治疗肿瘤的良好药物载。良好药物载。

【技术实现步骤摘要】
一种医用载姜黄素温度敏感型水凝胶的制备方法


[0001]本专利技术涉及一种医用水凝胶的制备及评价方法，特别是涉及一种医用载姜黄素温度敏感型水凝胶的制备及评价方法。

技术介绍

[0002]历年来临床上积累的各种资料显示，肿瘤的发病率与致死率近年来仍在处于不断增加的状态，而肿瘤这种疾病作为人类一生中一种会严重威胁到人类健康与生命的重大疾病，目前针对于它的治疗手段仍旧是人类最常用的化疗方式，但是通过跟踪一些经过化疗治疗的病人的数据显示，这种治疗方式对于人体内的肿瘤组织选择性较差，并且长时间的化疗，那些恶性肿瘤组织会对化疗药物产生耐药性，使得化疗效果大大削弱，甚至于无效。因此，一种能够避免这些现状发生的新的治疗方式亟待被发掘。
[0003]选择合适的药物能够有效的对肿瘤组织进行抑制，而选择适宜的给药剂型在保证药物有效利用的同时，也能方便病人的使用和保证病人的安全是药物治疗上的关键所在。凝胶剂(gels)是一种新的药物剂型，其给药途径广泛，包括经皮、眼用、鼻用、口腔、阴道、直肠和注射等，在临床应用中具有广阔的前景，根据所用基质的不同可分为水性基质的凝胶剂与油性基质的凝胶剂。2020版《中国药典》中明确指出，凝胶剂是指原料药与能形成凝胶的辅料制成的具有凝胶特性的稠厚液体或半固体制剂。在肿瘤治疗过程中，为充分运用肿瘤组织的特殊环境，制备出各种环境响应型的水凝胶在未来的肿瘤治疗当中具有极其重要的意义。
[0004]温度敏感型水凝胶是一种基于肿瘤组织微环境而设计出的一种新型给药方式，这种新的药物递送方式在肿瘤治疗当中具有易于修饰、载药量高、稳定性好、稠度小利于药物的释放等多种优势，因此这种新的给药途径的更成熟的研究能够给肿瘤治疗带来福音。
[0005]泊洛沙姆，也称普兰尼克，为聚氧乙烯聚氧丙烯醚嵌段共聚物，被广泛用于制备温敏型水凝胶的一种材料。大多数设计中，普兰尼克在纳米医学上报道主要是通过包载疏水性小分子抗癌药物，此外，也有一些通过酯键连接的前药制剂被开发。然而，由于流体剪切力作用，传统的物理包封常常极易导致药物泄露在血液循环中，这将会降低药物利用度同时带来负面效应。此外，酯键连接的药物易组装进粒子内部，断裂位点难以有效地同相关酶接触，从而导致缓慢的药物释放。更重要的是，普兰尼克外部亲水的PEO链还会阻碍粒子进入细胞，导致胞内药物水平更低，最终影响化疗效果。
[0006]姜黄素作为一种天然药物，在应用于肿瘤治疗的过程中，具有许多的缺点：其水溶性较低，疏水性较强，在制剂过程中会遇到许多的问题；生物利用率较低，口服不易吸收；半衰期较短，在体内的抗肿瘤活性偏低等。因此，如何制备出一种医用载姜黄素温度敏感型水凝胶，使其具有较为合适的胶凝温度、胶凝时间、酸碱度，同时其性质也较为稳定，适用于局部注射，以实现姜黄素的缓释，从而提高治疗效果，是业内亟待解决的问题。

技术实现思路

[0007]本专利技术的目的在于提供一种医用载姜黄素温度敏感型水凝胶的制备及评价方法，本专利技术一方面提供一种医用载姜黄素温度敏感型水凝胶的制备方法，另一方面提供一种医用载姜黄素温度敏感型水凝胶的评价方法，应用于载姜黄素温度敏感型水凝胶的制备；本专利技术制备的载姜黄素温度敏感型水凝胶具有较为合适的胶凝温度、胶凝时间、酸碱度，同时其性质也较为稳定，适用于局部注射，可实现姜黄素的缓释，从而提高治疗效果。
[0008]本专利技术的目的是通过以下技术方案实现的：一种医用载姜黄素温度敏感型水凝胶的制备方法，包括：称取5.35g泊洛沙姆407于烧杯中，并加入蒸馏水，在冰水浴中搅拌，使泊洛沙姆407完全溶解；待泊洛沙姆407完全溶解后，置于25ml的容量瓶中定容，得到浓度为21.4%的泊洛沙姆407溶液；称取泊洛沙姆188 1.25g于25ml的烧杯中，并加入蒸馏水，在冰水浴中搅拌，使泊洛沙姆188完全溶解；待泊洛沙姆188完全溶解后，置于25ml的容量瓶中定容，得到浓度为5%的待泊洛沙姆188溶液；将配置好的泊洛沙姆407溶液、待泊洛沙姆188溶液充分溶胀，最终得到澄清透明的泊洛沙姆407溶液、待泊洛沙姆188溶液；用移液器分别量取21.4% 泊洛沙姆407溶液3.705ml、5% 待泊洛沙姆188溶液1.295ml置于西林瓶中，用磁力搅拌器搅拌15min，得到空白温度敏感型水凝胶溶液；在西林瓶中加入姜黄素，磁力搅拌器搅拌15min，制得载姜黄素温度敏感型水凝胶。
[0009]所述的一种医用载姜黄素温度敏感型水凝胶的制备方法，所述姜黄素的浓度为2.5mg/ml。
[0010]所述的一种医用载姜黄素温度敏感型水凝胶的制备方法，将配置好的泊洛沙姆407溶液、待泊洛沙姆188溶液充分溶胀，最终得到澄清透明的泊洛沙姆407溶液、待泊洛沙姆188的步骤中，将配置好的泊洛沙姆407溶液、待泊洛沙姆188溶液用保鲜膜密封置于4℃的冰箱中充分溶胀。
[0011]一种医用载姜黄素温度敏感型水凝胶的评价方法，所述评价方法包括胶凝温度的考察、胶凝时间的考察、凝胶pH值的考察以及凝胶稳定性的考察；所述胶凝温度的考察包括：将装有配制好的空白温度敏感型水凝胶溶液的西林瓶放置于恒温水浴锅中，每隔两分钟升温1度，每隔30秒倾斜一次西林瓶，查看西林瓶中凝胶状态，待到西林瓶中凝胶溶液倒置30秒仍不流动时，该温度即为胶凝温度，每个实验设置3个平行组，最终取3个平行组胶凝温度的平均值；所述胶凝时间的考察包括：配置两个相同的空白温度敏感型水凝胶溶液和两个载姜黄素温度敏感型水凝胶，放置于25.0℃
±
0.3℃的恒温水浴锅中静置15分钟，保持相同的温度，随后立即放置于温度为37.0℃
±
0.3℃的恒温水浴锅中，并开始计时，到西林瓶中凝胶倒置30秒仍不流动时的时间即为胶凝时间，每个实验设置3个平行组，最终取3个平行组胶凝时间的平均值；
所述凝胶pH值的考察包括：制备空白水凝胶溶液与载姜黄素温度敏感型水凝胶溶液，使用pH计分别测定两溶液的酸碱度，每个实验设置3个平行组，最终取3个平行组酸碱度的平均值；所述凝胶稳定性的考察包括：制备两份15ml的载姜黄素温度敏感型水凝胶溶液，将两溶液分别放置于25.0℃
±
0.3℃和37.0℃
±
0.3℃的恒温水浴锅中静置15min，然后以2000r/min离心15min，观察是否存在分层不稳定现象。
[0012]所述的一种医用载姜黄素温度敏感型水凝胶的评价方法，所述水凝胶的评价方法，包括载药凝胶含药量测定，所述载药凝胶含药量测定包括：称取姜黄素粉末25mg置于烧杯中，加入0.25mol/L的NaOH溶液溶解，并用100ml的容量瓶定容，得到姜黄素对照液；分别量取0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、4.0ml之前配置好的姜黄素对照液于50ml的容量瓶中，用0.25mol/L的NaOH溶液定容至刻度；以0.25mol/L的NaOH溶液为空白对照，在波长470nm处测定吸光度A，以稀释后姜黄素浓度为横坐标，吸光度为纵坐标，运用EXCEL软件作图，得到回归方程；称取载姜黄素的温度敏感本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种医用载姜黄素温度敏感型水凝胶的制备方法，其特征在于，包括：称取5.35g泊洛沙姆407于烧杯中，并加入蒸馏水，在冰水浴中搅拌，使泊洛沙姆407完全溶解；待泊洛沙姆407完全溶解后，置于25ml的容量瓶中定容，得到浓度为21.4%的泊洛沙姆407溶液；称取泊洛沙姆188 1.25g于25ml的烧杯中，并加入蒸馏水，在冰水浴中搅拌，使泊洛沙姆188完全溶解；待泊洛沙姆188完全溶解后，置于25ml的容量瓶中定容，得到浓度为5%的待泊洛沙姆188溶液；将配置好的泊洛沙姆407溶液、待泊洛沙姆188溶液充分溶胀，最终得到澄清透明的泊洛沙姆407溶液、待泊洛沙姆188溶液；用移液器分别量取21.4% 泊洛沙姆407溶液3.705ml、5% 待泊洛沙姆188溶液1.295ml置于西林瓶中，用磁力搅拌器搅拌15min，得到空白温度敏感型水凝胶溶液；在西林瓶中加入姜黄素，磁力搅拌器搅拌15min，制得载姜黄素温度敏感型水凝胶。2.根据权利要求1所述的一种医用载姜黄素温度敏感型水凝胶的制备方法，其特征在于，所述姜黄素的浓度为2.5mg/ml。3.根据权利要求1所述的一种医用载姜黄素温度敏感型水凝胶的制备方法，其特征在于，将配置好的泊洛沙姆407溶液、待泊洛沙姆188溶液充分溶胀，最终得到澄清透明的泊洛沙姆407溶液、待泊洛沙姆188的步骤中，将配置好的泊洛沙姆407溶液、待泊洛沙姆188溶液用保鲜膜密封置于4℃的冰箱中充分溶胀。4.一种医用载姜黄素温度敏感型水凝胶的评价方法，其特征在于，所述评价方法包括胶凝温度的考察、胶凝时间的考察、凝胶pH值的考察以及凝胶稳定性的考察；所述胶凝温度的考察包括：将装有配制好的空白温度敏感型水凝胶溶液的西林瓶放置于恒温水浴锅中，每隔两分钟升温1度，每隔30秒倾斜一次西林瓶，查看西林瓶中凝胶状态，待到西林瓶中凝胶溶液倒置30秒仍不流动时，该温度即为胶凝温度，每个实验设置3个平行组，最终取3个平行组胶凝温度的平均值；所述胶凝时间的考察包括：配置两个相同的空白温度敏感型水凝胶溶液和两个载姜黄素温度敏感型水凝胶，放置于25.0℃
±
0.3℃的恒温水浴锅中静置15分钟，保持相同的温度，随后立即放置于温度为37.0℃
±
0.3℃的恒温水浴锅中，并开始计时，到西林瓶中凝胶倒置30秒仍不流动时的时间即为胶凝时间，每个实验设置3个平行组，最终取3个平行组胶凝时间的平均值；所述凝胶pH值的考察包括：制备空白水凝胶溶液与载姜黄素温度敏感型水凝胶溶液，使用pH计分别测定两溶液的酸碱度，每个实验设置3个平行组，最终取3个平行组酸碱度的平均值；所述凝胶稳定性的考察包括：制备两份15ml的载姜黄素温度敏感型水凝胶溶液，将两溶液分别放置于25.0℃
±
0.3℃和37.0℃
±
0.3℃的恒温水浴锅中静置15min，然后以2000r/min离心15min，观察...

【专利技术属性】
技术研发人员：李磊，孙洋，范郁琳，岳凤芹，
申请(专利权)人：沈阳化工大学，
类型：发明
国别省市：