将匹伐他汀钙起始物料和其杂质进行分离的方法和应用技术

本发明专利技术公开了将匹伐他汀钙起始物料和其杂质进行分离的方法和应用。本发明专利技术的方法，包括以下步骤：采用液相色谱法对溶液中的匹伐他汀钙起始物料和杂质进行分离；所用的色谱柱为C4

【技术实现步骤摘要】
将匹伐他汀钙起始物料和其杂质进行分离的方法和应用


[0001]本专利技术涉及分析化学
，进一步地说，是涉及将匹伐他汀钙起始物料和其杂质进行分离的方法和应用。

技术介绍

[0002] 匹伐他汀钙起始物料的化学名为：[[2
‑
环丙基
‑4‑
(4
‑
氟苯基)
‑3‑
喹啉基]甲基]三苯基溴化膦，CAS：154057
‑
58
‑
6，其结构式如下：C
37
H
30
BrFNP618.53。
[0003][(2
‑
环丙基
‑4‑
苯基
‑3‑
喹啉基)甲基]三苯基溴化膦为此起始物料的脱氟杂质（以杂质A代表），[[2
‑
环丙基
‑4‑
(3
‑
氟苯基)
‑3‑
喹啉基]甲基]三苯基溴化膦（以杂质B代表）及[[2
‑
环丙基
‑4‑
(2
‑
氟苯基)
‑3‑
喹啉基]甲基]三苯基溴化膦（以杂质C代表）为其氟位置异构体，三者的结构式分别如下：、、。上述三种杂质的存在会影响起始物料含量的检测，目前尚无有效分离和检测他汀类药物起始物料、其脱氟杂质及氟位置异构体的方法。
[0004]现有技术中，常规思路液相色谱法采用的五氟苯基柱、正相色谱柱及C18色谱柱均未同时实现三个杂质与匹伐他汀钙起始物料的有效分离。
[0005]因此，目前急需一个能同时快速、准确地分离、检测匹伐他汀类药物起始物料、其脱氟杂质及氟位置异构体的方法。

技术实现思路

[0006]为解决现有技术中出现的问题，本专利技术提出了将匹伐他汀钙起始物料和其杂质进行分离的方法和应用。本专利技术通过选择合适的流动相，并控制流动相的缓冲盐比例和流速、色谱柱、柱温、检测波长等条件，特别是通过选择合适的色谱柱、控制流动相的pH值以及梯度洗脱程序，来使得匹伐他汀钙起始物料与其三种杂质，在同一个检测方法下可以进行有效地分离，并且检测灵敏度高、专属性好、准确度高。
[0007]本专利技术的目的之一是提供一种将匹伐他汀钙起始物料和其杂质进行分离的方法，包括以下步骤：采用液相色谱法对溶液中的匹伐他汀钙起始物料和杂质进行分离；所用的色谱柱为C4
‑
T色谱柱，采用以混合酸
‑
三乙胺缓冲液为流动相A，四氢呋喃为流动相B，甲醇为流动相C，进行梯度洗脱，检测波长为228nm~245nm，比如可以为228、230、
232、234、236、238、248、242、245以及任意两个数值之间组成的任意范围。
[0008]所述流动相A的pH值为 2.9~3.7，比如可以为 2.9、3.0、3.1、3.2、3.3、3.4、3.5、3.6、3.7以及任意两个数值之间组成的任意范围。
[0009]在本专利技术所述的将匹伐他汀钙起始物料和其杂质进行分离的方法中，优选地，检测波长为228nm~245nm；所述杂质包括脱氟杂质和氟位置异构体杂质；所述脱氟杂质包括杂质A，杂质A的结构式为；氟位置异构体杂质包括杂质B和杂质C；所述杂质B的结构式为；所述杂质C的结构式为；所述匹伐他汀钙起始物料的结构式为。
[0010]在本专利技术所述的将匹伐他汀钙起始物料和其杂质进行分离的方法中，优选地，所述流动相A的混合酸
‑
三乙胺缓冲液中，混合酸为冰乙酸和三氟乙酸的混合酸；所述流动相A的pH值为 2.9~3.0或 3.3~3.7。
[0011]在本专利技术所述的将匹伐他汀钙起始物料和其杂质进行分离的方法中，优选地，所述冰乙酸和三氟乙酸的体积比为1:3
‑
5；比如可以为1:3、1:4、1:5以及任意两个数值之间组成的任意范围。优选地，所述冰乙酸和三氟乙酸的体积比为1:4；或每1000ml的流动相A中包括冰乙酸0.5~0.75ml，三氟乙酸2.25~2.5ml，其余为水；比如冰乙酸可以为0.5、0.55、0.6、0.65、0.7、0.75ml以及任意两个数值之间组成的任意范围；三氟乙酸可以为2.25、2.3、2.35、2.4、2.45、2.5ml以及任意两个数值之间组成的任意范围。优选地，所述流动相A中的混合酸的酸的总体积浓度为0.3%（v/v）。
[0012]在本专利技术所述的将匹伐他汀钙起始物料和其杂质进行分离的方法中，优选地，色谱柱的柱温为25℃~35℃，比如可以为25、30、35℃以及任意两个数值之间组成的任意范围；和/或，流速为1.1ml/min~1.3ml/min，比如可以为1.1、1.2、1.3ml/min以及任意两个数值之间组成的任意范围；和/或，
进样体积10
‑
20μl，比如可以为10、12、14、16、18、20μl；和/或，检测波长为228nm~232nm。
[0013]在本专利技术所述的将匹伐他汀钙起始物料和其杂质进行分离的方法中，优选地，色谱柱的柱温为30℃；流速为1.2ml/min；检测波长为230nm，进样体积20μl。
[0014]在本专利技术所述的将匹伐他汀钙起始物料和其杂质进行分离的方法中，优选地，梯度洗脱程序为0min～30min，流动相A的体积分数为70
‑
80％，流动相B的体积分数为0％，流动相C的体积分数为20
‑
30％；30min～70min，流动相A的体积分数为60％，流动相B的体积分数为2
‑
3％，流动相C的体积分数为37
‑
38％；70min～80min，流动相A的体积分数为70
‑
80％，流动相B的体积分数为0％，流动相C的体积分数为20
‑
30％。
[0015]进一步优选地，梯度洗脱程序为：0min～30min，流动相A的体积分数为80％，流动相B的体积分数为0％，流动相C的体积分数为20％ ；30min～70min，流动相A的体积分数为60％，流动相B的体积分数为2％，流动相C的体积分数为38％；70min～80min，流动相A的体积分数为80％，流动相B的体积分数为0％，流动相C的体积分数为20％。
[0016]在本专利技术所述的将匹伐他汀钙起始物料和其杂质进行分离的方法中，优选地，匹伐他汀钙起始物料中，脱氟杂质及氟位置异构杂质的检测限均为1ng。
[0017]在本专利技术所述的将匹伐他汀钙起始物料和其杂质进行分离的方法中，优选地，含匹伐他汀钙起始物料和杂质的溶液中，所用的溶剂为甲醇
‑
水的混合溶剂；溶剂只要能满足各杂质及主成分充分溶解即可，优选地，本专利技术中选择溶剂为甲醇
‑
水的体积比为20∶80；匹伐他汀钙起始物料溶液的浓度只要能满足检测需求即可，优选地，本专利技术中匹伐他汀钙起始物料溶液的浓度为0.5~1mg/ml。
[0018]在本专利技术所述的将匹伐他汀钙起始物料和其本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种将匹伐他汀钙起始物料和其杂质进行分离的方法，其特征在于，包括以下步骤：采用液相色谱法对溶液中的匹伐他汀钙起始物料和杂质进行分离；所用的色谱柱为C4
‑
T色谱柱，采用以混合酸
‑
三乙胺缓冲液为流动相A，四氢呋喃为流动相B，甲醇为流动相C，进行梯度洗脱；所述流动相A的混合酸
‑
三乙胺缓冲液中，混合酸为冰乙酸和三氟乙酸的混合酸；所述流动相A的pH值为 2.9~3.7。2.根据权利要求1所述的将匹伐他汀钙起始物料和其杂质进行分离的方法，其特征在于：检测波长为228nm~245nm；所述杂质包括脱氟杂质和氟位置异构体杂质；所述脱氟杂质包括杂质A，杂质A的结构式为；氟位置异构体杂质包括杂质B和杂质C；所述杂质B的结构式为；所述杂质C的结构式为；所述匹伐他汀钙起始物料的结构式为。3.根据权利要求1所述的将匹伐他汀钙起始物料和其杂质进行分离的方法，其特征在于：所述流动相A的pH值为 2.9~3.0或 3.3~3.7。4.根据权利要求1所述的将匹伐他汀钙起始物料和其杂质进行分离的方法，其特征在于：所述冰乙酸和三氟乙酸的体积比为1:3
‑
5；或每1000ml的流动相A中包括冰乙酸0.5~0.75ml，三氟乙酸2.25~2.5ml，其余为水。5.根据权利要求1所述的将匹伐他汀钙起始物料和其杂质进行分离的方法，其特征在于：
色谱柱的柱温为25℃~35℃；和/或，流速为1.1ml/min~1.3ml/min；和/或，检测波长为228nm~232nm。6.根据权利要求5所述的将匹伐他汀钙起始物料和其杂质进行分离的方法，其特征在于：色谱柱的柱温为30℃；流速为1.2ml/min，检测波长为230nm...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴蕾，高书俊，孙颖，王聪聪，白俊鹏，
申请(专利权)人：康瑞鑫天津药物研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：