卡洛酸三钠的析晶方法及制备的卡洛酸三钠晶体技术

本发明专利技术公开了卡洛酸三钠的析晶方法及制备的卡洛酸三钠晶体。卡洛酸三钠的析晶方法，包括以下步骤：（1）将油状的卡洛酸三钠原料溶于甲醇中后，再加入水；或者将油状的卡洛酸三钠原料溶于水中后，再加入甲醇，制得卡洛酸三钠醇水溶液；（2）将卡洛酸三钠醇水溶液与不良溶剂充分混合后，析出晶体；（3）后处理，得到卡洛酸三钠晶体。本发明专利技术采用醇、水、不良溶剂三相析晶的方式，解决了卡洛酸三钠析晶困难的问题，设备要求低，无需高能耗，可用于放大生产，得到的产品性状好，纯度高，析晶收率高。析晶收率高。析晶收率高。

【技术实现步骤摘要】
卡洛酸三钠的析晶方法及制备的卡洛酸三钠晶体


[0001]本专利技术属于析晶方法的
，进一步地说，是涉及卡洛酸三钠的析晶方法及制备获得的卡洛酸三钠晶体。

技术介绍

[0002]作为美国批准上市的首个肝脏特异性核磁共振成像对比剂“普美显”，该品种属于钆螯合剂类，其注射剂型中含有重要辅料卡洛酸三钠，目前几乎没有卡洛酸三钠的相关报道。卡洛酸三钠的特性为易吸湿，析晶困难，一般析晶方法不能得到固定形态产品，只有经过冷冻干燥技术处理后才能得到卡洛酸三钠产品晶体。
[0003]但是，冷冻干燥的方法制备卡洛酸三钠晶体对设备要求高，设备成本及其能耗大，大量生产成本高。
[0004]而且现有制备的卡洛酸三钠在室温下为油状物，油状物中一般会包裹溶剂，检测时的含量不稳定，且容易变坏；尤其是其作为药用辅料时，容易对产品质量造成很大影响。因此需要得到质量稳定，含量精确的卡洛酸三钠产品。晶体形态的卡洛酸三钠产品可以很好地满足上述要求。
[0005]因此，需要一种成本更低，更简单的析晶方法。

技术实现思路

[0006]为解决现有技术中出现的问题，本专利技术提出了卡洛酸三钠的析晶方法及制备的卡洛酸三钠晶体。本专利技术采用醇、水、不良溶剂三相析晶的方式，且卡洛酸三钠醇水溶液与不良溶剂三种滴加方式均能得到性状好、纯度高的卡洛酸三钠且析晶收率高。
[0007]本专利技术的目的之一是提供一种卡洛酸三钠的析晶方法，包括以下步骤：步骤1：将油状的卡洛酸三钠原料溶于甲醇中后，再加入水；或者将油状的卡洛酸三钠原料溶于水中后，再加入甲醇，制得卡洛酸三钠醇水溶液；步骤2：将卡洛酸三钠醇水溶液与不良溶剂充分混合后，析出晶体；步骤3：后处理，得到卡洛酸三钠晶体。
[0008]在本专利技术的步骤（1）中，先加入甲醇或水，对结晶效果影响不大。
[0009]在本专利技术所述的卡洛酸三钠的析晶方法中，优选地：步骤1中，卡洛酸三钠醇水溶液中，甲醇与水的体积比为1：0.01~10，比如可以为1：0.01、1：0.1、1：0.5、1：1、1：1.5、1：2、1：2.5、1：3、1：3.5、1：4、1：5、1：6、1：7、1：8、1：9、1：10以及任意两个数值之间组成的任意范围；卡洛酸三钠原料与甲醇的质量比为1：0.8~1：8，比如可以为1：0.8、1：0.9、1：1、1：1.2、1：1.5、1：2、1：2.5、1：3、1：3.5、1：4、1：5、1：6、1：7、1：8以及任意两个数值之间组成的任意范围。
[0010]在本专利技术所述的卡洛酸三钠的析晶方法中，优选地：步骤2中，所述不良溶剂选自甲基叔丁基醚、乙酸异丙酯、丙酮、甲苯、异丙醇、二氯
甲烷、乙醇中的至少一种。
[0011]在本专利技术所述的卡洛酸三钠的析晶方法中，优选地：步骤2中，卡洛酸三钠醇水溶液与不良溶剂的体积比为1：5~1：25，比如可以为1：5、1：7、1：9、1：11、1：13、1：15、1：18、1：20、1：22、1：25以及任意两个数值之间组成的任意范围。
[0012]在本专利技术所述的卡洛酸三钠的析晶方法中，优选地：步骤2中，卡洛酸三钠醇水溶液与不良溶剂的充分混合方式为先滴加混合后，再搅拌进一步混合。
[0013]在本专利技术所述的卡洛酸三钠的析晶方法中，优选地：步骤2中，滴加混合的方式选自将卡洛酸三钠醇水溶液滴加至不良溶剂中混合、将不良溶剂滴加至卡洛酸三钠醇水溶液中混合、将卡洛酸三钠醇水溶液和不良溶剂双向滴加混合中的至少一种；滴加混合的时间为1~3h，比如可以为1、1.5、2、2.5、3h以及任意两个数值之间组成的任意范围；优选地，当将卡洛酸三钠醇水溶液和不良溶剂双向滴加混合时，卡洛酸三钠醇水溶液与不良溶剂的滴加速度之比为1：1
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12，比如可以为1：1、1：2、1：3、1：4、1：5、1：6、1：7、1：8、1：9、1：10、1：11、1：12以及任意两个数值之间组成的任意范围。
[0014]在本专利技术所述的卡洛酸三钠的析晶方法中，优选地：步骤2中，搅拌的时间为30min~3h；比如可以为30min、1、1.5、2、2.5、3h以及任意两个数值之间组成的任意范围；搅拌的温度为20~40℃，比如可以为20、25、30、35、40℃以及任意两个数值之间组成的任意范围。
[0015]在本专利技术所述的卡洛酸三钠的析晶方法中，优选地：步骤3中，后处理的方式包括在保护性气体下抽滤后，用不良溶剂淋洗滤饼，然后真空干燥，制得所述卡洛酸三钠晶体。
[0016]在本专利技术所述的卡洛酸三钠的析晶方法中，优选地：所述真空干燥的温度为45~55℃，比如可以为45、46、47、50、52、54、55℃以及任意两个数值之间组成的任意范围。
[0017]本专利技术的目的之二是提供本专利技术的目的之一所述的析晶方法制备的卡洛酸三钠晶体，所述卡洛酸三钠晶体的纯度为90~99%，比如可以为90、91、92、93、94、95、96、97、98、99℃以及任意两个数值之间组成的任意范围。
[0018]卡洛酸三钠易吸湿，析晶困难，易溶于水，传统析晶方法不能得到卡洛酸三钠晶体。
[0019]本专利技术卡洛酸三钠的结构式为：
本专利技术向卡洛酸三钠产品油状物中加入甲醇，然后将卡洛酸三钠甲醇溶液中补充一定质量的纯化水制备成混合溶液，再将混合溶液以一定的速度与不良溶剂混合，可以采用三种滴加形式进行混合（正滴、反滴、双向滴加），混合一定时间后，抽滤得到类白色晶体，此方法解决了卡洛酸三钠析晶困难的问题，设备要求低，无需高能耗，可用于放大生产，得到的产品性状好，纯度高，析晶收率高。
[0020]在本专利技术中所披露的范围的端点和任何值都不限于该精确的范围或值，这些范围或值应当理解为包含接近这些范围或值的值。对于数值范围来说，各个范围的端点值之间、各个范围的端点值和单独的点值之间，以及单独的点值之间可以彼此组合而得到一个或多个新的数值范围，这些数值范围应被视为在本文中具体公开。在下文中，各个技术方案之间原则上可以相互组合而得到新的技术方案，这也应被视为在本文中具体公开。
[0021]与现有技术相比，本专利技术至少具有以下优点：本专利技术解决了卡洛酸三钠析晶困难的问题，设备要求低，无需高能耗，可用于放大生产，得到的产品性状好，纯度高，析晶收率高。
附图说明
[0022]图1为现有技术中的卡洛酸三钠析晶方法的流程示意图；图2为本专利技术实施例1的卡洛酸三钠析晶方法的流程示意图；图3为本专利技术实施例2的卡洛酸三钠析晶方法的流程示意图；图4为本专利技术实施例3的卡洛酸三钠析晶方法的流程示意图。
具体实施方式
[0023]下面结合具体附图及实施例对本专利技术进行具体的描述，有必要在此指出的是以下实施例只用于对本专利技术的进一步说明，不能理解为对本专利技术保护范围的限制，本领域技术人员根据本
技术实现思路
对本专利技术做出的一些非本质的改进和调整仍属本专利技术的保护范围。
[0024]另外需要说明的是，在以下具体实施方式中所描述的各个具体技术特征，在不矛盾的情况下，可以通过任何合适的方本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种卡洛酸三钠的析晶方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤1：将油状的卡洛酸三钠原料溶于甲醇中后，再加入水；或者将油状的卡洛酸三钠原料溶于水中后，再加入甲醇，制得卡洛酸三钠醇水溶液；步骤2：将卡洛酸三钠醇水溶液与不良溶剂充分混合后，析出晶体；步骤3：后处理，得到卡洛酸三钠晶体。2.根据权利要求1所述的卡洛酸三钠的析晶方法，其特征在于：步骤1中，卡洛酸三钠醇水溶液中，甲醇与水的体积比为1：(0.01~10)；卡洛酸三钠原料与甲醇的质量比为1：0.8~1：8。3.根据权利要求1所述的卡洛酸三钠的析晶方法，其特征在于：步骤2中，所述不良溶剂选自甲基叔丁基醚、乙酸异丙酯、丙酮、甲苯、异丙醇、二氯甲烷、乙醇中的至少一种。4.根据权利要求1所述的卡洛酸三钠的析晶方法，其特征在于：步骤2中，卡洛酸三钠醇水溶液与不良溶剂的体积比为1：5~1：25。5.根据权利要求1所述的卡洛酸三钠的析晶方法，其特征在于：步骤2中，卡洛酸三钠醇水溶液与不良溶剂的充分混合方式为先滴加混合后，再搅拌进一步混合。6.根据权利要求5所...

【专利技术属性】
技术研发人员：车冠达，白晓博，李超，董艳阳，张俊旺，谢乐乐，龚庆典，宋江涛，
申请(专利权)人：康瑞鑫天津药物研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：