一种测定复方布他磷注射液中杂质的方法技术

本发明专利技术公开了一种测定复方布他磷注射液中杂质的方法，该方法采用高效液相色谱法进行分析，自身稀释对照法进行定量。以辛烷基键合硅胶为色谱柱，示差折光检测器进行测定，经验证该方法具有专属性、耐用性良好等特点。此方法可以对布他磷注射液有关物质进行有效检测，是一种准确、高效的测定方法。高效的测定方法。高效的测定方法。

【技术实现步骤摘要】
一种测定复方布他磷注射液中杂质的方法


[0001]本专利技术属于分析
，尤其涉及一种测定复方布他磷注射液中杂质的方法。

技术介绍

[0002]布他磷是一种白色结晶性粉末，无臭，易溶于水，化学名称为[1
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(丁基氨基)
‑
甲基乙基]‑
膦酸，是一种磷酸化合物。在临床上，一般主要和维生素B12 联合使用，具有很高的协同作用。具体表现：布他磷可及时给缺磷的动物补充血磷；也是代谢促进剂和免疫增强剂，可加快体内的同化作用，增强机体的免疫功能；同时，布他磷还可以有效地清除体内代谢酮体，提高乳酸含量。而维生素B12能影响体内蛋白质、碳水化合物和脂肪代谢，并能促进红细胞的发育和成熟，两者混合使用具有很高的应用价值。
[0003]目前，复方布他磷注射液的有关物质检测未见药典收载方法，“RP
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HPLC 法测定复方布他磷注射液中布他磷含量的方法学研究”中公开了一种布他磷含量的检测方法，但此方法仅测定复方布他磷注射液含量，不适用于有关物质的测定。为了更加准确的检测复方布他磷注射液制剂有关物质，控制药品质量，需建立有效的检测方法。

技术实现思路

[0004]本专利技术要解决的技术问题是提供一种测定复方布他磷注射液中杂质的方法，本方法为检测复方布他磷注射液中其他有关杂质物质提供依据，填补在此方面的技术空白。
[0005]本专利技术解决上述技术问题采用的技术方案是：一种测定复方布他磷注射液中杂质的方法，包括如下步骤：
[0006](1)溶液的配制：
[0007]供试品溶液的制备：精密量取2mL，置25mL量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀；
[0008]对照溶液的制备：精密量取供试品溶液1mL，置100mL量瓶中，用流动相溶液稀释至刻度，摇匀；
[0009](2)测定法：
[0010]分别取对照溶液和供试品溶液各10uL注入液相色谱仪中，记录色谱图，采用不加校正因子的主成份自身对照法进行限量测定；
[0011]液相色谱条件：
[0012]以辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，0.2％磷酸
‑
甲醇为流动相，甲醇的体积分数为5％～10％；示差折光检测器检测温度：30～35℃；流速为 0.8～1.1ml/min；柱温是30～35℃，进样量10μl。
[0013]优选的，所述色谱柱采用SunFireTM C85μm 4.6
×
250mm或Diamosil C85 μm 4.6
×
250mm。
[0014]优选的，所述甲醇的体积分数为8％。
[0015]优选的，所述流速为1.0ml/min。
[0016]优选的，所述柱温为30℃。
[0017]本专利技术的有益效果：
[0018]本专利技术采用高效液色谱法对复方布他磷注射液进行有关物质测定，对专属性耐用性进行了详细的研究，空白辅料不干扰样品测定；可以对复方布他磷注射液有关物质进行准确测定，耐用性良好。为检测复方布他磷注射液中其他有关杂质物质提供依据，填补在此方面的技术空白。
附图说明
[0019]图1为流动相为0.1％磷酸
‑
甲醇HPLC检测图谱；
[0020]图2为流动相为0.2％磷酸
‑
甲醇HPLC检测图谱；
[0021]图3为维生素B
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的空白辅料HPLC检测图谱；
[0022]图4为酸破坏溶液HPLC检测图谱；
[0023]图5为碱破坏溶液HPLC检测图谱；
[0024]图6为光照破坏溶液HPLC检测图谱；
[0025]图7为氧化破坏溶液HPLC检测图谱；
[0026]图8为高温破坏溶液HPLC检测图谱；
[0027]图9为不同流速供试品溶液HPLC检测图谱；
[0028]图10为柱温和检测器温度均为30℃时供试品溶液HPLC检测图谱；
[0029]图11为采用Diamosil C8柱子采集的供试品溶液HPLC检测图谱。
具体实施方式
[0030]为了使本领域的技术人员更好的理解专利技术的技术方案，下面结合具体实施方法对本专利技术所述技术方案作进一步的详细说明。
[0031]本专利技术提供了一种测定复方布他磷注射液中杂质的方法，包括如下步骤：
[0032](1)溶液的配制：
[0033]供试品溶液的制备：精密量取2mL，置25mL量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀；
[0034]对照溶液的制备：精密量取供试品溶液1mL，置100mL量瓶中，用流动相溶液稀释至刻度，摇匀；
[0035](2)测定法：
[0036]分别取对照溶液和供试品溶液各10uL注入液相色谱仪中，记录色谱图，采用不加校正因子的主成份自身对照法进行限量测定；
[0037]液相色谱条件：
[0038]以辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，0.2％磷酸
‑
甲醇为流动相，甲醇的体积分数为5％～10％；示差折光检测器检测温度：30～35℃；流速为 0.8～1.1ml/min；柱温是30～35℃，进样量10μl。
[0039]优选的，所述色谱柱采用SunFireTM C85μm 4.6
×
250mm或Diamosil C85 μm 4.6
×
250mm。
[0040]优选的，所述甲醇的体积分数为8％。
[0041]优选的，所述流速为1.0ml/min。
[0042]优选的，所述柱温为30℃。
[0043]1、专属性考察
[0044]辅料与维生素B
12
的影响：取按处方配制含维生素B
12
的空白辅料及本品，按上述供试品溶液的制备方法制备溶液，分别取10μl及溶剂(甲醇：0.2％磷酸水溶液8∶92v/v)10μl注入色谱仪，记录色谱图。维生素B
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的空白辅料对本品中布他磷的有关物质检查无影响。
[0045]酸破坏试验：精密量取本品2ml，置25ml量瓶中，加盐酸2ml，85℃水浴下加热3小时，冷却至室温，加10mol/LNaOH水溶液调pH值到中性，用流动相溶液稀释至刻度，摇匀后进样测定。同时进行空白试验。结果显示，主成分和杂质分离良好，经酸破坏的主成分及杂质含量(按峰面积归一化计算)的变化情况的如见表1。
[0046]表1
[0047][0048]碱破坏试验：取本品2ml，置25ml量瓶中，加10mol/LNaOH水溶液2ml， 85℃水浴下加热3小时，冷却至室温，加盐酸调pH值到中性，用流动相溶液稀释至刻度，摇匀后进样测定。同时做空白试验。结果显示，主成分和杂质分离良好，经碱破坏的主成分及杂质含量(按峰面积归一化计算)的变化情况见表2。
[0049]表2
[0050][0051]光照破坏试验：取本品2ml，置100ml烧杯本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种测定复方布他磷注射液中杂质的方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)溶液的配制：供试品溶液的制备：精密量取2mL，置25mL量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀；对照溶液的制备：精密量取供试品溶液1mL，置100mL量瓶中，用流动相溶液稀释至刻度，摇匀；(2)测定法：分别取对照溶液和供试品溶液各10uL注入液相色谱仪中，记录色谱图，采用不加校正因子的主成份自身对照法进行限量测定；液相色谱条件：以辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，0.2％磷酸
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甲醇为流动相，甲醇的体积分数为5％～10％；示差折光检测器检测温度：30～35℃；流速为0.8～1.1ml/mi...

【专利技术属性】
技术研发人员：魏丽娟，刘冬，刘毅，周岩，郭建立，田俊岭，郭鸿志，李红园，
申请(专利权)人：河北远征禾木药业有限公司，
类型：发明
国别省市：