10,11-脱氢弯孢霉菌素在抑制NLRP3活化中的用途制造技术

本发明专利技术属于生物医药技术领域，具体公开一种10,11

【技术实现步骤摘要】
10,11
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脱氢弯孢霉菌素在抑制NLRP3活化中的用途
[0001]技术问题
[0002]本专利技术属于生物医药
，具体公开一种10,11
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脱氢弯孢霉菌素在抑制NLRP3活化中的用途。

技术介绍

[0003]NLRP3炎症小体是一种胞质蛋白复合物，由先天免疫受体NLRP3、ASC和caspase
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1组成。危险和病原体相关的分子模式可以驱动NLRP3炎性小体的组装和激活，导致促炎细胞因子IL
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1β和IL
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18的释放。K离子外排、ROS水平升高、线粒体损伤和溶酶体破裂与NLRP3炎症小体激活相关。NLRP3炎症小体的过度激活与多种炎症疾病的发生相关，包括动脉粥样硬化、阿尔茨海默病、结肠炎、败血症和2型糖尿病，这意味着需要抑制NLRP3炎症小体才能很好地控制这些疾病。因此，NLPR3炎症小体称为炎症性疾病的潜在靶点。最近，一些小分子化合物，包括β
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羟基丁酸酯、MCC950、冬凌草素、冬凌草毒素、pristimerin和曲尼司特，已被证明通过抑制NLRP3炎症小体发挥抗炎作用。故新型NLPR3炎症小体抑制剂的发现对NLPR3相关的疾病具有重要的临床意义。
[0004]10,11
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脱氢弯孢霉菌素是一种天然的苯二醇内酯，是许多真菌的次生代谢产物。研究表明，10,11
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脱氢弯孢霉菌素具有广泛的抗癌活性，包括细胞周期阻滞、血管生成和侵袭抑制。除了诱导对癌细胞的细胞毒性外，10,11
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脱氢弯孢霉菌素还具有抗氧化和抗炎活性。同样，研究表明，10,11
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脱氢弯孢霉菌素通过抑制NF
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κB和MAPK信号通路抑制促炎细胞因子的释放和炎症反应。此外，10,11
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脱氢弯孢霉菌素在败血症和结肠炎中发挥了广泛的保护作用。但10,11
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脱氢弯孢霉菌素是否可以抑制NLRP3炎症小体的活化尚未见报道。

技术实现思路

[0005]鉴于以上技术问题，本专利技术提供以下技术方案：
[0006]本专利技术提供一种10,11
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脱氢弯孢霉菌素在抑制NLRP3活化中的用途。
[0007]优选地，所述10,11
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脱氢弯孢霉菌素用于制备NLRP3活化抑制剂。
[0008]优选地，所述10,11
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脱氢弯孢霉菌素用于制备抑制NLRP3活化的药物。
[0009]优选地，所述10,11
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脱氢弯孢霉菌素用于制备治疗和/或预防NLRP3异常活化相关疾病的药物。
[0010]优选地，所述NLRP3异常活化相关疾病为动脉粥样硬化、阿尔茨海默病、结肠炎、腹膜炎、败血症、痛风、风湿性关节炎、帕金森多发性硬化症或2型糖尿病中的至少一种。
[0011]优选地，所述10,11
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脱氢弯孢霉菌素用于制备IL
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1β及IL
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18表达抑制剂。
[0012]本专利技术还提供一种治疗和/或预防NLRP3异常活化相关疾病的药物，其包括所述10,11
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脱氢弯孢霉菌素，以及药学上可接受的辅料或载体。
[0013]优选地，所述药物的剂型为口服制剂或注射制剂。
[0014]对比现有技术，本专利技术的有益效果为：
[0015]1、本专利技术提供了10,11
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脱氢弯孢霉菌素在抑制NLRP3活化中的用途。经过试验证
明，10,11
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脱氢弯孢霉菌素对NLRP3炎症小体具有特异性抑制作用，且通过抑制NEK7
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NLRP3的相互作用来抑制NLRP3炎症小体的激活，还可以抑制NLRP3炎症小体的组装；同时，碳碳双键是10,11
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脱氢弯孢霉菌素抑制NLRP3炎症小体必不可少的。
[0016]2、10,11
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脱氢弯孢霉菌素通过抑制NLRP3炎症小体活性，从而抑制体内炎症的发生，而由于NLRP3炎症小体异常活化与多种炎症性疾病有关，故10,11
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脱氢弯孢霉菌素可以作为治疗NLRP3驱动疾病的候选药物。
附图说明
[0017]图1是10,11
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脱氢弯孢霉菌素对尼日利亚菌素刺激后的BMDMs中caspase
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1及IL
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1β的影响；A、蛋白免疫印迹分析图，B、上清液中IL
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1β含量；
**
p<0.01，
***
p<0.001；
[0018]图2是10,11
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脱氢弯孢霉菌素对尼日利亚菌素诱导的IL
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18的影响；
**
p<0.01，
***
p<0.001；
[0019]图3是10,11
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脱氢弯孢霉菌素对TNF
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α的影响；
[0020]图4是10,11
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脱氢弯孢霉菌素对LPS诱导的小鼠腹腔巨噬细胞中caspase
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1及IL
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1β的影响；A、蛋白免疫印迹分析图，B、上清液中IL
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1β含量；
**
p<0.01，
***
p<0.001；
[0021]图5是10,11
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脱氢弯孢霉菌素对LPS诱导的BMDCs中caspase
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1及IL
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1β的影响；A、蛋白免疫印迹分析图，B、上清液中IL
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1β含量；
**
p<0.01，
***
p<0.001；
[0022]图6是10,11
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脱氢弯孢霉菌素对激动剂Mock、ATP、MSU及Nigericin诱导的caspase
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1及IL
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1β的影响；A、蛋白免疫印迹分析图，B、上清液中IL
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1β含量；
**
p<0.01，
***
p<0.001；
[0023]图7是10,11
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脱氢弯孢霉菌素对鼠伤寒沙门氏菌感染诱导的NLRC4炎症小体的影响；A、蛋白免疫印迹分析图，B、上清液中IL
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1β含量；
***
p<0.001；
[0024]图8是10,11
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脱氢弯孢霉菌素对poly(dA:dT)转染诱导AIM2炎症小体的影响；A、蛋白免疫印迹分析图，B、上清液中IL
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1β含本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种10,11
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脱氢弯孢霉菌素在抑制NLRP3活化中的用途。2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述10,11
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脱氢弯孢霉菌素用于制备NLRP3活化抑制剂。3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述10,11
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脱氢弯孢霉菌素用于制备抑制NLRP3活化的药物。4.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述10,11
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脱氢弯孢霉菌素用于制备治疗和/或预防NLRP3异常活化相关疾病的药物。5.根据权利要求4所述的用途，其特征在于，所述NLRP3异常活化相关疾病为动脉粥...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵群，余贤军，邓张双，谭艳，娄志超，金曙，廖应英，
申请(专利权)人：湖北医药学院，
类型：发明
国别省市：