一种基于PROTAC设计的铁死亡诱导剂制造技术

本发明专利技术涉及一种基于PROTAC设计的铁死亡诱导剂，其结构如通式I所示，比小分子抑制剂更有效，只需要更低剂量的化合物就可以降解细胞内靶标蛋白，具有较高的安全性、耐药性和广阔的应用前景。的应用前景。的应用前景。的应用前景。

【技术实现步骤摘要】
一种基于PROTAC设计的铁死亡诱导剂


[0001]本专利技术涉及医药领域，具体涉及一种基于PROTAC的铁死亡诱导剂，其制备方法以及医药用途。

技术介绍

[0002]死亡不仅是所有细胞的最终命运，而且它与细胞分裂、增殖一样，在整个机体的生长、发育中具有不可替代的作用。目前认为，除了坏死外，细胞死亡形式分为程序性细胞死亡(programmed cell death，PCD)，包括凋亡(apoptosis) 和自噬(autophagy)，及非程序性细胞死亡(non
‑
programmed cell death，NPCD)，包括副凋亡(paraptosis)、细胞有丝分裂灾难(mitotic catastrophe)和胀亡(oncosis) 等。2012年，Dixon等新提出了一种叫做铁死亡(ferroptosis)的铁依赖性的细胞死亡形式，该死亡方式受细胞内信号通路的严密调节。铁死亡的实质是由于膜脂修复酶—谷胱甘肽过氧化物酶(GPX4)失效，细胞内脂质氧化物代谢障碍，在铁离子催化作用下，造成膜脂上活性氧自由基(ROS)堆积，使细本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.通式I化合物，其结构如下所示：其中，代表E3泛素连接酶的配体；Ar1，Ar2可以相同或不同，各自独立的选自无取代或任选被一个，两个或更多个Ra取代的3
‑
12杂环基、C6‑
C
14
芳基、5
‑
14元芳杂基；所述Ra各自独立的选自H，卤素、氨基、羟基、氰基、硝基、氧代(＝O)、C1‑6烷基，C1‑6烷氧基。r选自0，1，2，3，4，5；p选自0，1，2，3，4，5；q选自0，1，2，3，4，5；s选自1，2，3，4；R1，R2可以相同或不同，各自独立的选自H，C1‑6烷基，C1‑6烷氧基，以及可离去基团
‑
LG；优选的，所述离去基团
‑
LG可以选自本领域理解的常规离去基团，在一些实施方案中，可以选自卤素或磺酸酯离去基团，例如甲磺酸酯、甲苯磺酸酯或三氟甲磺酸酯；所述
‑
L
‑
代表连接基团，可以选自无取代，或任选含有一个或多个杂原子的C1‑
50
烷基，所述杂原子可以选自O，S。2.根据权利要求1所述通式I化合物，其特征在于，所述通式I进一步选自如下式II、式III结构：通式II中，Ar1，Ar2，R1，R2，R
b
，p，q，r，s，t，
‑
L
‑
如权利要求1所定义；
通式III中，Ar1，Ar2，R1，R2，R
b
，p，q，r，s，t，n如权利要求1所定义。3.根据权利要求1或2所述通式I化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤中的一步或更多步：步骤一、c分子的合成：将b分子溶解于有机...

【专利技术属性】
技术研发人员：罗添丽，汪铭，
申请(专利权)人：中国科学院化学研究所，
类型：发明
国别省市：