【技术实现步骤摘要】
一种重组a
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艾杜糖醛酸普酶及其制备方法
[0001]本专利技术涉及分子生物学领域,特别涉及一种重组a
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艾杜糖醛酸普酶及其制备方法。
技术介绍
[0002]黏多糖贮积症(MPS),是一种罕见病,其主要是因为溶酶体中降解黏多糖所需要的水解酶的缺陷,导致组织内大量的黏多糖贮积。黏多糖病Ⅰ型(MPS I),是由于a
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艾杜糖醛酸普酶(Alpha
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Iduronidase)缺乏导致的代谢紊乱综合征,其症状最重的亚型又称Hurler综合征,常在10岁左右死亡,临床可见智能低下、面容丑陋、肝脾肿大、骨骼病变、心血管病变、角膜混浊和耳聋等多种表现。目前除了对症处理外,还有骨髓移植和基因治疗,但治疗过程复杂,风险性高,治疗效果不确切。临床上的重组酶替代疗法,是目前唯一疗效确实的药物疗法,通过静脉注射,风险小,但需要终身治疗,且费用高昂。
[0003]Aldurazyme是Genzyme和BioMarin公司共同研制的重组的Alpha
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Iduronidase,用于MPS
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I的酶替代治疗,也是目前唯一一种市售的治疗MPS I的特异性药物。
[0004]a
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艾杜糖醛酸普酶存在于哺乳细胞胞浆中的溶酶体,正常人血清中检测不到。其氨基酸序列中有一段不典型的 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.分离的核苷酸序列,其特征在于,包括信号肽序列和编码a
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艾杜糖醛酸普酶核苷酸序列,其中,信号肽序列不是a
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艾杜糖醛酸普酶的天然信号肽序列。2.如权利要求1所述的核苷酸序列,其特征在于,所述信号肽选自如SEQ ID No:1、SEQ ID No:2、SEQ ID No:3或SEQ ID No:4所示的序列。3.如权利要求1所述的核苷酸序列,其特征在于,所述编码a
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艾杜糖醛酸普酶核苷酸序列如SEQ ID No:9所示。4.分离的核苷酸序列,选自下列序列:1)SEQ ID No:5、SEQ ID No:6、SEQ ID No:7或SEQ ID No:8;2)与SEQ ID No:5、SEQ ID No:6、SEQ ID No:7或SEQ ID No:8具有至少80%以上同源性的核苷酸序列;3)编码多肽的密码子与1)或2)中的核苷酸序列的编码部分简并、且编码的是a
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艾杜糖醛酸普酶的核苷酸序列。5.一种重组a
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艾杜糖醛酸普酶,其包括a
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艾杜糖醛酸普酶和异源信号肽,所述异源信号肽能在单一位点被切割。6.一种重组a
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艾杜糖醛酸普酶,其氨基酸序列选自下列序列:1)SEQ ID No:10、SEQ ID No:11、SEQ ID No:12或SEQ ID No:13;2)与SEQ ID No:10、SEQ ID No:11、SEQ ID No:12或SEQ ID No:13具有至少95%以上同源性的氨基酸序列。7.如权利要求5所述的重组a
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艾杜糖醛酸普酶,其特征在于,在第311位、390位和426位具有糖基化修饰。8.如权利要求6所述的重组a
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艾杜糖醛酸普酶,其特征在于,所述糖基化修饰为GlcNAc(2)Man(7)P(2)。9.如权利要求5所述的重组a
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艾杜糖醛酸...
【专利技术属性】
技术研发人员:王冀姝,夏文娟,李玲玲,魏婷婷,饶易坤,彭璐佳,任亚芳,郭建云,张维,
申请(专利权)人:北京据德医药科技有限公司,
类型:发明
国别省市:
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