抗TNFR2抗体及其应用制造技术

提供了一种能够特异性结合2型肿瘤坏死因子受体的抗体或其抗原结合片段，其包含VH、VL或两者，所述VH包含至少一个HCDR，其包含选自SEQ ID NO:13,SEQ ID NO:15和SEQ ID NO:17中所示的氨基酸序列的氨基酸序列。所述抗体或其抗原结合片段强而特异地结合TNFR2。抗原结合片段强而特异地结合TNFR2。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】抗TNFR2抗体及其应用


[0001]本申请涉及生物医药领域，具体的涉及一种抗TNFR2抗体及其应用。

技术介绍

[0002]肿瘤坏死因子(TNF)是引发和协调炎症的免疫系统的关键调节剂。TNF通过2种受体发挥作用：TNFR1(1型TNF受体；CD120a；p55/60)和TNFR2(2型TNF受体；CD120b；p75/80)。TNFR2导致TNF受体相关因子(TRAF)2的募集并刺激促存活核因子(NF)
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κB途径，有助于免疫调节和组织再生(Front.Immunol.2018 9:1170)。
[0003]TNFR2独特的生物学和表达模式使其成为癌症治疗的有吸引力的药物靶点。首先，TNFR2在调节性T细胞(Treg)和MDSC的子集上表达，这些细胞可以通过核因子kappa B(NF
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κB)途径激活这些细胞的增殖。TNFR2
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Treg已被证明在肿瘤的所有Treg群体中最具抑制性。其次，TNFR2也在许多人类肿瘤的表面大量表达。TNFR2阻断抗体有望解除TNFR2
+<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种抗体或其抗原结合片段，其能够特异性结合2型肿瘤坏死因子受体(TNFR2)，其包含重链可变区(VH)、轻链可变区(VL)或两者，其中所述VH包含至少一个重链互补决定区(HCDR)，其包含选自SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:15和SEQ ID NO:17中所示的氨基酸序列的氨基酸序列，以及其中所述VL包含至少一个轻链互补决定区(LCDR)，其包含选自SEQ ID NO:25,SEQ ID NO:27和SEQ ID NO:29中所示的氨基酸序列的氨基酸序列。2.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述VH包含HCDR3，其包含SEQ ID NO:17的氨基酸序列。3.根据权利要求1
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2中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述VH包含HCDR2，其包含SEQ ID NO:15的氨基酸序列。4.根据权利要求1
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3中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述VH包含HCDR1，其包含SEQ ID NO:13的氨基酸序列。5.根据权利要求1
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4中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述VH包含HCDR1和HCDR3，其分别包含SEQ ID NO:13和SEQ ID NO:17的氨基酸序列。6.根据权利要求1
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5中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述VH包含HCDR2和HCDR3，其分别包含SEQ ID NO:15和SEQ ID NO:17的氨基酸序列。7.根据权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合片段1
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6，其中所述VH包含HCDR1和HCDR2，其分别包含SEQ ID NO:13和SEQ ID NO:15的氨基酸序列。8.根据权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合片段1
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7，其中所述VH包含HCDR1、HCDR2和HCDR3，其分别包含SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:15和SEQ IDNO:17的氨基酸序列。9.根据权利要求1
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8中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述VH包含HFR1，所述HFR1包含SEQ ID NO:35的氨基酸序列。10.根据权利要求1
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9中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述VH包含HFR1，其包含SEQ ID NO:42中所示的氨基酸序列(式(I))，其中X1选自疏水性氨基酸和/或脂肪族氨基酸。11.根据权利要求10所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述HFR1选自SEQ ID NO:35、SEQ ID NO:22和SEQ ID NO:12中所示的氨基酸序列。12.根据权利要求1
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11中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述VH包含HFR2，其包含SEQ ID NO:36或SEQ ID NO:14中所示的氨基酸序列。13.根据权利要求中任一项所述的抗体或其抗原结合片段1
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12，其中所述VH包含HFR3，其包含SEQ ID NO:37的氨基酸序列。14.根据权利要求1
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12中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述VH包含HFR3，其包含SEQ ID NO:43中所示的氨基酸序列(式(II))，其中X2选自亲水性氨基酸，其中X3选自疏水性氨基酸和/或脂肪族氨基酸，其中X4选自疏水性氨基酸和/或芳香族氨基酸。15.根据权利要求1
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14中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述HFR3选自SEQ ID NO:37、SEQ ID NO:20、SEQ ID NO:19和SEQ ID NO:16中所示的氨基酸序列。16.根据权利要求1
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15中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述VH包含HFR4，其包含SEQ ID NO:44中所示的氨基酸序列(式(III))，其中X5选自任意氨基酸。17.根据权利要求16所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述HFR4选自SEQ ID NO:21、
SEQ ID NO:18或SEQ ID NO:23中所示的氨基酸序列。18.根据权利要求16
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17中任一项所述的抗体或其抗原结合片段,其中所述HFR包含HFR1，所述HFR1包含SEQ ID NO:12的氨基酸序列，其中所述HFR包含HFR2，所述HFR2包含SEQ ID NO:14的氨基酸序列，其中所述HFR包含HFR3，所述HFR3包含SEQ ID NO:16的氨基酸序列，和其中所述HFR包含HFR4，所述HFR4包含SEQ ID NO:18的氨基酸序列。19.根据权利要求16
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18中任一项所述的抗体或其抗原结合片段,其中所述HFR包含HFR1，所述HFR1包含SEQ ID NO:12的氨基酸序列，其中所述HFR包含HFR2，所述HFR2包含SEQ ID NO:14的氨基酸序列，其中所述HFR包含HFR3，所述HFR3包含SEQ ID NO:19的氨基酸序列，和其中所述HFR包含HFR4，所述HFR4包含SEQ ID NO:18的氨基酸序列。20.根据权利要求16
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19中任一项所述的抗体或其抗原结合片段,其中所述HFR包含HFR1，所述HFR1包含SEQ ID NO:12的氨基酸序列，其中所述HFR包含HFR2，所述HFR2包含SEQ ID NO:14的氨基酸序列，其中所述HFR包含HFR3，所述HFR3包含SEQ ID NO:20的氨基酸序列，和其中所述HFR包含HFR4，所述HFR4包含SEQ ID NO:21的氨基酸序列。21.根据权利要求16
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20中任一项所述的抗体或其抗原结合片段,其中所述HFR包含HFR1，所述HFR1包含SEQ ID NO:22的氨基酸序列，其中所述HFR包含HFR2，所述HFR2包含SEQ ID NO:14的氨基酸序列，其中所述HFR包含HFR3，所述HFR3包含SEQ ID NO:16的氨基酸序列，和其中所述HFR包含HFR4，所述HFR4包含SEQ ID NO:23的氨基酸序列。22.根据权利要求16
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21中任一项所述的抗体或其抗原结合片段,其中所述HFR包含HFR1，所述HFR1包含SEQ ID NO:22的氨基酸序列，其中所述HFR包含HFR2，所述HFR2包含SEQ ID NO:14的氨基酸序列，其中所述HFR包含HFR3，所述HFR3包含SEQ ID NO:16的氨基酸序列，和其中所述HFR包含HFR4，所述HFR4包含SEQ ID NO:21的氨基酸序列。23.根据权利要求1
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22中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述VH包含选自SEQ ID NO:1,SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6和SEQ ID NO:7中所示的氨基酸序列的氨基酸序列。24.根据权利要求1
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23中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述VL包含LFR1，其包含SEQ ID NO:38的氨基酸序列。25.根据权利要求1
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24中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述VL包含LFR1，其包含SEQ ID NO:45中所示的氨基酸序列(式(IV))，其中X6选自疏水性氨基酸和/或脂肪族氨基酸，其中X7选自任意氨基酸。26.根据权利要求1
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25中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述VL包含LFR2，其包含SEQ ID NO:39的氨基酸序列。27.根据权利要求1
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26中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述VL包含LFR2，其包含SEQ ID NO:46(式(V))中所示的氨基酸序列，其中X8选自小氨基酸。28.根据权利要求1
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27中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述VL包含LFR3，
其包含SEQ ID NO:40的氨基酸序列。29.根据权利要求1
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28中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述VL包含LFR3，其包含SEQ ID NO:47(式(VI))中所示的氨基酸序列，其中X9选自带负电荷的氨基酸或亲水性氨基酸。30.根据权利要求1
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29中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述VL包含LFR4，其包含SEQ ID NO:41或SEQ ID NO:30的氨基酸序列。31.根据权利要求1
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30中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述VL包含LCDR3，其包含SEQ ID NO:29的氨基酸序列。32.根据权利要求1
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31中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述VL包含LCDR2，其包含SEQ ID NO:27的氨基酸序列。33.根据权利要求1
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32中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述VL包含LCDR1，其包含SEQ ID NO:25的氨基酸序列。34.根据权利要求1
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33中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述VL包含LCDR1和LCDR3，其分别包含SEQ ID NO:25和SEQ ID NO:29的氨基酸序列。35.根据权利要求1
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34中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述VL包含LCDR2和LCDR3，其分别包含SEQ ID NO:27和SEQ ID NO:29的氨基酸序列。36.根据权利要求1
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35中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述VL包含LCDR1和LCDR2，其分别包含SEQ ID NO:25和SEQ ID NO:27的氨基酸序列。37.根据权利要求1
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36中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述VL包含LCDR1,LCDR2和LCDR3，其分别包含SEQ ID NO:25、SEQ ID NO:27和SEQ ID NO:25的氨基酸序列。38.根据权利要求30
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37中任一项所述的抗体或其抗原结合片段,其中所述LFR包含LFR1，其选自SEQ ID NO:24中所示的氨基酸序列,其中所述LFR包含LFR2，其选自SEQ ID NO:26中所示的氨基酸序列,其中所述LFR包含LFR3，其选自SEQ ID NO:28中所示的氨基酸序列,和其中所述LFR包含LFR4，其选自SEQ ID NO:30中所示的氨基酸序列。39.根据权利要求30
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38中任一项所述的抗体或其抗原结合片段,其中所述LFR包含LFR1，其包含SEQ ID NO:24的氨基酸序列，其中所述LFR包含LFR2，其包含SEQ ID NO:31的氨基酸序列，其中所述LFR包含LFR3，其包含SEQ ID NO:28的氨基酸序列，和其中所述LFR包含LFR4，其包含SEQ ID NO:30的氨基酸序列。40.根据权利要求30
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39中任一项所述的抗体或其抗原结合片段,其中所述LFR包含LFR1，其包含SEQ ID NO:32的氨基酸序列,其...

【专利技术属性】
技术研发人员：张毅，陈永琳，
申请(专利权)人：厦门宝太生物科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：