2-甲氧基雌二醇衍生物及其医学用途制造技术

本发明专利技术涉及新颖的2

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】2
‑
甲氧基雌二醇衍生物及其医学用途


[0001]本申请要求于2019年10月15日在大韩民国提交的韩国专利申请号10
‑
2019
‑
0127951的优先权，其全部内容通过援引并入本文。
[0002]本公开涉及用于治疗或预防肝或肺纤维化的一组化合物。

技术介绍

[0003]纤维化是在修复或反应过程中在器官或组织中形成过多的纤维结缔组织。在纤维化中，肝或肺纤维化是一种急切需要得到良好治疗的疾病。
[0004]肝纤维化是由严重的炎症和ECM蛋白过度积累引起的。由于晚期肝纤维化导致肝硬化，其直接与肝硬化的高死亡率相关。由于肝移植可能是晚期肝纤维化和肝硬化的唯一治疗选项，因此强烈期待抗纤维化剂。尽管肝纤维化是非常普遍的疾病，但仍然没有经批准的治疗方法，原因是肝纤维化有许多病因和并发症。肝纤维化的主要病因是慢性肝炎病毒感染、酗酒、药物性肝损伤(DILI)、胆汁淤积和NASH等。
[0005]肺纤维化是指肺内纤维结缔组织增生，导致正常肺结构破坏以及使肺组织硬化和衰退的病症。特别地，特发性肺纤维化是一种慢性炎症细胞侵入肺泡壁，引起各种变化使肺硬化，引起肺组织发生严重的结构变化，以及使肺功能逐渐衰退的疾病。目前还没有有效的治疗。此外，放疗常用于无法切除NSCLC肿瘤的患者；然而，其常导致辐射诱发的肺纤维化(RIPF)。迄今为止，已知Roche的Esbriet(活性成分：吡非尼酮(pirfenidone))和Boehringer Ingelheim的Ofev(活性成分：尼达尼布(nintedanib))治疗或改善这些肺纤维化，但这些药物只是延缓肺功能的减退。因此，需要找到更佳的药物。
[0006]本专利技术的公开内容
[0007]技术问题
[0008]因此，本公开的一个目的是提供一种用于治疗或预防包括肝和肺纤维化的纤维化的化合物、包括该化合物作为活性成分(有效剂)的药物组合物及其用于治疗或预防纤维化的医学用途。
[0009]本公开的其他目的是提供一种用于治疗或减轻包括肝和肺纤维化的纤维化的方法，该方法包括向需要治疗、减轻或预防纤维化的受试者给药根据本公开的化合物。
[0010]问题的解决方案

技术实现思路

[0011]为了实现该目的，在一种实施方式中，提供了一种化学式1的化合物：
[0012][0013]或其药学上可接受的盐，
[0014]在化学式1中，
[0015]n为0、1、2或3
[0016]A是选自由以下组成的组的部分：苯基、萘基、吡啶基和嘧啶基，其中A未被取代或任选地被选自由以下组成的组的至少一个取代基取代：卤素、NO2、
‑
O
‑
C1‑4烷基、OH、CN、NH2、COOH、
‑
C1‑4烷基、
‑
卤代
‑
C1‑4烷基、
‑
C1‑4卤代烷氧基、苯基、吡咯基和吡咯烷基，
[0017]B是H、
‑
S(O)2‑
R1、
‑
C(O)
‑
R1或
‑
OC(O)
‑
R1，以及
[0018]R1是苯基、
‑
C1‑4烷基、萘基、NH2、OH或CN，其中R1的苯基、烷基和萘基未被取代或任选地被选自由以下组成的组的至少一个取代基取代：卤素、NO2、
‑
O
‑
C1‑4烷基、OH、CN、NH2、COOH、苯基、
‑
C1‑4烷基、
‑
卤代
‑
C1‑4烷基和
‑
C1‑4卤代烷氧基。
[0019]在其他实施方式中，提供了一种药物组合物，其包括化学式1的化合物或药学上可接受的盐，以及药学上可接受的载体或添加剂。
[0020]在又其他实施方式中，提供了一种用于治疗纤维化的方法，其包括向受试者给药治疗有效量的化学式1的化合物或药学上可接受的盐。纤维化包括但不限于肝纤维化或肺纤维化。根据本公开的化学式的化合物或药学上可接受的盐也用于治疗或预防纤维化。即，提供了化学式1的化合物或药学上可接受的盐用于治疗纤维化诸如肝纤维化或肺纤维化的医学用途。
[0021]在下面的详细描述中对上述化合物、药物组合物及其医学用途进行了更充分的描述。
具体实施方式
[0022]以下描述本质上仅是示例性的，并不旨在限制本公开、应用或用途。
[0023]定义
[0024]为清楚起见，在此对本公开中使用的通用术语作出定义。
[0025]本说明书可互换地使用术语“取代基”、“自由基”、“基团”、“部分(moiety)”和“片段”。
[0026]如本文所用，术语“烷基”意指具有1至10个碳原子的饱和直链或支链非环状烃，除非上下文另有明确规定。“低级烷基”意指具有1至4个碳原子的烷基。代表性的饱和直链烷基包括
‑
甲基、
‑
乙基、
‑
正丙基、
‑
正丁基、
‑
正戊基、
‑
正己基、
‑
正庚基、
‑
正辛基、
‑
正壬基和
‑
正癸基；而饱和支链烷基包括
‑
异丙基、
‑
仲丁基、
‑
异丁基、
‑
叔丁基、
‑
异戊基、2
‑
甲基丁基、3
‑
甲基丁基、2
‑
甲基戊基、3
‑
甲基戊基、4
‑
甲基戊基、2
‑
甲基己基、3
‑
甲基己基、4
‑
甲基己基、5
‑
甲基己基、2,3
‑
二甲基丁基、2,3
‑
二甲基戊基、2,4
‑
二甲基戊基、2,3
‑
二甲基己基、2,4
‑
二甲基己基、2,5
‑
二甲基己基、2,2
‑
二甲基戊基、2,2
‑
二甲基己基、3,3
‑
二甲基戊基、3,3
‑
二甲
基己基、4,4
‑
二甲基己基、2
‑
乙基戊基、3
‑
乙基戊基、2
‑
乙基己基、3
‑
乙基己基、4
‑
乙基己基、2
‑
甲基
‑2‑
乙基戊基、2
‑
甲基
‑3‑
乙基戊基、2
‑
甲基
‑4‑
乙基戊基、2
‑
甲基
‑2‑
乙基己基、2
‑
甲基
‑本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种化学式1的化合物：[化学式1]或其药学上可接受的盐，在化学式1中，n为0、1、2或3A是选自由以下组成的组的部分：苯基、萘基、吡啶基和嘧啶基，其中A未被取代或任选地被选自由以下组成的组的至少一个取代基取代：卤素、NO2、
‑
O
‑
C1‑4烷基、OH、CN、NH2、COOH、
‑
C1‑4烷基、
‑
卤代
‑
C1‑4烷基、
‑
C1‑4卤代烷氧基、苯基、吡咯基和吡咯烷基，B是H、
‑
S(O)2‑
R1、
‑
C(O)
‑
R1或
‑
OC(O)
‑
R1，以及R1是苯基、
‑
C1‑4烷基、萘基、NH2、OH或CN，其中R1的苯基、烷基和萘基未被取代或任选地被选自由以下组成的组的至少一个取代基取代：卤素、NO2、
‑
O
‑
C1‑4烷基、OH、CN、NH2、COOH、苯基、
‑
C1‑4烷基、
‑
卤代
‑
C1‑4烷基和
‑
C1‑4卤代烷氧基。2.根据权利要求1所述的化合物或药学上可接受的盐，其中，n为0、1或2，A是选自由以下组成的组的部分：苯基、萘基和吡啶基，其中A未被取代或任选地被选自由以下组成的组的至少一个取代基取代：卤素、NO2、
‑
O
‑
C1‑4烷基、OH、CN、NH2、COOH、
‑
C1‑4烷基、
‑
卤代
‑
C1‑4烷基、苯基、吡咯基和吡咯烷基，B是H、
‑
S(O)2‑
R1或
‑
C(O)
‑
R1，以及R1是苯基、
‑
C1‑4烷基、萘基、NH2、OH或CN，其中R1的苯基、烷基和萘基未被取代或任选地被选自由以下组成的组的至少一个取代基取代：卤素、NO2、
‑
O
‑
C1‑4烷基、OH、CN、NH2、COOH、
‑
C1‑4烷基和
‑
卤代
‑
C1‑4烷基。3.根据权利要求1所述的化合物或药学上可接受的盐，其中，所述化合物是(13S,17S)
‑
17
‑
羟基
‑2‑
甲氧基
‑
13
‑
甲基
‑
7,8,9,11,12,13,14,15,16,17
‑
十氢
‑
6H
‑
环戊二烯并[a]菲
‑3‑
基苯磺酸酯，(13S,17S)
‑2‑
甲氧基
‑
13
‑
甲基
‑
7,8,9,11,12,13,14,15,16,17
‑
十氢
‑
6H
‑
环戊二烯并[a]菲
‑
3,17
‑
二基二苯磺酸酯，13S,17S)
‑2‑
甲氧基
‑
13
‑
甲基
‑
7,8,9,11,12,13,14,15,16,17
‑
十氢
‑
6H
‑
环戊二烯并[a]菲
‑
3,17
‑
二基双(4
‑
氟代苯磺酸酯),(13S,17S)
‑2‑
甲氧基
‑
13
‑
甲基
‑3‑
((苯基磺酰基)氧基)
‑
7,8,9,11,12,13,14,15,16,17
‑
十氢
‑
6H
‑
环戊二烯并[a]菲
‑
17
‑
基乙酸酯，(13S,17S)
‑2‑
甲氧基
‑
13
‑
甲基
‑
17
‑
((甲基磺酰基)氧基)
‑
7,8,9,11,12,13,14,15,16,17
‑
十氢
‑
6H
‑
环戊二烯并[a]菲
‑3‑
基苯磺酸酯，(13S,17S)
‑2‑
甲氧基
‑
13
‑
甲基
‑
7,8,9,11,12,13,14,15,16,17
‑
十氢
‑
6H
‑
环戊二烯并
[a]菲
‑
3,17
‑
二基双(3,4
‑
二氟代苯磺酸酯),(13S,17S)
‑
17
‑
羟基
‑2‑
甲氧基
‑
13
‑
甲基
‑
7,8,9,11,12,13,14,15,16,17
‑
十氢
‑
6H
‑
环戊二烯并[a]菲
‑3‑
基4
‑
硝基苯磺酸酯，(13S,17S)
‑
17
‑
羟基
‑2‑
甲氧基
‑
13
‑
甲基
‑
7,8,9,11,12,13,14,15,16,17
‑
十氢...

【专利技术属性】
技术研发人员：徐幸卵，崔仁熙，崔正焕，金英美，宋研华，金雅岚，李伦真，李海俊，南在京，金志姬，李秀燕，
申请(专利权)人：韩国原子力医学院，
类型：发明
国别省市：