紫云英苷在制备治疗急性肾损伤药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了紫云英苷在制备治疗急性肾损伤药物中的应用。在细胞体外模型上使用紫云英苷进行干预治疗，紫云英苷能改善顺铂/马兜铃酸对肾小管上皮细胞的损伤；在小鼠体内模型上使用紫云英苷能改善顺铂诱导的急性肾损伤。说明紫云英苷对顺铂/马兜铃酸诱导急性肾损伤具有保护作用。具有保护作用。具有保护作用。

【技术实现步骤摘要】
紫云英苷在制备治疗急性肾损伤药物中的应用


[0001]本专利技术涉及紫云英苷在制备治疗急性肾损伤药物中的应用。

技术介绍

[0002]急性肾损伤(acute kidney injury，AKI)是指由于各种因素导致肾功能短期内急剧下降致使机体内代谢产物潴留，水、电解质、酸碱平衡紊乱的临床综合征。近年来，急性肾损伤的发病率呈逐年上升的趋势。
[0003]顺铂(Cisplatin，CDDP)是一种临床一线抗肿瘤药物，主要用于头颈部癌、肺癌、卵巢癌等多种实体恶性肿瘤的治疗。顺铂能够阻止DNA复制，影响RNA和蛋白质的合成，导致肿瘤细胞凋亡。但是顺铂作为一种非特异性抗肿瘤药物，在化疗过程中会出现多种不良反应，包括肾毒性、耳毒性、周围神经病变、过敏反应等，其中肾毒性最常见。顺铂剂量依赖的肾毒性极大的限制了其临床应用。马兜铃酸(Aristolochic acids，AA)主要存在于马兜铃酸(Aristolochiaceae)马兜铃属(Aristolochia)植物中，大剂量马兜铃酸可直接损伤肾小管上皮细胞，尤其近端肾小管上皮细胞，导致细胞坏死或凋亡。体外研究还发现马兜铃酸可抑制肾小管上皮细胞的生长，使细胞周期停滞于G2/M期，且损伤作用与剂量相关。
[0004]紫云英苷是一种天然存在的黄酮类化合物，广泛存在于菟丝子(Cuscuta chinensisLam.)和旋花科(Convolvulaceae)约60个属和1650种种植物中。有研究报道紫云英苷具有抗炎、抗氧化、抗病毒、镇痛、抗菌、抗过敏和抗肝毒等作用。目前，还未见其用于治疗急性肾损伤的报道。

技术实现思路

[0005]专利技术人在细胞体外模型上使用紫云英苷进行干预治疗，验证紫云英苷改善顺铂/马兜铃酸对肾小管上皮细胞的损伤；在小鼠体内模型上使用紫云英苷进行干预治疗，验证紫云英苷改善顺铂诱导的急性肾损伤。结果表明：在细胞体外模型上使用紫云英苷进行干预治疗，紫云英苷能改善顺铂/马兜铃酸对肾小管上皮细胞的损伤；在小鼠体内模型上使用紫云英苷能改善顺铂诱导的急性肾损伤。说明紫云英苷对顺铂/马兜铃酸诱导急性肾损伤具有保护作用。
[0006]本专利技术的目的是提供紫云英苷在制备治疗急性肾损伤药物中的应用。
[0007]优选的，紫云英苷在制备治疗顺铂和/或马兜铃酸所致的急性肾损伤药物中的应用。
[0008]进一步优选的，紫云英苷在制备改善肾小管上皮细胞存活率药物的应用
[0009]进一步优选的，紫云英苷在制备改善肾小管上皮细胞活性氧含量药物的应用。
[0010]进一步优选的紫云英苷在制备改善急性肾损伤的生化指标血肌酐、尿素氮和白介素
‑
1β药物的应用。
[0011]进一步优选的，紫云英苷在制备改善急性肾损伤的肾脏组织病理药物的应用。
[0012]一种用于治疗急性肾损伤的药物，它是以紫云英苷为有效成分，与药学上可接受
的辅料制成的任一药学上可接受的剂型。
[0013]所述的剂型为片剂、胶囊、粉剂、糖浆、液剂、悬浮剂、冻干粉针或针剂中的任意一种剂型。
[0014]本专利技术的有益效果：
[0015]紫云英苷可以抑制服用顺铂/马兜铃酸产生的肾损伤效果，紫云英苷具有良好的防治顺铂/马兜铃酸诱导急性肾损伤的作用，能为临床上运用紫云英苷防治顺铂诱导急性肾损伤提供较好的实验依据。
[0016]本专利技术为紫云英苷的利用及开发出新的用途，扩大了紫云英苷的治疗范围，同时也为顺铂急性肾损伤这一疾病开辟了新的中药治疗方法。
附图说明
[0017]图1为紫云英苷对HK
‑
2细胞的细胞毒性结果。
[0018]图2为顺铂模型在不同药物干预下的细胞活力结果。
[0019]图3为马兜铃酸模型在不同药物干预下的细胞活力结果。
[0020]图4为顺铂模型在不同药物干预下的活性氧含量结果。
[0021]图5为马兜铃酸模型在不同药物干预下的活性氧含量结果。
[0022]图6为顺铂模型在不同药物干预下的细胞凋亡结果。
[0023]图7为马兜铃酸模型在不同药物干预下的细胞凋亡结果。
[0024]图8为急性肾损伤小鼠在不同药物干预下血清肌酐水平。
[0025]图9为急性肾损伤小鼠在不同药物干预下血清尿素氮水平。
[0026]图10为急性肾损伤小鼠在不同药物干预下血清白细胞介素
‑
1β水平。
[0027]图11为急性肾损伤小鼠在不同药物干预下组织切片图。
具体实施方式
[0028]下面结合实施例对本专利技术的技术方案作进一步详细描述。以下实施例用于说明本专利技术，但不应视为对本专利技术保护范围的限制。
[0029]实施例1
[0030]细胞株：人肾小管上皮细胞(HK
‑
2，江苏凯基生物技术股份有限公司)。
[0031]以下培养基均为DMEM培养基：80U/m青霉素和0.08mg/mL链霉素(双抗)、10％的胎牛血清的DMEM培养基(江苏凯基生物技术股份有限公司)。
[0032]顺铂(CDDP)标准品购自上海阿拉丁股份有限公司，使用时采用培养基配成合适的浓度，现用现配。
[0033]马兜铃酸(AA)标准品购自上海阿拉丁股份有限公司，使用时采用培养基配成合适的浓度，现用现配。
[0034]紫云英苷标准品购自成都麦德生科技有限公司，使用时采用培养基配成合适的浓度，现用现配。
[0035]N
‑
乙酰半胱氨酸(N
‑
Acetyl
‑
L
‑
cysteine，NAC)标准品上海阿拉丁股份有限公司，使用时采用培养基配成合适的浓度，现用现配。
[0036]1 MTT检测紫云英苷对细胞活力的影响
[0037]1.1实验方法
[0038]HK
‑
2细胞于含80U/m青霉素和0.08mg/mL链霉素(双抗)、10％的胎牛血清的DMEM 培养基中，置于37℃、5％CO2培养箱培养；将细胞用胰酶消化后，用血球计数板进行计数，用培养基调整细胞密度为1
×
105个/mL，接种于96孔板上，每孔加入细胞悬液100μL；于37℃、5％的CO2培养基中培养12h，小心移除孔内培养基，设置实验组、对照组和空白组，实验组：分别加入不同浓度的紫云英苷药液(20，50，100，500，1μM)，每孔180 μL，每个药物浓度设置6个复孔，对照组：加入不含药液的培养基180μL，空白组：向不含细胞的孔内加培养基180μL；所有组于37℃、5％的CO2培养基中培养24h，每孔加入 20μL浓度5mg/mL的MTT溶液(用PBS配制，0.22μm滤膜过滤除菌)，继续在37℃恒温箱中孵育4h；小心移除孔内培养基上清液，每孔加入150μLDMSO，37℃震荡10min使紫色结晶物充分溶解，采用酶标仪双波长法(570nm，630nm，双波长，前一个指测量波长，后一个指本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.紫云英苷在制备治疗急性肾损伤药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述的应用为紫云英苷在制备顺铂和/或马兜铃酸诱导的急性肾损伤药物中的应用。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：紫云英苷在制备改善肾小管上皮细胞存活率药物的应用。4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：紫云英苷在制备改善肾小管上皮细胞活性氧含量药物的应用。5.根据权利要...

【专利技术属性】
技术研发人员：田蒋为，张王宁，张开羽，刘浩，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：