一种内酰胺环类医药中间体的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种内酰胺环类医药中间体的制备方法，先在双三甲基硅基胺基锂碱性条件下，N

【技术实现步骤摘要】
一种内酰胺环类医药中间体的制备方法


[0001]本专利技术属于有机合成
，具体涉及一种内酰胺环类医药中间体的制备方法，尤其是(S)
‑2‑
氨基
‑3‑
((S)
‑2‑
氧代吡咯烷
‑3‑
基)丙酸甲酯
‑4‑
甲基苯磺酸盐的制备方法。

技术介绍

[0002]奈玛特韦(nirmatrelvir)中文化学名为(1R,2S,5S)
‑
N
‑
[(1S)
‑1‑
氰基
‑2‑
(2
‑
氧代
‑
吡咯烷
‑3‑
基) 乙基]‑3‑
[(S)
‑
3,3
‑
二甲基
‑2‑
(三氟乙酰胺基)丁酰基]‑
6,6
‑
二甲基
‑3‑
氮杂双环[3.1.0]己烷
‑2‑
甲酰胺，分子式为C
23
H
32<br/>F3N5O4本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种内酰胺环类医药中间体的制备方法，其特征在于，以N
‑
叔丁氧羰基
‑
L
‑
谷氨酸二甲酯作为起始原料，制得中间体(S)
‑2‑
氨基
‑3‑
((S)
‑2‑
氧代吡咯烷
‑3‑
基)丙酸甲酯
‑4‑
甲基苯磺酸盐，包括以下步骤：(1)在双三甲基硅基胺基锂碱性条件下，N
‑
叔丁氧羰基
‑
L
‑
谷氨酸二甲酯与溴乙腈反应得到(2S,4R)
‑2‑
((叔丁氧基羰基)氨基)
‑4‑
(氰基甲基)戊二酸二甲酯；(2)步骤(1)所得产物在硼氢化钠和氯化钴的作用下，氰基被还原为氨基，并发生分子内的氨解反应，生成(S)
‑2‑
((叔丁氧基羰基)氨基)
‑3‑
((S)
‑2‑
氧代吡咯烷
‑3‑
基)丙酸甲酯；(3)将步骤(2)所得产物与对甲苯磺酸反应脱去叔丁氧基羰基，即得(S)
‑2‑
氨基
‑3‑
((S)
‑2‑
氧代吡咯烷
‑3‑
基)丙酸甲酯
‑4‑
甲基苯磺酸盐。2.根据权利要求1所述内酰胺环类医药中间体的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述(2S,4R)
‑2‑
((叔丁氧基羰基)氨基)
‑4‑
(氰基甲基)戊二酸二甲酯的制备步骤具体为：以四氢呋喃为分散溶剂，得到N
‑
叔丁氧羰基
‑
L
‑
谷氨酸二甲酯的四氢呋喃溶液、双三甲基硅基胺基锂的四氢呋喃溶液及溴乙腈的四氢呋喃溶液；于0～
‑
80℃，向N
‑
叔丁氧羰基
‑
L
‑
谷氨酸二甲酯的四氢呋喃溶液中滴加双三甲基硅基胺基锂的四氢呋喃溶液，滴加完毕后，恒温搅拌0.5～2小时，再滴加溴乙腈的四氢呋喃溶液，恒温搅拌1.5～3小时；经甲醇淬灭后，用饱和碳酸氢钠溶液进行萃取，有机层减压脱溶后，用二氯甲烷溶解，并用水洗涤，有机层经浓缩、干燥，即得。3.根据权利要求2所述内酰胺环类医药中间体的制备方法，其特征在于：所述N
‑
叔丁氧羰基
‑
L
‑
谷氨酸二甲酯、双三甲基硅基胺基锂及溴乙腈的摩尔比为1:2～3:1～1.5；所述N
‑
叔丁氧羰基
‑
L
‑
谷氨酸二甲酯的四氢呋喃溶液的摩尔浓度为0.3～1mol/L，所述双三甲基硅基胺基锂的四氢呋喃溶液的摩尔浓度为0.8～2mol/L，所述溴乙腈的四氢呋喃溶液的摩尔浓度为0.5～1.5mol/L。4.根据权利要求3所述内酰胺环类医药中间体的制备方法，其特征在于，所述双...

【专利技术属性】
技术研发人员：程锦涛，唐宏渊，王胜，
申请(专利权)人：浙江江北药业有限公司，
类型：发明
国别省市：