一种含有高取代度羧甲基茯苓多糖的药物组合物及其应用制造技术

本发明专利技术涉及一种含有高取代度羧甲基茯苓多糖的药物组合物，其特征在于，所述组合物含有下述重量份的组分：茯苓0.5

【技术实现步骤摘要】
一种含有高取代度羧甲基茯苓多糖的药物组合物及其应用


[0001]本专利技术涉及生物医药领域，具体涉及一种含有高取代度羧甲基茯苓多糖的药物组合物及其制备方法和其应用。

技术介绍

[0002]茯苓为多孔菌目茯苓属菌类，具有利水渗湿、健脾、宁心安神等功效，广泛用于防治水肿尿少、痰饮眩悸、脾虚食少、便溏泄泻、心神不安、惊悸失眠等症。从茯苓中提取制备的羧甲基茯苓多糖具有优良的药理作用：1)依赖宿主的免疫系统，增强机体免疫力(特异性与非特异性)，抑制与杀伤肿瘤细胞。通过激活补体，诱生多种淋巴细胞活性因子，增强巨噬细胞、NK细胞、T淋巴细胞与B淋巴细胞的活性，多途径协同增效发挥抗肿瘤、抗病毒作用；2)抑制肿瘤细胞DNA、RNA合成，直接杀死杀伤肿瘤细胞；3)提高肿瘤细胞膜上的唾液酸(SA)含量、抑制PI转换、降低花生四烯酸(C
20
)的含量，多途径抑制肿瘤细胞的分裂与增殖；4)增强肝脏SOD活性，清除氧自由基，化解致癌物质，防止正常细胞DNA变异。

技术实现思路

[0003]本专利技术的目的在于提供一种含有高取代度羧甲基茯苓多糖的药物组合物，所述组合物含有下述重量份的组分：茯苓0.5
‑
3份、益生元5
‑
12份和益生菌0.005
‑
0.03份。
[0004]本专利技术的优选技术方案中，组合物中茯苓的含量为1
‑
2.5份，优选为1.5
‑
2份。
[0005]本专利技术的优选技术方案中，组合物中的茯苓为茯苓多糖碱化提取液、茯苓多糖、高取代度羧甲基茯苓多糖(CMP)的任一种。
[0006]本专利技术的优选技术方案中，所述高取代度羧甲基茯苓多糖的制备方法包括如下步骤：1)茯苓多糖加入到水或水醇混合液中，搅拌均匀后，加入茯苓多糖质量1
‑
8％的碱性溶液，搅拌至完全溶解，得茯苓多糖碱化液；2)1.0
‑
10mol/L氯乙酸与适当过量的2.0
‑
10mol/L碱性溶液充分反应后，加入到1)步所得的茯苓多糖碱化液中，进行取代反应，分离，纯化，即得，所述适当过量是指碱性溶液中碱性物质的实际用量比其与氯乙酸发生中和反应所需理论用量过量0.5
‑
40％。
[0007]本专利技术的优选技术方案中，1)步所述茯苓多糖选自碱化提取法制得的茯苓多糖碱化提取液或碱提取酸沉淀法制得的茯苓多糖粗品。
[0008]本专利技术的优选技术方案中，所述茯苓多糖碱化提取液的制备方法包括下述步骤，茯苓粉加入浓度为1.0
‑
4.0mol/L的碱性溶液进行碱化提取，离心分离，取上清液，即得。
[0009]本专利技术的优选技术方案中，所述茯苓多糖的制备方法包括下述步骤，茯苓粉用浓度为1.0
‑
4.0mol/L的碱性溶液搅拌提取，离心分离，取上清液；上清液加酸，所得酸沉淀物经离心、水洗，即得茯苓多糖，其中，所述的酸选自醋酸、盐酸、硫酸、硝酸的任一种。
[0010]本专利技术的优选技术方案中，所述碱性溶液的浓度为2.0
‑
3.0mol/L。
[0011]本专利技术的优选技术方案中，所述水醇混合液为醇溶剂加水制得的溶液，所述醇溶剂选自甲醇、乙醇、丙二醇、乙酸乙酯、丙酮、二甲基亚砜、乙醚、异丙醇、二甲基甲酰胺的任
一种或其组合。
[0012]本专利技术的优选技术方案中，1)步加入的碱性溶液为茯苓多糖质量的2
‑
6％，优选1)步加入的碱性溶液为茯苓多糖质量的3
‑
5％。
[0013]本专利技术的优选技术方案中，所述碱性溶液由碱性物质加水溶解制得，所述碱性物质选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾的任一种或其组合。
[0014]本专利技术的优选技术方案中，所述碱性物质选自氢氧化钠或氢氧化钾的任一种或其组合。
[0015]本专利技术的优选技术方案中，所述氯乙酸溶液的浓度为2.0
‑
9.0mol/L，优选为3.0
‑
8.0mol/L，更优选为4.0
‑
7.0mol/L，还优选为4.5
‑
6.0mol/L。
[0016]本专利技术的优选技术方案中，2)步所述碱性溶液的浓度为3.0
‑
9.0mol/L，优选为4.0
‑
8.0mol/L，更优选为5.0
‑
7.0mol/L，还优选为5.5
‑
6.5mol/L。
[0017]本专利技术的优选技术方案中，所述适当过量是指碱性溶液中碱性物质的实际用量比其与氯乙酸发生中和反应所需理论用量过量5
‑
30％，优选为10
‑
25％，更优选为15
‑
20％。
[0018]本专利技术的优选技术方案中，2)步所述反应液在30
‑
100℃条件下取代反应1
‑
5h。
[0019]本专利技术的优选技术方案中，2)步所述反应时间为2
‑
4h，优选为2.5
‑
3.5h。
[0020]本专利技术的优选技术方案中，2)步所述反应温度为40
‑
90℃，优选为50
‑
85℃，更优选为60
‑
82℃，还优选为75
‑
80℃。
[0021]本专利技术的优选技术方案中，所述分离包括下述步骤，在2)步反应生成液中加入1.0
‑
10mol/L的酸性溶液，调其pH5.0
‑
7.0后，加入3
‑
5倍体积的醇溶剂，析出CMP粗品，所述醇溶剂选自甲醇、乙醇、丙二醇、乙酸乙酯、异丙醇、乙醚、丙酮的任一种或其组合。
[0022]本专利技术的优选技术方案中，所述酸性溶液由酸性物质加水溶解制得，所述酸性物质选自醋酸、盐酸、硫酸或硝酸的任一种或其组合。
[0023]本专利技术的优选技术方案中，所述纯化包括下述步骤，将待纯化的CMP加水配成1.0
‑
6.0％的水溶液，加入1.0
‑
10mol/L的碱性溶液调pH9.0
‑
12.0，搅拌至CMP完全溶解；加入30％H2O2溶液，其用量为溶解液总容积0.1
‰‑
2.0
‰
，进行脱色反应；加入1.0
‑
10mol/L的酸性溶液调pH5.0—7.0，超滤去除分子量小于0.7
×
104道尔顿的CMP及其他小分子杂质。
[0024]本专利技术的优选技术方案中，待纯化的CMP水溶液浓度为2.0
‑
5.0％，优选为3
‑
4％。
[0025]本专利技术的优选技术方案中，纯化步骤所用碱性溶液的浓度为2.0
‑
9.0mol/L，优选为3.0
‑
8.0mol/L，更优选为4.0<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种含有高取代度羧甲基茯苓多糖的药物组合物，其特征在于，所述组合物含有下述重量份的组分：茯苓0.5
‑
3份、益生元5
‑
12份和益生菌0.005
‑
0.03份。2.如权利要求1所述的组合物，其特征在于，组合物中的茯苓为茯苓多糖碱化提取液、茯苓多糖、高取代度羧甲基茯苓多糖(CMP)的任一种，优选的，所述高取代度羧甲基茯苓多糖的制备方法包括如下步骤：1)茯苓多糖加入到水或水醇混合液中，搅拌均匀后，加入茯苓多糖质量1
‑
8％的碱性溶液，搅拌至完全溶解，得茯苓多糖碱化液；2)1.0
‑
10mol/L氯乙酸与适当过量的2.0
‑
10mol/L碱性溶液充分反应后，加入到1)步所得的茯苓多糖碱化液中，进行取代反应，分离，纯化，即得，所述适当过量是指碱性溶液中碱性物质的实际用量比其与氯乙酸发生中和反应所需理论用量过量0.5
‑
40％。3.如权利要求1
‑
2任一项所述的组合物，其特征在于，所述益生菌选自双歧杆菌、芽孢杆菌、枯草杆菌、鼠李糖杆菌、乳双歧杆菌中的任一种或其组合。4.如权利要求1
‑
3任一项所述的组合物，其特征在于，组合物中含有下述重量份的组分，聚异麦芽糖2
‑
4份、低聚果糖2
‑
4份、葡萄糖1
‑
3份、茯苓1
‑
3份、水苏糖0.5
‑
1份、鼠李糖杆菌0.006
‑
0.008份和乳双歧杆菌0.006
‑
0.008份。5.如权利要求1
‑
4任一项所述的组合物，其特征...

【专利技术属性】
技术研发人员：戴甲木，侯凤飞，戴鑫汶，邹奇，聂蔚，邓声菊，
申请(专利权)人：湖南补天药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：