多菌株益生菌组合物及其用途制造技术

提供了益生菌组合物。益生菌组合物包含不同的益生菌菌株。益生菌组合物一般包含：乳双歧杆菌；嗜酸乳杆菌；植物乳杆菌；鼠李糖乳杆菌；和副干酪乳杆菌。包含此类益生菌菌株的组合物对肠道微生物组多样性具有有益作用，改善了厚壁菌门/拟杆菌门比率，并且促进了在组合物本身中并未包含的有益微生物群的生长。本文还提供的是益生菌组合物的用途。还提供的是益生菌组合物的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】多菌株益生菌组合物及其用途
[0001]相关申请的交叉引用本申请要求于2019年12月17日提交的美国临时专利申请号62/949,227的优先权和所有优点，所述美国临时专利申请的内容通过引用并入本文。


[0002]本专利技术总体上涉及多菌株益生菌组合物，其在治疗和/或预防生态失调以及与之相关的疾病中具有至少一种协同效应。

技术介绍

[0003]在许多大型研究中，肠道微生物组已与人健康和/或疾病相关，所述研究包括人类微生物组计划(Human Microbiome Project Consortium 2012)和美国肠道计划(McDonald等人2018)。微生物组的两个主要测量包括多样性和生态失调。较少的多样性已与代谢和炎症的慢性疾病相关。基于具有较少的微生物或具有与健康个体的肠道相关的更多潜在致病菌或在健康状态下相对较高的多样性的丧失，生态失调已变成用于将不健康个体的肠道细菌表征为受损的衍生状况的称谓。另外，伴随着工业化生活方式的消毒增加在饮食模式中的重大转变已导致对细菌的更少暴露，与此同时，自身免疫状况和过敏状况以及压力、焦虑和适应不良行为一直在上升(Rook、Lowry和Raison 2013)。
[0004]由于肠道微生物组处于此类调查下，并且趋向于成为健康或疾病的代表，因此它已变成用于不仅改善肠的健康，而且还改善密切连接的大量附近免疫系统细胞的健康以及与中枢神经系统的连接(即所谓的肠脑轴)的中间靶。某些类型的细菌群体，特别是来自在肠道中占主导地位的厚壁菌门(Firmicutes)和拟杆菌门(Bacteroidetes)的物种(Human Microbiome Project Consortium 2012)，在丰度方面不同的观察已与健康或疾病相关。这两个门的比率，厚壁菌门/拟杆菌门比率，被视为生态失调的指标(Rowin等人，2017)。改变厚壁菌门和拟杆菌门的干预具有改善厚壁菌门/拟杆菌门比率的潜力。类似地，多样性在更健康的群体中相对更高的观察已生成下述假设：增加肠道微生物多样性的干预可能改善健康并减少疾病的风险。这些干预有时让人想起更多暴露于细菌、土壤以及不同的饮食组分和生活方式行为的祖先时代。饮食(Z. Xu和Knight 2015)、禁食(Remely等人2015)和抗生素(Dethlefsen等人2008)以及其它因素影响微生物组的多样性。
[0005]因此，需要操纵肠道微生物组以改善生态失调或多样性，或者更确切地说，将细菌的肠道微生物组组成从生态失调或低多样性移动到更类似于健康个体的肠道环境的概况的工具，以改善健康。
[0006]尽管已存在益生菌能够定殖并提供益生菌来源以增加微生物组的多样性的假定和误解，但缺乏足够的证据来支持该想法。事实上，国际上公认的益生菌定义指定益生菌是活的微生物，其以足够的量提供了临床有效的结果(Hill等人，2014)。通常，益生菌的终点也一直是其与此定义一致的临床益处(例如腹泻或普通感冒症状的严重程度和持续时间的减少)。虽然全球公认的益生菌定义基于临床证据，但益生菌将改变微生物组和/或潜在地
改变多样性的流行观点仍存在，这似乎是一些从业者轮换使用益生菌补充剂、以及使用不同类型的细菌或多重和高含量细菌背后的基础。尽管有这种信念，但基于由专利(US 8,586,026 B2)中提及的分析来自肠的细菌DNA的旧方法计算的多样性，已存在证实影响动脉硬化男性群体中的微生物组多样性的一种益生菌菌株。该专利涵盖用于增加胃肠道的多样性的该菌株和植物乳杆菌(Lactobacillus plantarum)的少数菌株，其中在计算香农和威纳多样性指数(Shannon and Weaver diversity index )以及辛普森多样性指数(Simpson diversity index)之前，使用用于表征DNA的T
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RFLP方法来测量低细菌多样性。仅使DNA片段化，而不是实际上鉴定细菌的T
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RFLP方法是使用频率不高的较旧的技术，因为下一代测序已增加了完全测序的速度和自动化，并且因此提供了与更旧和更粗略的方法不同的结果的更准确方法可用于评估影响肠道微生物组的工具。
[0007]另一方面，较大的工具(lever)，例如饮食成分包括纤维和益生元，也已假定为对肠道微生物组具有更大的影响，尤其是具有来自美国肠道计划的下述发现的支持：高得多的蔬菜摄入与来自那些个体的样品中的更大多样性相关。干预性研究提供了少数直接实例。一种益生元实际上显示了，在用于细菌鉴定的16S rRNA DNA测序后计算并使用的某些多样性指数在补充之后降低(Alfa等人，2018)。可预测地改变微生物组的多样性且从而改善个体的健康的能力仍然难以捉摸。
[0008]虽然可能预计高剂量的多重益生菌菌株组合可能增加有益细菌群体、改善微生物多样性并减少生态失调，但科学证据仍然缺乏或不存在。另外，益生菌临床研究已经常不伴随肠道微生物组或其多样性的任何测量而进行，并且仅显示了对微生物群的适度变化或根本没有变化。
[0009]因此，已变得显而易见的是，益生菌菌株和更高剂量的益生菌的组合在实现减少腹痛或其它临床症状缓解目标的所需效应方面可能不一定比单一菌株“更好”或更有效。临床有效量是通过实验得出的，并且它们可能基于某些量的多重细菌菌株的协同组合而发生。有限的已发表研究将菌株彼此比较，并且这些研究经常具有不同的研究设计，使得结果的直接比较几乎不可能。作为菌株重要性的实例，植物乳杆菌299v (Ducrott
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、Sawant和Jayanthi 2012)是有益的，而同一物种中的另一种菌株(MF1298)显然对于肠易激综合征(IBS)是有害的(Ligaarden等人2010)。缺乏关于与症状改善相关的微生物组多样性转变的研究。
[0010]因此，显示出微生物组转变或增强多样性的多菌株、高含量的益生菌产品将是新颖且受欢迎的，因为许多上市的组合产品在其背后没有此类证据。从满足益生菌定义的临床有效性要求的角度来看，从具有临床功效的益生菌组合开始，提供了有效产品的基础。在组合背后的概念是这些益生菌菌株已经显示了功效，并且在组合中仍是临床上有效的。多重益生菌菌株的有效产品将保证关于每种菌株和/或作为组合的以临床上证实的有效量的CFU。
[0011]增加多样性或改善生态失调的另一个原因是解决与健康相对于患病状态相关的特定类型的细菌群体。许多细菌物种无法作为益生菌获得，并且肠道微生物群中的许多这些物种的不存在是疾病的指示。例如，普氏栖粪杆菌(Faecalibacterium prausnitzii)和嗜粘蛋白阿克曼菌(Akkermansia muciniphila)在患病个体中不存在或处于低水平，并且因此暗示与健康相关。具体而言，低水平的普氏栖粪杆菌与许多疾病相关，所述疾病例如炎
2019.
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Development of an Index Score for Intestinal Inflammation
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种益生菌组合物，其包含：乳双歧杆菌；嗜酸乳杆菌；植物乳杆菌；鼠李糖乳杆菌；和副干酪乳杆菌。2.根据权利要求1的益生菌组合物，其包含至少两种不同的鼠李糖乳杆菌菌株。3.根据权利要求1或2的益生菌组合物，其包含至少两种不同的乳双歧杆菌菌株。4.根据权利要求3的益生菌组合物，其包含至少三种不同的乳双歧杆菌菌株。5.根据权利要求1至4中任一项的益生菌组合物，其包含：乳双歧杆菌ATCC 5220；嗜酸乳杆菌ATCC 5221；乳双歧杆菌ATCC 5219；选自植物乳杆菌ATCC 5209和植物乳杆菌ATCC 14917T的至少一种植物乳杆菌；鼠李糖乳杆菌ATCC 7017；鼠李糖乳杆菌ATCC 5675；乳双歧杆菌ATCC 5674；和副干酪乳杆菌ATCC 5275。6.根据权利要求5的益生菌组合物，其包含植物乳杆菌ATCC 5209。7.根据权利要求5的益生菌组合物，其包含植物乳杆菌ATCC 14917T。8.根据权利要求1至7中任一项的益生菌组合物，其包含：乳双歧杆菌Bi
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07；嗜酸乳杆菌NCFM；乳双歧杆菌Bl
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04；选自植物乳杆菌Lp
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115和植物乳杆菌299v的至少一种植物乳杆菌；鼠李糖乳杆菌GG；鼠李糖乳杆菌HN001；乳双歧杆菌HN019；和副干酪乳杆菌Lpc
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37。9.根据权利要求8的益生菌组合物，其包含植物乳杆菌Lp
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115。10.根据权利要求8的益生菌组合物，其包含植物乳杆菌299v。11.根据权利要求1至10中任一项的益生菌组合物，其具有如下的每种益生菌的CFU比率：乳双歧杆菌、鼠李糖乳杆菌、植物乳杆菌、嗜酸乳杆菌和副干酪乳杆菌(75 : 50 : 40 : 25 : 20)。12.根据权利要求1至11中任一项的益生菌组合物，其具有如下的在每种益生菌的有效期的CFU：至少125亿CFU的乳双歧杆菌ATCC 5220；至少125亿CFU的嗜酸乳杆菌ATCC 5221；至少200亿CFU的乳双歧杆菌ATCC 5219；至少200亿CFU的植物乳杆菌ATCC 5209或至少200亿CFU的植物乳杆菌ATCC 14917T；至少200亿CFU的鼠李糖乳杆菌ATCC 7017；至少50亿CFU的鼠李糖乳杆菌ATCC 5675；至少50亿CFU的乳双歧杆菌ATCC 5674；和至少1...

【专利技术属性】
技术研发人员：N，
申请(专利权)人：麦特珍尼斯公司，
类型：发明
国别省市：