四氢茚并呋喃衍生物的制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及一种四氢茚并呋喃衍生物的制备方法：将2

【技术实现步骤摘要】
四氢茚并呋喃衍生物的制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及药物化学
，具体涉及杂环药物中间体以及氨、氰类药物中间体
，特别涉及一种四氢茚并呋喃衍生物的制备方法和应用。

技术介绍

[0002]雷美替胺，化学名为(S)
‑
N
‑
[2
‑
(1,6,7,8
‑
四氢
‑
2H
‑
茚并
‑
[5,4
‑
b]呋喃
‑8‑
基)乙基]丙酰胺，是一种褪黑素受体激动剂，能选择性型激动褪黑素Ⅰ型受体（MT1）和Ⅱ型受体（MT2），而不作用于MT3受体。雷美替胺最早由日本武田公司开发，2005年9月获得美国食品及药物管理局（FDA）批准在美国上市。相对于其他镇静催眠药，雷美替胺是临床唯一不具有滥用性和成瘾性的药物，能有效缩短失眠患者的入睡时间，且不会产生负面影响。雷美替胺的化学结构如下：。
[0003]雷美替胺和其重要中间体均属于四氢茚并呋喃衍生物，鉴于雷美替胺的重要应用价值，探索合适的四氢本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种四氢茚并呋喃衍生物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：以化合物Ⅱ为反应原料，在金属盐、还原剂和氨基保护剂存在条件下进行反应，制得化合物Ⅲ；所述化合物Ⅱ为2
‑
(1,6,7,8
‑
四氢
‑
2H
‑
茚并
‑
[5,4
‑
b]呋喃
‑8‑
基)乙腈，所述化合物Ⅲ为2
‑
(2,6,7,8
‑
四氢
‑
1H
‑
茚并[5,4
‑
b]呋喃
‑8‑
基)乙基氨甲酰叔丁酯；在酸性条件下对所述化合物Ⅲ进行脱保护，制得式Ⅰ所示四氢茚并呋喃衍生物；所述式Ⅰ所示四氢茚并呋喃衍生物为2,6,7,8
‑
四氢
‑
1H
‑
茚并[5,4
‑
b]呋喃
‑8‑
基)乙胺盐酸盐。2.根据权利要求1所述四氢茚并呋喃衍生物的制备方法，其特征在于，所述金属盐为NiCl2，所述还原剂为NaBH4；及/或，所述氨基保护剂为二碳酸二叔丁酯。3.根据权利要求2所述四氢茚并呋喃衍生物的制备方法，其特征在于，所述以化合物Ⅱ为反应原料，在金属盐、还原剂和氨基保护剂存在条件下进行反应的步骤中，所述化合物Ⅱ、所述金属盐和所述还原剂的摩尔比为1：（2.5~3.5）：（5~6）；及/或，所述化合物Ⅱ和所述氨基保护剂的摩尔比为1：（1~1.4）。4.根据权利要求1所述四氢茚并呋喃衍生物的制备方法，其特征在于，所述以化合物Ⅱ为反应原料，在金属盐、还原剂和氨基保护剂存在条件下进行反应，制得化合物Ⅲ的步骤包括：将所述化合物Ⅱ溶于第一有机溶剂，加入所述金属盐和所述氨基保护剂混合，加入所述还原剂混合，于0~20℃反应10 h ~ 16 h，然后加热至回流，继续反应1 h ~ 3 h，制得所述化合物Ⅲ。5.根据权利要求4所述四氢茚并呋喃衍生物的制...

【专利技术属性】
技术研发人员：郭德，
申请(专利权)人：海口慧昕医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：