一种芬苯达唑类脂质体的制备方法及应用技术

本发明专利技术提供了一种芬苯达唑类脂质体的制备方法及应用，通过以胆固醇和大豆蛋白为膜材，使用薄膜蒸发法制备得到了芬苯达唑脂质体。本发明专利技术优化了制备工艺，使用脂质体作为抗乳腺癌药物的载体可以改善治疗效果，减少用药剂量，降低细胞毒性，减轻甚至避免变态和免疫反应，减轻病人痛苦。减轻病人痛苦。减轻病人痛苦。

【技术实现步骤摘要】
一种芬苯达唑类脂质体的制备方法及应用


[0001]本专利技术涉及芬苯达唑的新制剂
，具体为一种芬苯达唑类脂质体的制备方法及应用。

技术介绍

[0002]据2020年世界卫生组织国际癌症研究机构最新公布的数据显示，2020年全球新发癌症病例1929万例，其中全球女性乳腺癌新发病例快速增长达226万，死亡病例达68万例，首次正式取代肺癌成为全球第一大癌症，同时也成为了女性恶性肿瘤死亡的主要原因。目前临床治疗乳腺癌的手段，如手术、放疗、化疗等并不能完全阻止乳腺癌的复发与转移，同时伴有严重的不良反应，且目前仍没有任何一种药物能显著改善乳腺癌的总生存率。本专利技术主要利用非肿瘤药物芬苯达唑开发出一种靶向治疗效果优异且副作用低的新型脂质体给药剂型，以提高乳腺癌患者生存率及改善预后。

技术实现思路

[0003]本专利技术所要解决的技术问题在于针对上述现有技术中的不足，提出了一种芬苯达唑类脂质体的制备方法及应用，使用脂质体作为抗乳腺癌药物的载体可以改善治疗效果，减少用药剂量，降低细胞毒性，减轻甚至避免变态和免疫反应，减轻病人痛苦。
[0004]本专利技术解决其技术问题所采用的技术方案是：
[0005]一种芬苯达唑类脂质体的制备方法，包括以下步骤：
[0006]步骤S1：将2.790g芬苯达唑粉末充分溶解于25mL四氢呋喃溶液中；
[0007]步骤S2：向步骤S1中加入9.45mL盐酸溶液，室温下使溶剂完全蒸发得到无定形、浅棕色物质；
[0008]步骤S3：将步骤S2得到的物质溶解于500mL乙醇中，在室温下蒸发乙醇，得到灰白色粉末，即得芬苯达唑盐酸盐；
[0009]步骤S4：取0.4g胆固醇和0.6g大豆蛋白溶解于50mL氯仿中，加入0.1mL荧光剂，于超声波振荡器中溶解；
[0010]步骤S5：向步骤S4中加入适量芬苯达唑盐酸盐，震荡数分钟使药物完全溶解；
[0011]步骤S6：将步骤S5中的溶液在40
‑
50℃的水浴中旋转蒸发15分钟，直至溶剂完全蒸发；
[0012]步骤S7：用pH 9.0的碳酸钠缓冲溶液溶解脂质体膜并将步骤S6所得物质包封于脂质体膜中，即得芬苯达唑盐酸盐脂质体。
[0013]进一步地，包括以下步骤：
[0014]步骤S1：将3.100g芬苯达唑粉末充分溶解于250mL四氢呋喃溶液中；
[0015]步骤S2：向步骤S1中加入0.683mL甲磺酸溶液，室温下使溶剂完全蒸发得到无定形、浅棕色物质；
[0016]步骤S3：将步骤S2得到的物质溶解于500mL乙醇中，在室温下蒸发乙醇，得到灰白
色粉末，即得芬苯达唑甲磺酸盐；
[0017]步骤S4：取0.4g胆固醇和0.6g大豆蛋白溶解于50mL氯仿中，加入0.1mL荧光剂，于超声波振荡器中溶解；
[0018]步骤S5：向步骤S4中加入适量芬苯达唑甲磺酸盐，震荡数分钟使药物完全溶解；
[0019]步骤S6：将步骤S5中的溶液在40
‑
50℃的水浴中旋转蒸发15分钟，直至溶剂完全蒸发；
[0020]步骤S7：用pH 9.0的碳酸钠缓冲溶液溶解脂质体膜并将步骤S6所得物质包封于脂质体膜中，即得芬苯达唑甲磺酸盐脂质体。
[0021]进一步地，包括以下步骤：
[0022]步骤S1：将3.000g芬苯达唑粉末充分溶解于250mL四氢呋喃溶液中；
[0023]步骤S2：向步骤S1中加入10.15mL硫酸溶液，室温下使溶剂完全蒸发得到无定形、浅棕色物质；
[0024]步骤S3：将步骤S2得到的物质溶解于500mL乙醇中，在室温下蒸发乙醇，得到灰白色粉末，即得芬苯达唑硫酸盐；
[0025]步骤S4：取0.4g胆固醇和0.6g大豆蛋白溶解于50mL氯仿中，加入0.1mL荧光剂，于超声波振荡器中溶解；
[0026]步骤S5：向步骤S4中加入适量芬苯达唑硫酸盐，震荡数分钟使药物完全溶解；
[0027]步骤S6：将步骤S5中的溶液在40
‑
50℃的水浴中旋转蒸发15分钟，直至溶剂完全蒸发；
[0028]步骤S7：用pH 9.0的碳酸钠缓冲溶液溶解脂质体膜并将步骤S6所得物质包封于脂质体膜中，即得芬苯达唑硫酸盐脂质体。
[0029]进一步地，所述步骤S5中的：向步骤S4中加入适量芬苯达唑盐酸盐，震荡数分钟使药物完全溶解，通过用正交实验确定芬苯达唑盐酸盐最佳质量。
[0030]进一步地，所述步骤S5中的：向步骤S4中加入适量芬苯达唑甲磺酸盐，震荡数分钟使药物完全溶解，通过用正交实验确定芬苯达唑甲磺酸盐最佳质量。
[0031]进一步地，所述步骤S5中的：向步骤S4中加入适量芬苯达唑硫酸盐，震荡数分钟使药物完全溶解，通过用正交实验确定芬苯达唑硫酸盐最佳质量。
[0032]一种根据权利要求1
‑
3所述的芬苯达唑类脂质体的应用，所述芬苯达唑类脂质体用于治疗乳腺癌。
[0033]本方法专利技术利用获得美国食品和药物管理局(FAD)批准的芬苯达唑类药物中进行体外抗乳腺癌活性的测试。为提高药物的溶解度和生物利用度，首先将芬苯达唑药物制成盐酸盐、甲磺酸盐和硫酸盐等散剂，使用pH试纸法检测药盐溶液的pH值，并通过人工目视法观察药盐的形态及颜色，以评价药物的品质；利用紫外分光光度法测定芬苯达唑药物的溶解度，同时将芬苯达唑可溶性盐药物用于体外乳腺癌细胞凋亡实验，以考察芬苯达唑类药物及其盐类的体外抗癌活性。为制备具有优良性能的载药脂质体，基于传统薄膜蒸发法，于碱性条件中洗涤脂质体，然后通过正交实验确定载药脂质体的最佳配方；使用透射电镜观察脂质体的形态，于粒度分析仪中测定脂质体的粒度和Zeta电位，并使用紫外分光光度法检测脂质体的包封率，以分析本专利技术所制备的脂质体药物的性能。为考察芬苯达唑脂质体给药系统的抗乳腺癌活性，将芬苯达唑脂质体给药系统用于体外乳腺癌凋亡实验，同时结
合芬苯达唑散剂的抗乳腺癌活性，得到一种最佳的芬苯达唑类药物及其给药形式本专利技术与现有技术相比具有以下优点：
[0034]1、本专利技术通过开发传统芬苯达唑药物的新用途可显著缩短抗癌药物的研发和审批周期，同时降低药物的研发成本及风险。
[0035]2、脂质体作为一种药物剂型有着悠久的发展历史，它经历了比其他任何药物递送系统都更严格的研究，这为开发脂质体类药物提供了一个极好的机会。
[0036]3、本专利技术制备的脂质体药物可提高药物的稳定性并降低其毒性，具有良好的靶向作用和缓释作用，同时还具有给药途径多样、药物分布可控等优势。
[0037]4、使用脂质体作为抗乳腺癌药物的载体可以改善治疗效果，减少用药剂量，降低细胞毒性，减轻甚至避免变态和免疫反应，减轻病人痛苦。
附图说明
[0038]以下结合附图和实施例将本专利技术做进一步说明。
[0039]图1为400X显微镜下芬苯达唑脂质体的药物图像。
具体实施方式
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种芬苯达唑类脂质体的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：步骤S1：将2.790g芬苯达唑粉末充分溶解于25mL四氢呋喃溶液中；步骤S2：向步骤S1中加入9.45mL盐酸溶液，室温下使溶剂完全蒸发得到无定形、浅棕色物质；步骤S3：将步骤S2得到的物质溶解于500mL乙醇中，在室温下蒸发乙醇，得到灰白色粉末，即得芬苯达唑盐酸盐；步骤S4：取0.4g胆固醇和0.6g大豆蛋白溶解于50mL氯仿中，加入0.1mL荧光剂，于超声波振荡器中溶解；步骤S5：向步骤S4中加入适量芬苯达唑盐酸盐，震荡数分钟使药物完全溶解；步骤S6：将步骤S5中的溶液在40
‑
50℃的水浴中旋转蒸发15分钟，直至溶剂完全蒸发；步骤S7：用pH 9.0的碳酸钠缓冲溶液溶解脂质体膜并将步骤S6所得物质包封于脂质体膜中，即得芬苯达唑盐酸盐脂质体。2.根据权利要求1所述的芬苯达唑类脂质体的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：步骤S1：将3.100g芬苯达唑粉末充分溶解于250mL四氢呋喃溶液中；步骤S2：向步骤S1中加入0.683mL甲磺酸溶液，室温下使溶剂完全蒸发得到无定形、浅棕色物质；步骤S3：将步骤S2得到的物质溶解于500mL乙醇中，在室温下蒸发乙醇，得到灰白色粉末，即得芬苯达唑甲磺酸盐；步骤S4：取0.4g胆固醇和0.6g大豆蛋白溶解于50mL氯仿中，加入0.1mL荧光剂，于超声波振荡器中溶解；步骤S5：向步骤S4中加入适量芬苯达唑甲磺酸盐，震荡数分钟使药物完全溶解；步骤S6：将步骤S5中的溶液在40
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50℃的水浴中旋转蒸发15分钟，直至溶剂完全蒸发；步骤S7：用pH 9.0的碳酸钠缓冲溶液溶解脂质体膜并将步骤S6所得物质包封于脂质体膜中，即得芬苯达...

【专利技术属性】
技术研发人员：黎乃维，
申请(专利权)人：南昌大学抚州医学院，
类型：发明
国别省市：