雷帕霉素硅醇酯及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了一种雷帕霉素硅醇酯及其制备方法和应用，涉及化学合成技术领域。包括将雷帕霉素与硅醇活性化合物混合，发生取代反应，其中硅醇活性化合物的添加量为雷帕霉素的2～4倍摩尔当量。通过对依维莫司的合成路径深入研究得到了一种雷帕霉素硅醇酯结构，进一步采用硅醇活性化合物与雷帕霉素发生取代，制备出纯度较高的雷帕霉素硅醇酯，通过高分辨质谱、氢谱和碳谱解析，确定该雷帕霉素硅醇酯结构在依维莫司及其中间体中以杂质的形态存在，能够作为依维莫司的杂质对照品使用，为依维莫司及其中间产物的杂质检测和校正提供了检测依据。依据。依据。

【技术实现步骤摘要】
雷帕霉素硅醇酯及其制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及化学合成
，具体而言，涉及一种雷帕霉素硅醇酯及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]依维莫司是西罗莫司，即雷帕霉素的一种衍生物，适用于治疗既往接受舒尼替尼或索拉非尼治疗失败的晚期肾细胞癌成人患者；以及不可切除的、局部晚期或转移性的、分化良好的(中度分化或高度分化)进展期胰腺神经内分泌瘤成人患者；及需要治疗干预但不适于手术切除的结节性硬化症(TSC)相关的室管膜下巨细胞星形细胞瘤(SEGA)成人和儿童患者。
[0003]目前由雷帕霉素合成依维莫司的路径中，反应过程复杂，容易产生多种化学杂质，杂质的结构复杂且不明晰，同时杂质的生成是随机的，导致在对依维莫司及其中间产物的杂质检测和校正过程中，缺乏相应的杂质对照品，只能采用自身对照法对杂质进行验证，导致检测结果不够准确，影响产品质量管控。
[0004]鉴于此，特提出本专利技术。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于提供一种雷帕霉素硅醇酯及其制备方法和应用。
[0006]本专利技术是这本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种雷帕霉素硅醇酯，其特征在于，包括如下化学结构：2.一种如权利要求1所述的雷帕霉素硅醇酯的制备方法，其特征在于，包括将雷帕霉素与硅醇活性化合物反应制得，所述硅醇活性化合物的添加量为所述雷帕霉素的2～4倍摩尔当量。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述硅醇活性化合物的添加量为所述雷帕霉素的2.5倍摩尔当量；优选地，所述雷帕霉素与所述硅醇活性化合物反应的温度为45～65℃，时间为2～6h，更优选地，反应温度为55～60℃。4.根据权利要求2或3所述的制备方法，其特征在于，制备所述硅醇活性化合物包括将硅醇与活化剂反应制得，所述硅醇与所述活化剂的摩尔比为1:1.2；优选地，所述活化剂包括甲磺酸酐、三氟甲磺酸酐的任一种；优选地，所述硅醇与活化剂反应的时间为1
‑
1.5h，反应温度为0
‑
10℃。5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述雷帕霉素与硅醇活性化合物反应还包括加入缚酸剂和有机溶剂，所述缚酸剂的添加量为雷帕霉素的2～4倍摩尔当量，所述有机溶剂的添加量为雷帕霉素体积的4～10倍。6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述缚酸剂包括N,N
‑
二异丙基乙胺、三乙胺、二乙胺、吡啶和4
‑
二甲氨基吡啶，优选为N,N
‑
二异丙基乙胺；优选地，所述缚...

【专利技术属性】
技术研发人员：潘野，吴海龙，邹艳，
申请(专利权)人：国药集团川抗制药有限公司，
类型：发明
国别省市：