口溶膜、他达拉非口溶膜剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种口溶膜、他达拉非口溶膜剂及其制备方法，所述的他达拉非口溶膜剂，包括如下重量百分比的组份：他达拉非40～55％，卵磷脂10～25％，口溶膜25～50％，其他辅料0～10％，各个组份的百分比之和为100％；本发明专利技术克服了现有技术中他达拉非制剂溶解性差、溶出较慢、载药量低等缺陷，给药方便、质量稳定，无需用水送服，制得的较高载药量的膜不仅外观均匀，含量均匀，尺寸较小，强度和韧性较好，而且溶化迅速，起效快。起效快。

【技术实现步骤摘要】
口溶膜、他达拉非口溶膜剂及其制备方法


[0001]本专利技术涉及一种他达拉非口溶膜剂。

技术介绍

[0002]他达那非是一种选择性的磷酸二酯酶5(PDE
‑
5)抑制剂，主要治疗男性勃起功能障碍(ED)。2002年11月获欧盟批准，2003年2月在英国、瑞典、丹麦、德国及澳大利亚等多个国家上市，2003年11月获美国FDA批准上市，2005年5月被批准在我国上市。其选择性强，不良反应少，作用持续时间长于西地那非、伐地那非，且药动学参数受酒精和食物影响较小。
[0003].目前他达那非的上市产品为薄膜包衣片剂。但是由于他达拉非为难溶性药物，普通片剂口服后生物利用度低，起效慢。此外，片剂需要用水送服，服药不便，并且会给患者以正在服药的心理暗示，容易造成患者较大的心理压力导致用药效果较差。将其制成口溶膜剂无需用水送服，使用方便，可在任何时间地点迅速给药，不会耽误服药时间，提高患者用药的顺应性；起效迅速；体积小，便于携带，可以为患者提供临床用药新选择。膜剂作为一种新型药物制剂，近年来逐渐受到关注，其特别适用于儿童、老年人和因消化道疾病等致使吞咽困难的患者，还特别适用于出差旅行等不方便取得水的患者，而采用的口溶膜是否能够与特定的活性成分配伍，如本专利技术涉及的他达那非配伍，并获得预期的效果，所采用的口溶膜种类的选择将直接影响治疗效果。
[0004]首先，他达拉非不溶于水，如何将药物均匀分散在水溶性膜载体中，从而保证制剂具有良好的外观且含量均匀是制备的重点和难点。
[0005]其次，他达拉非水中溶解度较低，属于BCSⅡ类药物，药物在胃肠道中的溶出度对生物利用度的影响较大，为了能够迅速起效，药物必须迅速从制剂中释放出来，而且如果药物溶出较慢，还有可能引起较大的个体差异。
[0006]另外，膜剂的尺寸和厚度应适宜，他达拉非口溶膜的剂量为每片膜中含主药10mg或20mg，因此需要较大的载药量。
[0007]中国专利CN104902873A公开了一种溶解性差的活性成分的薄膜剂形式的口服和/或含服组合物，其包含的活性成分颗粒90％以上粒径小于1μm。中国专利CN106176685A公开了一种包含他达拉非的口溶膜剂及其制备方法，需要采用碾磨、过筛或气流粉碎方法将他达拉非原料药粉碎，将粒径控制在25μm以下，并加入透皮吸收促进剂促进药物的溶出和吸收。但是对活性成分的研磨等粉碎处理，操作复杂，难以控制，且研磨过程中的湿和热均有可能影响药物的稳定性。
[0008]中国专利CN106389392A公开了一种他达拉非的口腔溶膜剂及其制备方法，载药量为5～20％；中国专利CN107106508A公开了一种他达拉非的口腔分散膜及其制备方法，载药量为20％。膜剂中药物的含量较小，因此制得的膜会偏大或偏厚，不利于服用的顺应性。
[0009]中国专利CN104739809A公开了一种能提供高载药量的水不溶性药物的膜剂及其制备方法，以较高分子量的羟丙甲纤维素和羟丙基纤维素为成膜材料，载药量可达50～80％，但药物溶化较慢，有可能影响服药的顺应性，较已上市的片剂相比溶出也较慢，15min
溶出约80％的药物。
[0010]中国专利CN105611918A公开了一种含有他达拉非的口腔崩解型膜制剂及其制备方法，以普鲁兰和聚乙烯吡咯烷酮为组合成膜材料，与片剂显示出生物等效性，并具有较好的稳定性。但膜的尺寸较大，为7.5cm2，可能影响服药的顺应性，而且与已上市的片剂相比溶出也较慢，5min的药物溶出度小于70％。

技术实现思路

[0011]本专利技术的目的是公开一种口溶膜、他达拉非口溶膜剂及其制备方法，以克服现有技术存在的缺陷，满足临床应用的需要。
[0012]本专利技术所述的他达拉非口溶膜剂，包括如下重量百分比的组份：
[0013][0014]各个组份的百分比之和为100％；
[0015]所述的口溶膜，包括高分子成膜材料，所述的高分子成膜材料为聚乙烯醇(PVA)和羟丙基淀粉的混合物，所述的羟丙基淀粉的取代度为2～7％，优选3～5％，PVA和羟丙基淀粉的重量百分比为5:1～6:1；
[0016]所述其他辅料可为本领域常规辅料，如甜味剂、香精和着色剂的一种或多种。
[0017]所述的甜味剂为本领域常规的，优选的为三氯蔗糖、木糖醇、麦芽糖醇、甜菊素、糖精钠、阿斯巴坦、安赛蜜和甜蜜素中的一种或多种；
[0018]所述的香精可为本领域常规，如甜杏香精、甜橙香精、草莓香蕉、柠檬香精、薄荷香精或菠萝香精的一种或多种；
[0019]所述的着色剂如二氧化钛或食用色素的一种或多种；
[0020]本专利技术还涉及一种口溶膜，其特征在于，为聚乙烯醇(PVA)和羟丙基淀粉的混合物；
[0021]所述的羟丙基淀粉的取代度为2～7％；
[0022]PVA和羟丙基淀粉的重量百分比为5:1～6:1。
[0023]所述的他达拉非口溶膜的制备方法，包括下述步骤：
[0024]将他达拉非加入卵磷脂重量浓度为10～20％的乙醇溶液，搅拌，分散，再加入所述的口溶膜、其他辅料和水，混合，获得浆料，涂布制膜；干燥、分切，即可获得产品；
[0025]水的重量用量为他达拉非重量的1.5～4倍；
[0026]所述的浆料为一种具有粘稠度且流动性好的溶液；
[0027]本专利技术中，所述的浆料一般为均匀的浆液。所述浆料在进行涂布制膜前，一般进行静置消泡。
[0028]本专利技术中，所述涂布制膜的方式可为本领域常规，例如可采用本领域常规涂膜机进行涂布后，干燥、分切。
[0029]所述涂布制膜过程中，铺膜厚度可为0.3～0.5mm，例如0.4mm。所述工艺干燥的温
度可为80～120℃。所述涂布制膜过程中，涂膜速度可为40～200cm/min，例如50cm/min。
[0030]本专利技术克服了现有技术中他达拉非制剂溶解性差、载药量低的缺陷，给药方便、质量稳定，无需用水送服，迅速溶化，起效快。
[0031]首先，由于他达拉非的水溶性较差，直接将药物加入高分子成膜材料的水溶液中，原料颗粒会容易聚集或沉降，制得的膜中可见结块颗粒，外观不佳，还有可能影响制剂的含量均匀度。通过碾磨、过筛或气流粉碎等物理方法控制药物的粒径，操作过程复杂繁琐，还有可能影响药物的稳定性。加入十二烷基硫酸钠、吐温80等表面活性剂，可以在一定程度上增加药物的溶解度，但是制备的药膜中仍可见结块颗粒，影响制剂的外观和含量均匀度。专利技术人经过大量实验发现，将他达拉非加入到卵磷脂的乙醇溶液中，充分搅拌，由于卵磷脂具有两性分子结构，碳氢链非极性端具有亲脂性，可以与他达拉非形成药物
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磷脂复合物，含磷酸根及胆碱基的极性端具有亲水性，使药物的溶解度增加，再加入其余组份混合后，药物均匀分散在浆液中，制得的膜均匀细腻，未见结块颗粒，有效解决了制剂的外观和含量均匀度问题。将卵磷脂配成10～20％的乙醇溶液与药物混合，可以完全润湿药物固体颗粒，在搅拌过程中逐渐形成药物...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.他达拉非口溶膜剂，其特征在于，包括如下重量百分比的组份：各个组份的百分比之和为100％。2.根据权利要求1所述的他达拉非口溶膜剂，其特征在于，所述的口溶膜为聚乙烯醇(PVA)和羟丙基淀粉的混合物。3.根据权利要求2所述的他达拉非口溶膜剂，所述的羟丙基淀粉的取代度为2～7％。4.根据权利要求1所述的他达拉非口溶膜剂，其特征在于，PVA和羟丙基淀粉的重量百分比为5:1～6:1。5.根据权利要求1所述的他达拉非口溶膜剂的制备方法，其特征在于，所述其他辅料为甜味剂、香精和着色剂的一种或多种。6.根据权利要求1～5任一项所述的他达拉非...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈芳，吴王平，杨柳榴，范海峰，王兵，卢平平，吴王虎，
申请(专利权)人：上海欣峰制药有限公司，
类型：发明
国别省市：