一种哌啶类衍生物中间体的合成工艺制造技术

本申请涉及有机合成的技术领域，具体公开了一种哌啶类衍生物中间体的合成工艺，包括以下步骤：(S)

【技术实现步骤摘要】
一种哌啶类衍生物中间体的合成工艺


[0001]本申请涉及有机合成的
，尤其是涉及一种哌啶类衍生物中间体的合成工艺。

技术介绍

[0002]哌啶类衍生物是药物化学领域的重要药效基团，其中3
‑
甲基
‑4‑
氧代哌啶
‑1‑
羧酸叔丁酯是合成多个药物的关键中间体，3
‑
甲基
‑4‑
氧代哌啶
‑1‑
羧酸叔丁酯分为S型和R型，其中S型3
‑
甲基
‑4‑
氧代哌啶
‑1‑
羧酸叔丁酯的药理活性更佳。但是常用的S型3
‑
甲基
‑4‑
氧代哌啶
‑1‑
羧酸叔丁酯的合成工艺，步骤繁琐，且制得的产品纯度较低，如果大规模进行生产，成本较高。

技术实现思路

[0003]为了提高制得产品的纯度，本申请提供一种哌啶类衍生物中间体的合成工艺。
[0004]本申请提供的一种哌啶类衍生物中间体的合成工艺，采用如下的技术方案：一种哌啶类衍生物中间体的合成工艺，包括以下步骤：(S)
‑1‑
苄基
‑3‑
甲基哌啶
‑4‑
酮(2R,3R)
‑
2,3
‑
双((4
‑
甲基苯甲酰基)氧基)琥珀酸盐的制备：先将1
‑
苄基
‑3‑
甲基哌啶
‑4‑
酮和有机溶剂A混合均匀，并加热，再加入(2R,3R)
‑
2,3
‑
双((4
‑
甲基苯甲酰基)氧基)琥珀酸水合物，在加热条件下反应，得到混合物A，过滤，洗涤，干燥，得到(S)
‑1‑
苄基
‑3‑
甲基哌啶
‑4‑
酮(2R,3R)
‑
2,3
‑
双((4
‑
甲基苯甲酰基)氧基)琥珀酸盐；(S)
‑1‑
苄基
‑3‑
甲基哌啶
‑4‑
酮的制备：将(S)
‑1‑
苄基
‑3‑
甲基哌啶
‑4‑
酮(2S,3R)
‑
2,3
‑
双((4
‑
甲基苯甲酰基)氧基)琥珀酸盐和二氯甲烷混合均匀，再加入纯净水，搅拌，分离有机层，真空浓缩，结晶，得到(S)
‑1‑
苄基
‑3‑
甲基哌啶
‑4‑
酮；钯炭催化剂的制备：将硝酸钯溶解在水中，得到硝酸钯溶液；将活性炭加入水中，然后再加入硝酸钯溶液，搅拌均匀，过滤，干燥，得到混合料；将混合料先还原，再水解，洗涤，干燥，得到钯炭催化剂；(S)
‑3‑
甲基
‑4‑
氧代哌啶
‑1‑
羧酸叔丁酯的制备：将(S)
‑1‑
苄基
‑3‑
甲基哌啶
‑4‑
酮和有机溶剂B混合，搅拌至完全溶解，加入二碳酸二叔丁酯和钯炭催化剂，搅拌均匀，反应，过滤，将滤渣真空浓缩，加入正庚烷，冷却结晶，干燥，得到产品。
[0005]通过采用上述技术方案，本申请中先将活性炭加入到水中，然后加入硝酸钯溶液，搅拌均匀，得到混合料，再还原、水解，洗涤，干燥，使得硝酸钯中的钯负载在活性炭上，制得钯炭催化剂；钯炭催化剂中的钯催化效果较好，使得(S)
‑1‑
苄基
‑3‑
甲基哌啶
‑4‑
酮与二碳酸二叔丁酯充分反应，且钯炭催化剂中的活性炭可以吸附一些杂质，因此提高了制得(S)
‑3‑
甲基
‑4‑
氧代哌啶
‑1‑
羧酸叔丁酯产品的纯度。
[0006]在一个具体的可实施方案中，所述钯炭催化剂的制备的步骤中，将活性炭先加入到硝酸中浸泡1.5
‑
2.5h，过滤，将滤渣干燥，得到预处理活性炭，将预处理活性炭加入水中，
然后再加入硝酸钯溶液，搅拌均匀，过滤，干燥，得到混合料。
[0007]通过采用上述技术方案，将活性炭先利用硝酸进行处理，去除活性炭吸附孔中的杂质，提高了活性炭的吸附效果，因此进一步提高了制得(S)
‑3‑
甲基
‑4‑
氧代哌啶
‑1‑
羧酸叔丁酯产品的纯度。
[0008]在一个具体的可实施方案中，所述钯炭催化剂的制备的步骤中，所述硝酸钯与所述活性炭的重量比为1：(5
‑
15)。
[0009]通过采用上述技术方案，本申请中进一步优化硝酸钯和活性炭的配比，从而提高了钯炭催化剂的催化效果。
[0010]在一个具体的可实施方案中，所述1
‑
苄基
‑3‑
甲基哌啶
‑4‑
酮和所述(2R,3R)
‑
2,3
‑
双((4
‑
甲基苯甲酰基)氧基)琥珀酸水合物的重量比为1：(2
‑
2.5)。
[0011]通过采用上述技术方案，本申请中进一步限定1
‑
苄基
‑3‑
甲基哌啶
‑4‑
酮和(2R,3R)
‑
2,3
‑
双((4
‑
甲基苯甲酰基)氧基)琥珀酸水合物的配比，使得1
‑
苄基
‑3‑
甲基哌啶
‑4‑
酮和(2R,3R)
‑
2,3
‑
双((4
‑
甲基苯甲酰基)氧基)琥珀酸水合物充分反应，减少了副产物的产生，因此提高了产品的纯度。
[0012]在一个具体的可实施方案中，所述(S)
‑1‑
苄基
‑3‑
甲基哌啶
‑4‑
酮(2S,3R)
‑
2,3
‑
双((4
‑
甲基苯甲酰基)氧基)琥珀酸盐和所述二氯甲烷的重量比为1：(5.5
‑
7.5)。
[0013]通过采用上述技术方案，本申请中进一步限定(S)
‑1‑
苄基
‑3‑
甲基哌啶
‑4‑
酮(2S,3R)
‑
2,3
‑
双((4
‑
甲基苯甲酰基)氧基)琥珀酸盐和二氯甲烷的配比，使得(S)
‑1‑
苄基
‑3‑
甲基哌啶
‑4‑
酮(2S,3R)
‑
2,3
‑
双((4
‑
甲基苯甲酰基)氧基)琥珀酸盐和二氯甲烷充分反应，减少了副产物的产生，因此提高了产品的纯度。
[0014]在一个具体的可实施方案中，所述本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种哌啶类衍生物中间体的合成工艺，其特征在于：包括以下步骤：(S)
‑1‑
苄基
‑3‑
甲基哌啶
‑4‑
酮(2R,3R)
‑
2,3
‑
双((4
‑
甲基苯甲酰基)氧基)琥珀酸盐的制备：先将1
‑
苄基
‑3‑
甲基哌啶
‑4‑
酮和有机溶剂A混合均匀，并加热，再加入(2R,3R)
‑
2,3
‑
双((4
‑
甲基苯甲酰基)氧基)琥珀酸水合物，在加热条件下反应，得到混合物A，过滤，洗涤，干燥，得到(S)
‑1‑
苄基
‑3‑
甲基哌啶
‑4‑
酮(2R,3R)
‑
2,3
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双((4
‑
甲基苯甲酰基)氧基)琥珀酸盐；(S)
‑1‑
苄基
‑3‑
甲基哌啶
‑4‑
酮的制备：将(S)
‑1‑
苄基
‑3‑
甲基哌啶
‑4‑
酮(2S,3R)
‑
2,3
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双((4
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甲基苯甲酰基)氧基)琥珀酸盐和二氯甲烷混合均匀，再加入纯净水，搅拌，分离有机层，真空浓缩，结晶，得到(S)
‑1‑
苄基
‑3‑
甲基哌啶
‑4‑
酮；钯炭催化剂的制备：将硝酸钯溶解在水中，得到硝酸钯溶液；将活性炭加入水中，然后再加入硝酸钯溶液，搅拌均匀，过滤，干燥，得到混合料；将混合料先还原，再水解，洗涤，干燥，得到钯炭催化剂；(S)
‑3‑
甲基
‑4‑
氧代哌啶
‑1‑
羧酸叔丁酯的制备：将(S)
‑1‑
苄基
‑3‑
甲基哌啶
‑4‑
酮和有机溶剂B混合，搅...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈晓强，夏秋景，王利明，
申请(专利权)人：苏州诚和医药化学有限公司，
类型：发明
国别省市：